hbsag(hbsag是什么意思)

全球最常見用于開發(fā)乙肝的新型免疫療法之一是治療性乙肝疫苗，目前，國內(nèi)外也有一些正在 I-II 期臨床研究中。人類最早研究的是預(yù)防性疫苗，以乙肝表面抗原（HBsAg）作為基礎(chǔ)的疫苗已經(jīng)廣泛應(yīng)用，并具有較高的安全性和預(yù)防有效性。

乙肝免疫療法開發(fā)，從HBsAg為基礎(chǔ)疫苗到PD-L1配體，研究任重道遠(yuǎn)

在一些曾經(jīng)公布的以 HBsAg 為基礎(chǔ)的疫苗開展的臨床研究中，較少見的單一療法（獨立療法）能夠?qū)崿F(xiàn)更高目標(biāo)。基于 HBsAg+HBs 的復(fù)合型疫苗也曾經(jīng)被開發(fā)用于慢性乙肝研究，并且是由我國科學(xué)家們較早開展的，在早期研究中此類 HBsAg+HBs 疫苗取得了一些積極成果，但在隨后的2期與3期研究中，并未取得更積極結(jié)果。

免疫介導(dǎo)清除的創(chuàng)新思路，令科學(xué)家們印象深刻，當(dāng)前也有一些正在臨床開發(fā)中的候選治療性乙肝疫苗采用這種思路。對乙肝病毒（HBV）的清除而言，包括細(xì)胞溶解和非細(xì)胞溶解的消除，需要先天性與適應(yīng)性免疫反應(yīng)相互作用。

不僅限于HBV，還有許多病毒可能存在一些機(jī)制，通過修改與先天免疫反應(yīng)相關(guān)的多種途徑以直接降低宿主免疫力。對慢性乙肝（CHB）而言，尤其是和樹突狀細(xì)胞活性顯著喪失以及先天免疫反應(yīng)減弱有關(guān)。

雖然，科學(xué)家們較早已開始研究治療性疫苗，但最早被推向市場的免疫療法是干擾素，同時，干擾素又受限于較大副作用。距離更近一些的HBV免疫療法開發(fā)是免疫檢查點抑制劑，科學(xué)家們正研究如 PD-1 這類蛋白質(zhì)，關(guān)注它們能不能幫助 CHB 恢復(fù)抗HBV免疫反應(yīng)，同時，還可能打破免疫耐受狀態(tài)。

在過往一些臨床前動物實驗中，就曾使用了 PD-1 配體（程序性死亡配體1）+ DNA疫苗的組合療法，這種組合實現(xiàn)了對HBV消除，也說明了 T 細(xì)胞反應(yīng)得到恢復(fù)的積極有效性結(jié)果。目前看來，以 阻斷 PD-L1 的思路是有機(jī)會恢復(fù)HBV特異性T細(xì)胞活性的。當(dāng)然，這類新型免疫療法還需要解決一些問題，例如，可能在應(yīng)用后出現(xiàn)過度刺激機(jī)體免疫，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如導(dǎo)致自身免疫。

目前，一些HBV免疫免疫檢查點抑制劑已經(jīng)在HBV臨床試驗中證明具有良好耐受性，但可能發(fā)生的不良反應(yīng)與HBV重新激活，也是應(yīng)考慮，且需要解決的問題，這些都需要廣泛進(jìn)行研究才可以進(jìn)一步證明檢查點抑制劑應(yīng)用于HBV的有效性和安全性。

小番健康結(jié)語：開發(fā)新型免疫療法在根除HBV方面是比較有前景和吸引力的，但如免疫介導(dǎo)清除思路那樣，cccDNA也可能逃避免疫介導(dǎo)清除與破壞，還沒有哪一種免疫療法是十全十美的。今天是我國73周年華誕，祝愿祖國母親，繁榮昌盛！生物制藥領(lǐng)域中，研發(fā)并推動更多新機(jī)制化合物進(jìn)入到獨立臨床試驗。