胃腸間質瘤，多發于人的哪些部位？
胃腸道間質瘤，主要發病部位是胃以及小腸。其他部位也有可能發病，但幾率較小，比如結直腸，發病率只有百分之十至百分之二十；食道，發病率只有百分之零至百分之六；其他部位的發病率更是少之又少，屬于罕見的情況了。胃腸道間質瘤是一種長在胃腸道組織的，最初是由Mazur在一千九百八十三年提出。
胃腸道間質瘤是惡性腫瘤也是良性腫瘤。胃腸道間質瘤主要發病群體是中老年，年齡在四十歲以下的比較少見，但也不是沒有。男性患者和女性患者的發病率沒什么差別。因為可能是屬于惡性腫瘤，所以有的患者在診斷的時候有百分之二十至百分之三十是屬于惡性腫瘤。
胃腸道間質瘤沒有什么臨床表現。不過有的患者可能早早就治療完畢，但是也有的患者會患病數十年，長達二十年。不過主要是惡性腫瘤，但是晚期的癥狀表現也不會很長，大多都是幾個月就結束了。而如果是良性的或者是惡性的但是在早期就沒有什么明顯的癥狀了。最常見的癥狀是胃出血、吞咽困難以及出現腹水等等癥狀。惡性的還會出現體重減輕或者發熱等等癥狀。
胃腸道間質瘤的治療方法有兩種。第一種，手術。是治療胃腸道間質瘤的第一選擇，也是唯一一種可能可以完全治愈胃腸道間質瘤的方法。但是也不能保證完全治愈，因為有百分之五十五至百分之九十的患者會復發。復發后還會重新出現新的腫瘤， 而重新出現的腫瘤可能可以切除，也可能不可以切除。無法切除的存活時間最多只有十二個月。第二種，藥物。伊馬替尼，用于手術無法切除或者復發的病例。配合手術一起使用，可以達到最好的治療效果。
胃間質瘤
胃腸道的間質瘤是一種具有潛在惡性傾向的侵襲性腫瘤.其惡性程度目前較經典的是根據腫瘤大小以及有絲分裂指數(MI)來評估.如腫瘤直徑<2cm,MI<5/50高倍視野則認為是良性的.
胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumors GIST）是一種獨立的腫瘤，臨床并非十分罕見。對GIST的組織發生、病理特征、臨床特點、診斷依據，以及分子靶向藥物Imatinib治療進展做一簡要敘述，對臨床腫瘤學工作者會有一定幫助。定義
GIST是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤,由突變的c-kit或血小板源性生長因子受體?琢(PDGFRA)基因驅動;組織學上多由梭形細胞､上皮樣細胞､偶或多形性細胞,排列成束狀或彌漫狀圖像,免疫組化檢測通常為CD117或DOG-1表達陽性｡
1.1 GIST的概念 腫瘤位于胃腸道，組織學形態有梭形細胞上皮樣細胞或多形性細胞。免疫組化表達KIT蛋白（CD117）陽性。遺傳上存在頻發性c-kit基因突變。起源于間葉源性腫瘤。腫瘤還可發生于腹腔軟組織如網膜、腸系膜或腹膜后，均具有與GIST形態學、免疫表達及分子遺傳學的相同特征。但發生于胃腸道及腹腔以外者有以上特征的間質瘤則十分罕見。
1.2 GIST研究歷史 1960～1980年發現來自胃腸道間質來源的梭形及上皮樣細胞腫瘤，被認為是平滑肌腫瘤或平滑肌母細胞瘤，并被WHO分類列為上皮樣平滑肌肉瘤。至80年代免疫組織化學技術開展以后，發現免疫表型desimin多為陰性，smooth muscle actin(SMA)陰性或灶性陽性，S-100蛋白常為陰性或局部弱陽性。電子顯微鏡發現不顯示典型的肌性和神經性的特點。1983年Mazur和Clark研究確定以胃腸道間質瘤（GIST）命名這類腫瘤。[1]1993年將CD34做為 GIST相對特異的免疫組化標記物。[2]1998年Hirota發現GIST c-kit基因功能獲得突變。KIT蛋白產物（CD117）是GIST的高特異性的標記物。這些研究成果對確切判定GIST臨床診斷有十分重要價值。國內從20世紀末開始這方面研究，以復旦大學附屬腫瘤醫院和附屬中山醫院病理科起步較早。
1.3 GIST的組織起源 20世紀80年代以前由光鏡從組織形態學觀察GIST與胃腸道平滑肌瘤和神經源腫瘤相似，認為是起源于平滑肌或神經組織。90年代以后免疫組化以及電鏡技術發現GIST起源于胃腸道原始非定向多潛能間質干細胞，是具有c-kit基因突變和KIT蛋白（CD117）表達為生物學特征的獨立的間質瘤。胃腸道間葉源性腫瘤（gastrointestinal menchymal tumor, GIMT）與GIST概念與所含腫瘤范圍不同，GIMT中約73%為 GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神經鞘瘤和胃腸道自主神經腫瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor, GANT）等。腫瘤起源：GIST起源于胃腸道的神經叢的ICC，即胃腸道的Cajai細胞。腫瘤細胞具備C-kit基因突變，以瘤細胞表達CD117為特征。腫瘤細胞同時具有間充質細胞和Cajal細胞的特征而有別于普通前體細胞。
廣義的間質瘤：胃腸道間葉源性腫瘤，包括間質瘤，平滑肌腫瘤，神經源性腫瘤等。
狹義的間質瘤：特指具有分子遺傳學特征腫瘤。
1.4 大體形態特征 腫瘤大小不等，直徑 0.8cm～20cm，可單發或多發。腫瘤多位于胃腸粘膜下層（60%），漿膜下層（30%）和肌壁層（10%）。境界清楚，無包膜，向腔內生長呈息肉樣腫塊常伴發潰瘍形成，向漿膜外生長形成漿膜下腫塊。臨床上消化道出血與觸及腫塊是常見病征。位于腹腔內的間質瘤，腫塊體積常較大。腫瘤大體形態呈結節狀或分葉狀，切面呈灰白色、紅色，均勻一致，質地硬韌，粘膜面潰瘍形成，可見出血、壞死、粘液變及囊性變。[6]1.5 組織形態特征 GIST包括發生在消化道外者組織學形態相同。基本有兩種細胞類型即：多數（70%）由梭形細胞，少數（15%）由上皮樣細胞組成，二種細胞混合型（15%）。從兩種細胞成分占有比例多少不同，分梭形細胞型、上皮樣細胞型和兩種細胞混合型。三種類型以梭形細胞型居多（60%～80%），上皮樣細胞型次之（10%～30%），混合型最少。不同細胞類型與腫瘤惡性程度無相關關系[6]。1.6 分子遺傳學特征 GIST中原癌基因c-kit功能突變是普遍存在的（80%），c-kit基因可發生多個位點突變，發生在外顯子11、9、13及17，另外不顯示c-kit基因突變者還有PDGFRA突變（血小板衍生生長因子受體）。c-kit原癌基因突變使酪氨酸激酶活化，引發細胞無序的增殖失控和凋亡抑制，這是GIST發病機理的關鍵，與GIST惡性程度及預后不良相關。采用PCR檢測腫瘤組織中c-kit及PDGFRA突變情況與分子靶向藥物Imatinib療效、疾病進展時間與總生存率相關。
1.5 GIST的流行病學特點
GIST發病率占胃腸道腫瘤的0.2%，在美國每年新發生約3000-5000例。
男女發病率基本相同。
發病高峰在50-70歲之間。
胃間質瘤是什么病
胃腸間質瘤（GIST），是胃腸道Cajal間質細胞過度增殖造成的腫瘤。臨床以腹部腫塊、消化道出血、穿孔為主要表現，多發于胃和小腸，結直腸也有發病。治療以靶向藥物治療和手術為主。GIST病理檢查示C-kit基因陽性，CD-117蛋白陽性，使用酪氨酸激酶抑制劑（glevic）治療有顯著效果。手術過程中腫瘤糟脆、易出血，術后復發率較高，并容易肝轉移。
胃腸道間質瘤的介紹
胃腸道間質瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。Mazur 等于1983 年首次提出了胃腸道間質腫瘤這個概念，GIST與胃腸道肌間神經叢周圍的Cajal間質細胞（Interstitial Cells of Cajal，ICC）細胞相似，均有c-kit基因、CD117（酪氨激酶受體）、CD34（骨髓干細胞抗原）表達陽性。
胃間質瘤如何治療
胃間質瘤的治療方式是根據情況而定的，早期胃間質瘤患者一般采取手術切除。然而由于早期胃間質瘤沒有明顯的癥狀，多數患者在發現時即為晚期。此時手術效果不好，多采用靶向藥治療。
目前治療胃間質瘤的一線靶向藥伊馬替尼，在晚期胃間質瘤的治療中取得了不錯的效果，但棘手的是伊馬替尼會出現耐藥問題。數據表明，有百分之十到百分之十五的患者在治療不到6個月時就對伊馬替尼產生原發性耐藥。后續二線使用舒尼替尼和三線使用瑞戈非尼后也依然會出現耐藥。
（胃間質瘤）
那么耐藥后胃間質瘤的治療如何進行，一款新藥瑞派替尼給出了答案。瑞派替尼不同于以往的酪氨酸激酶抑-制-劑（TKI），瑞派替尼采用獨特的雙重作用機制，一方面可以直接占據開關口袋，另一方面還可以與活化環形成各種穩定的化學結構，等于給KIT和PDGFRA的激活上了兩把鎖，從而可以抑-制KIT和PDGFRA的多種突變，克服多重耐藥。
（瑞派替尼）
瑞派替尼的INVICTUSIII期臨床研究顯示，接受瑞派替尼治療的患者死亡風險顯著降低，中位總生存期（OS）為15.1個月，而安慰劑組為6.6個月，顯示出令人驚喜的生存獲益，且患者對于瑞派替尼耐受良好。
（2021CSCO年會）
關于胃間質瘤的治療方案，目前瑞派替尼已經被2021版《CSCO 胃間質瘤診療指南》等多個權威指南推薦作為胃間質瘤唯-一四線治療方案，CSCO指南還將瑞派替尼納入了二線治療推薦用藥，未來可期。瑞派替尼已經于2021年3月在國內批準上市，希望越來越多的國內患者都能得到更好的治療。
什么叫胃間質瘤
胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumors,以下簡稱GIST）是一種獨立的腫瘤，有良性的，也有惡性的，但惡性者居多。
上世紀80年代以前對GIST缺乏研究，難以確切統計發病情況。近年估計年發病率為每10萬人口1～2人。發病率男性稍多于女性，多發年齡范圍55歲～65歲(報道年齡17歲～84歲不等）。發生部位：胃60%～70%，小腸20%～30%，結直腸<5%，食管<5%。
良性或早期GIST患者一般是沒有癥狀的，有癥狀者也無特殊病征。出不出現癥狀，與腫瘤部位及大小有關。無臨床癥狀者腫塊直徑中位值1.5cm，有癥狀者中位值6.0cm。
出現癥狀的，消化道出血與觸及腫塊是常見病征。尤其是腹痛、包塊及消化道出血比較常見。間質瘤發生于腹腔內的，腫塊體積常較大；發生于食管的，會出現吞咽困難；發生于胃腸道的，除常見疼痛、包塊及出血外，還可發生胃腸梗阻、穿孔、腹膜炎。腹腔擴散可出現腹水。惡性GIST可有體重減輕、發熱等癥狀。
