基岡

第３ｌ卷第３期

２００９年６月

大連醫科大學學報

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

Ｖｍ．３ｌＮｏ．３

Ｊｕｎｅ２００９

Ｂｍｉ一１基因與腫瘤關系研究進展

劉丹丹１，張艷麗２，孟秀香１，２

（１．大連醫科大學診斷學實驗中心，遼寧大連１１６０４４；２．大連醫科大學檢驗醫學院，遼寧大連１１６０４４）

摘要：原癌基因Ｂｍｉ一１屬于轉錄抑制因子Ｐｏｌｙｃｏｍｂ（ＰｃＧ）家族，通常作用于ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ基因位點而影響細胞增殖

及衰老。研究表明，多種成體干細胞和腫瘤干細胞的自我更新及增殖活性的維持也需要Ｂｍｉ一１基因。Ｂｍｉ—ｌ基

因的表達水平還與腫瘤的侵襲、轉移、預后及復發有關，因而有望成為一種新的腫瘤分子標志物。

關鍵詞：Ｂｍｉ一１；腫瘤干細胞；腫瘤

中圖分類號：Ｒ３９２文獻標志碼：Ａ文章編號：１６７１—７２９５（２００９）０３－０３５５—０４

Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ

ｂｅｔｗｅｅｎＢｍｉ——Ｉ

ｇｅｎｅ

ａｎｄｔｎｎｌｏｒ

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Ｄａｎ—ｄａｎｌ，ＺＨＡＮＧＹａｎ—ｌｉ２，ＭＥＮＧＸｉｕ—ｘｉａｎｇ１ｔ２

（１．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＬａｂｏｒａｔｏｒｙＣｅｎｔｅｒ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ

Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄａｌｉａｎ

Ｍｅｄｉｃａｌ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ

１１６０４４，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｍｉ一１，ａ

ｐｕｔａｔｉｖｅｏｎｃｏｇｅｎｅ，ｂｅｌｏｎｇｓｔｏｔｈｅ

ｐｏｌｙｃｏｍｂ

ｇｒｏｕｐｆａｍｉｌｙ

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ａｆｆｅｃｔｓｃｅｌｌ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ

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ｏｆｔｈｅＩＮＫ４ａ／ＡＲＦｌｏｃｕｓ．Ｉｔｎｏｔｏｎｌｙｓｕｐｐｏｒｔｓ

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ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｉｔｈａｓ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｂｅａｖａｌｕａｂｌｅｔｕｍｏｒｍｏｌｅｃｕｌｅｍａｒｋｅｒ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｍｉ一１：ｔｕｍｏｒ

ｓｔｅｍ

ｃｅｌｌ；ｔｕｍｏｒ

多梳基因（ｐｏｌｙｃｏｍｂｇｒｏｕｐ

ｇｅｎｅｓ，ＰｃＧ）家族由

多種與細胞周期和增殖相關的轉錄抑制子組成，是

一類重要的與發育相關的基因。ＰｃＧ蛋白參與對同

源異型基因（Ｈｏｘ）的表達抑制，并且與細胞增殖及

腫瘤的發生密切相關。Ｂｍｉ一１基因是ＰｃＧ基因家

族的核心成員之一［１】。研究表明，Ｂｍｉ一１基因的表

達水平與腫瘤的發生、發展、侵襲、預后等病理指標

相關性很高。本文就Ｂｍｉ一１基因與腫瘤關系的研

究進展作一綜述。

１Ｂｍｉ一１基因概述

１．１Ｂｍｉ—ｌ基因的由來和結構特征

Ｈｑｕｐｔ等㈦在１９９１年尋找能與癌基因ｃ—ｍｙｃ

協同引發轉基因小鼠淋巴瘤的物質時發現在某一基

因附近頻繁整和了逆轉錄病毒插入位點，導致該基

因轉錄水平的過度表達，引起小鼠前Ｂ淋巴瘤發病

潛伏期明顯縮短，遂將該基因定義為Ｂｍｉ一１（Ｂ—

ｃｅｌｌ——ｓｐｅｃｉｆｉｃＭｏｌｏｎｅｙ

ｍｕｒｉｎｅｌｅｕｋｅｍｉａｖｉｒｕｓ

ｉｎｔｅｇｒａ—－

ｔｉｏｎｓｉｔｅ１）基因。

人類Ｂｍｉ—ｌ基因定位于１０ｐ１１．２３，由十個外

顯子組成，ｃＤＮＡ全長３２５１

ｂｐ，位于５０６—１４８６ｂｐ

之間的開放閱讀框編碼一個含３２６個氨基酸，相對

分子量為４５ｋＤ的核蛋白質。序列對比顯示，人和

小鼠的Ｂｍｉ一１在ＤＮＡ水平和氨基酸水平上同源性

可達８６％和９８％。

１．２Ｂｍｉ—ｌ基因的下游調控位點

Ｊａｃｑｕｅｌｉｎｅ等ｂ１通過小鼠和體外試驗證實

ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ位點是Ｂｍｉ一１基因的下游調控位點，

收稿日期：２００８—１２—１０；修回日期：２００９一０２一１３

作者簡介：劉丹丹（１９６４一），女，遼寧營口人，實驗師。

通信作者：孟秀香。吉林通化人，教授。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｕｘｉａｎｇ＿ｍｅｎｇ＠ｓｉｎｓ．ｅｏｍ

萬方數據

３５６大連醫科大學學報第３ｌ卷

直接受Ｂｍｉ一１的負調控而影響細胞增殖和衰老。

ＩＮＫ４ａ／ＡＲＦ位點編碼兩種細胞增殖抑制相關蛋白：

ｐ１６ＩＮＫ４ａ和ｐ１９ＡＲＦ（人類為ｐ１４ＡＲＦ），這兩種蛋

白分別通過腫瘤抑制蛋白ｐＲｂ和轉錄因子ｐ５３相

關的細胞周期調節途徑發揮作用。

當Ｂｍｉ—ｌ基因缺失時，ｐ１６ＩＮＫ４ａ表達上調，去

磷酸化狀態的ｐＲｂ和轉錄網子Ｅ２Ｆ結合而阻止細

胞進入Ｓ期，導致細胞出現提前衰老和凋亡現象。

反之，Ｂｍｉ一１基兇過表達時，ｐ１６ＩＮＫ４ａ表達下調而

ｐＲｂ高磷酸化，加速細胞周期的進行。同樣，Ｂｍｉ—ｌ

基因可負調控ｐ１９ＡＲＦ的表達而影響鋅指蛋白

ＭＤＭ２與轉錄因子ｐ５３的結合，從而控制細胞增殖

和衰老等過程。由此推測，腫瘤細胞中表達失調的

Ｂｍｉ一１基因間接對ｐＲｂ和Ｐ５３的異常調控可能是

其ｐＲｂ和Ｐ５３腫瘤抑制途徑頻繁受阻的原兇之一。

此外，Ｂｍｉ一１基因可間接激活人端粒酶逆轉錄酶

（ｈＴＥＲＴ）的活性而永生化人乳腺上皮細胞一Ｊ，這可

能是Ｂｍｉ—ｌ基因參與腫瘤形成的另一途徑。

２Ｂｍｉ一１與腫瘤的發生、發展

干細胞是指在功能上具有無限自我更新能力和

多潛能的一類細胞。腫瘤干細胞學說認為腫瘤組織

中存在極少量的瘤細胞，在腫瘤中充當干細胞的角

色，具有無限增殖的潛能，在肩動腫瘤形成和生長中

起決定性作用口Ｊ。近年來發現，Ｂｍｉ一１基因在多種

成體干細胞和已分離鑒定出的白ＩＩＩＬ病、神經、乳腺腫

瘤十細胞的自我更新中發揮蘑要作用。

２．１Ｂｍｉ一１基兇與造血十細胞及白血病干細胞

Ｂｍｉ一１基因在純化的鼠和人類造血干細胞中

高度表達∞ｏ。ＰｃＧ家族成員中Ｂｍｉ一１基因缺失優

先與造血干細胞自我更新能力嚴重受損相關聯，外

源表達Ｂｍｉ一１能增強ＨＳＣ（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ）

的對稱分裂一ｊ。Ｌｅｓｓａｒｄ等【８１將１４．５ｄ胎齡的Ｂｍｉ

一１“一鼠的胎肝細胞移入受致死量照射的小鼠體

內，它們只能暫時鶯建部分髓系細胞，移植ｌＯ周后，

供體來源的造ＪｌＩＬ細胞將不能被檢測到，移植１６周

時，這些細胞的長期重建造血能力嚴格依賴于逆轉

錄病毒表達的Ｂｍｉ一１，推測Ｂｍｉ一１“一小鼠造ｍ不

良可能是由于造血干細胞自我更新能力下降所致。

Ｌｅｓｓａｒｄ等悼１用攜帶癌基因Ｍｅｉｓｌａ和Ｈｏｘａ９的

逆轉錄病毒分別感染Ｂｍｉ一１“＋鼠和Ｂｍｉ—ｌ“一鼠

胎肝細胞，再將其移植入受亞致死量照射的同系基

因小鼠體內，結果發現它們能在相近的潛伏期內發

展成急性髓Ｉ生細胞白血病。將受體小鼠骨髓白血病

細胞分別二次移植入同系基因小鼠后，接受Ｂｍｉ一

１“一鼠白血病細胞移植的小鼠卻無一例發展成白血

病，而接受少至１０００個Ｂｍｉ一１“＋白血病細胞的

對照組小鼠在移植２７

ｄ左右就能患上自血病。接

受Ｂｍｉ—ｌ。一鼠胎肝細胞的受體鼠其外周血白血病

細胞逐漸減少，將Ｂｍｉ一１基因導人Ｂｍｉ一１。一的

胎肝細胞中可恢復外周血白血病細胞的數量，說明

Ｂｍｉ一１基岡對白【ＩＩＬ病的產生并不重要，但白血病干

細胞的自我更新卻依賴于Ｂｍｉ—ｌ基兇的存在。

２．２Ｂｍｉ一１基因與神經干細胞及神經腫瘤干細胞

Ｌｅｕｎｇ等一１發現Ｂｍｉ—ｌ基因在人及小鼠多潛

能小腦前體細胞尤其是顆粒性小神經膠質細胞中呈

高表達狀態。Ｂｍｉ一１“一小鼠出生后８ｄ其顆粒性

小神經膠質細胞前體細胞克隆擴增能力受抑制，２

個月后小腦體積明顯縮小。Ｍｏｌｏｆｓｋｙ等¨０Ｊ發現Ｂｍｉ

一１基因對端腦及外周神經系統的神經干細胞的自

我更新能力是必需的。一項新的研究發現¨１｜，Ｂｍｉ

—ｌ基因還可以調控胚胎中神經干細胞的自我更

新，ｓｈＲＮＡ介導的Ｂｍｉ一１表達下降會導致胚胎和

成體神經干細胞增殖和自我更新的缺陷，神經祖細

胞的增殖對Ｂｍｉ一１的依賴從胚胎期到成體期逐漸

增強。

Ｉ型神經母細胞瘤細胞具備干細胞的典型特

征，雖然有研究發現Ｂｍｉ一１基岡是以濃度依賴方

式來維持Ｉ型神經母細胞瘤細胞ＢＥ（２）一Ｃ細胞株

自我更新和分化之問的平衡，當Ｂｍｉ一１過表達時，

ＢＥ（２）一Ｃ細胞株有向神經元分化的傾向，而當

Ｂｍｉ一１基因表達下調后，ＢＥ（２）一Ｃ細胞株便不能

在軟瓊脂上形成克隆，并向膠質細胞分化。但當

Ｂｍｉ一１表達適量時，ＢＥ（２）一Ｃ細胞株具有很高的

軟瓊脂克隆形成率和體內致瘤能力，這說明Ｂｍｉ一１

基因對維持其自我更新特征還是必需的ｕ引。

２．３Ｂｍｉ一１基因與乳腺干細胞及乳腺腫瘤干細胞

Ｌｉｕ等¨到發現Ｂｍｉ一１ｍＲＮＡ在乳腺干細胞中

的表達量是分化的乳腺細胞中的３．５倍。在乳腺干

細胞中過表達Ｂｍｉ一１基因后，乳腺球形成率及乳

腺球細胞數目分別提高了８０％和６７％。ＲＮＡ干擾

下調Ｂｍｉ一１基因后，乳腺球形成率明顯下降，其體

積也明顯縮小。分別將Ｂｍｉ一１基因過表達和沉默

后的人乳腺球移植入ＮＯＤ—ＳＣＩＤ小鼠的頰脂墊

中，８周后分別取其乳腺進行組織學檢查，發現過表

達Ｂｍｉ一１基因的乳腺球形成的乳腺導管及腺泡明

顯增多，而Ｂｍｉ—ｌ基因被沉默的乳腺組織發育明

顯受抑制，說明Ｂｍｉ一１基因參與了乳腺干細胞的

自我更新過程。

Ａ１一Ｈａｊｊ等¨４１建立了異種乳腺癌細胞移植動

物模型，利用細胞表面標志物首次鑒定分離出了乳

腺腫瘤干細胞。實時熒光定量ＲＴ—ＰＣＲ技術發

萬方數據

第３期

劉丹丹，等：Ｂｍｉ一１基因與腫瘤關系研究進展３５７

現‘１３３，Ｂｍｉ一１基岡在乳腺腫瘤干細胞中的表達量

是非致瘤性腫瘤細胞的５倍，提示Ｂｍｉ一１基因可能

在干細胞水平參與了乳腺癌的發生發展。

３Ｂｍｉ一１基因與腫瘤侵襲、轉移、預后

癌基因Ｂｍｉ一１信號傳導通路上的１１個基因既

調節正常干細胞的增殖，也在大鼠前列腺腫瘤模型

和患者的腫瘤轉移灶中呈現出干細胞樣表達模式。

這１１個基因的表達模式可預測多種不同類型腫瘤

的轉移、復發及死亡等預后情況【ｌ引。大量文獻報道

Ｂｍｉ一１基因在多種惡性腫瘤如白血病、結腸癌、乳

腺癌、肺癌、前列腺癌等中高表達，并且與這些腫

瘤的侵襲、轉移、預后等一系列病理過程有關。

３．１血液系統腫瘤

Ｍｉｈａｒａ等１１刮發現Ｂｍｉ一１基因可預測骨髓增生

異常綜合征（ＭＤＳ）的進展及預后情況，免疫組織化

學技術分析表明，Ｂｍｉ一１蛋白主要集中在未成熟細

胞過多的難治性貧血（ＲＡＥＢ）期和急性白血病過渡

期患者骨髓ＣＤ３４＋細胞中，對于處于疾病初期的

ＭＤＳ患者而言，Ｂｍｉ一１蛋白表達越高，越易向

ＲＡＥＢ期發展。Ｍｏｈａｍａｄ等Ⅲｏ應用實時定量ＲＴ—

ＰＣＲ技術發現，加速期和急變期慢性白血病患者骨

髓ＣＤ３４＋細胞與外周血單個核細胞總Ｂｍｉ一１ｍＲ．

ＮＡ水平都明顯高于慢性期患者。臨床隨訪發現，

Ｂｍｉ一１的表達水平與疾病急變時間負相關，患者總

體生存率的提高也依賴于Ｂｍｉ一１表達水平的降

低。因此，Ｂｍｉ一１基因可作為預測慢性白血病預后

情況的一個內源性分子標志物。

３．２鼻咽癌和胃癌

研究發現¨引，Ｂｍｉ一１蛋白在３８．７％的鼻咽癌

患者腫瘤細胞中和分散的浸潤淋巴組織中高表達，

癌旁非腫瘤上皮細胞中則完全不表達；分析表明，

Ｂｍｉ一１與患者年齡、性別、臨床處理等因素無關；

８４．２％的Ｂｍｉ一１陽性組患者能達到５年以上生存

率，而陰性組只有４７．６％。該實驗室最近在對胃癌

組織中Ｂｍｉ一１基因的分析中也發現【ｌ９｜，６９％的腫

瘤組織標本中Ｂｍｉ—ｌ基因ｍＲＮＡ表達明顯高于癌

旁正常胃組織。Ｂｍｉ一１ｍＲＮＡ的表達與胃癌大小、

淋巴結轉移和浸潤深度密切相關啪】，而與患者的性

別、年齡、腫瘤分化程度等無關，并且Ｂｍｉ一１ｍＲＮＡ

陽性表達者生存率明顯低于陰性者，Ｂｍｉ—ｌ基因可

望作為鼻咽癌和胃癌病情發展及指導臨床治療的標

記物之一。

３．３前列腺癌

Ｏｌｇａ等口ｕ采用免疫熒光技術發現，Ｂｍｉ一１和

Ｅｚｈ２雙陽性細胞在裸鼠淋巴結轉移性人前列腺癌

細胞系ＰＣ一３—３２中占２２．４％，而原代非轉移性人

前列腺癌細胞系ＰＣ一３中為１．５％。動物實驗證

明，Ｂｍｉ一１和Ｅｚｈ２基因被沉默后的人惡性前列腺

癌細胞體內致瘤和轉移能力均明顯下降，基因未敲

除的腫瘤細胞移植入小鼠體內后，３周之內就在其

前列腺部位形成侵襲性高，高轉移性的腫瘤組織，５０

ｄ以后，這些小鼠全部死亡。然而，移植基因敲除的

腫瘤細胞的受體小鼠中只有２０％能形成肉眼可見

的腫瘤，它們在移植第１５０天時存活率還高達

８３％，說明這些腫瘤惡性程度低。微陣列分析表明，

前列腺癌患者Ｂｍｉ一１和Ｅｚｌｌ２ｍＲＮＡ的表達水平與

手術治療的成功率呈負相關。

３．４乳腺癌

Ｋｉｍ等舊１檢測到Ｂｍｉ一１基因及其蛋白在浸潤

性導管型乳腺癌腫瘤組織中的陽性表達率分別為

８５％和６２％。免疫組織化學染色發現，Ｂｍｉ一１蛋白

陽性信號集中分布于腫瘤浸潤部分，很少位于原發

腫瘤中心部位。多變量分析顯示，Ｂｍｉ一１基因與乳

腺癌腋窩淋巴結轉移及雌激素受體的表達呈正相

關，說明Ｂｍｉ一１基因可能參與了浸潤性導管型乳

腺癌的發展及轉移過程。Ｓｉｌｖａ等∽１首次對１１１名

乳腺癌患者和２０名健康者血漿中Ｂｍｉ一１基岡表達

水平做了實時定量ＲＴ—ＰＣＲ檢測。兩組陽性標本

中Ｂｍｉ一１ｍＲＮＡ表達量比較發現，腫瘤組明顯高于

健康組（Ｐ＝０．０１９），進一步分析發現，Ｂｍｉ一

１ｍＲＮＡ表達量還與乳腺癌預后不良指標如陽性

Ｐ５３、陰性孕酮受體呈正相關。因此，血漿Ｂｍｉ一

１ｍＲＮＡ表達量的非侵人性測定將成為預測乳腺癌

患者預后的一種新方法。

３．５惡性黑色素瘤

研究發現，Ｂｍｉ一１基因在６４例原發性惡性黑色

素瘤組織、１６５例轉移性惡性黑色素瘤組織及５３種惡

性黑色素瘤細胞系的陽性表達率分別為６４％、７１％和

２８％，在腫瘤原發灶和淋巴結轉移灶中則分別為５２％

和８３％；統計分析表明，Ｂｍｉ—ｌ在轉移性黑色素瘤細

胞系中的表達率要明顯高于原發性腫瘤來源的細胞

系（Ｐ＝Ｏ．００１），Ｂｍｉ—ｌ基因表達與腫瘤轉移之間有

明顯的關聯性（Ｐ＝０．０２）Ⅲｏ。因此，高表達Ｂｍｉ一１

基因可能誘導惡性黑色素瘤發生轉移。

Ｂｍｉ一１基因不僅在多種惡性腫瘤中高表達，而

且作為一種潛在的腫瘤干細胞自我更新因子參與腫

瘤的發生發展，結合Ｉ臨床病理分析還發現與腫瘤的

侵襲、轉移及預后等有關，因而，有望成為一種新的

腫瘤分子標志物。

萬方數據

３５８大連醫科大學學報第３１卷

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Ｍａｍｍａｒｙ

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２００６，６６（１２）：６０６３—６０７１．

［１４］Ａｌ—ｎａｊｊＭ，ＷｉｃｈａＭＳ，Ｂｅｎｉｔｏ—ＨｅｍａｎｄｅｚＡ，ｅｔ

ａ１．

Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ

ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ

ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ

ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ

ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００３，１００（７）：３９８３

—３９８８．

［１５］ＧｌｉｎｓｋｙＧＶ，ＢｅｒｅｚｏｖｓｋａＯ，ＧｌｉｎｓｋｉｉＡＢ．Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｏ

ｎａｌｙｓｉｓ

ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｄｅａｔｈｆｒｏｍｃａｎｃｅｒｓｉｇｎａｔｕｒｅｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ

ｔｈｅｒａｐｙ

ｆａｉｌｕｒｅｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｍｕｌｔｉｐｌｅ

ｔｙｐｅｓ

ｏｆｃａｎｃｅｒ

［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００５，１１５（６）：１５０３—１５２１．

［１６］Ｍｉｈａｒａ

Ｋ，Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ

Ｍ，ＮａｋａｊｕＮ，ｅｔ

ａ１．Ｂｍｉ—ｌｉｓ

ｕｓｅｆｕｌａｓａｎｏｖｅｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｆｏｒ

ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｐｒｏｇｒｅｓ－

ｓｉｏｎｏｆ

ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ

ａｎｄ

ｐａｔｉｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０７（１）：３０５—３０８．

［１７］Ｍｏｈｔｙ

Ｍ，ＹｏｎｇＡＳ，Ｓｚｙｄｌｏ

ＲＭ，ｅｔ

ａ１．ｎｅ

ｐｏｌｙｃｏｍｂ

ｇｒｏｕｐ

ＢＭＩ—ｌ

ｇｅｎｅ

ｉｓａｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｆｏｒ

ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｏｆｃｈｒｏｎｉｃ

ｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ【Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７，

１１０：３８０—３８３．

［培］ＳｏｎｇＬＢ，ＺｅｎｇＭＳ，ＬｉａｏＷＴ，ｅｔ

ａ１．Ｂｍｉ—ｌＩｓａＮｏｖｅｌ

ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭａｒｋｅｒ

ｏｆ

Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ

Ｃａｒｃｉｎｏｍａ

Ｐｒｏｇｒｅｓ?

ｓｉｏｎａｎｄＩｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｓ

Ｐｒｉｍａｒｙ

Ｈｕｍａｎ

ＮａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌＥｐ—

ｉｔｈｅｌｉａｌＣｅｉｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００６，６６（１２）：６２２５—

６２３２．

［１９］ＨｕａｎｇＫＨ，ＬｉｕＪＨ，ＬｉＸＸ，ｅｔ

ａ１．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＢｍｉ—ｌ

ｍＲＮＡ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｗｉｔｈ

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ

ａｎｄ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｏｆ

ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＮａｎＦａｎｇ

ＹｉＫｅＤａ

ＸｕｅＸｕｅＢａｏ，２００７，２７（７）：９７３—９７５．

［２０］“ｕ

ＪＨ，ＳｏｎｇＬＢ，Ｚｈａｎｇ

Ｘ，ｅｔａ１．Ｂｍｉ一１

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

Ｐｒｅｄｉｃｔｓ

Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈ

ＧａｓｔｒｉｃＣａｒｃｉｎｏｍａ

［Ｊ］．ＪＳ

Ｏｎｃｏｌ，２００８，９７：２６７—２７２．

［２１］ＢｅｒｅｚｏｖｓｋａＯＰ，ＧｌｉｎｓｋｉｉＡＢ，ＹａｎｇＺ，ｅｔ

ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ

ｒｏｌｅｆｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰｏｌｙｃｏｍｂｇｒｏｕｐ（ＰｅＧ）ｐｒｏｔｅｉｎ

ｃｈｒｏｍａｔｉｎ

ｓｉｌｅｎｃｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃ

ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ

［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２００６，５（１６）：１８８６—１９０１．

［２２］ＫｉｍＪＨ，ＹｏｏｎＳＹ，ＪｅｏｎｇＳＨ，ｅｔ

ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆ

Ｂｍｉ—ｌ

ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ

ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈ

ａｘｉｌｌａｒｙ

ｌｙｍｐｈ

ｎｏｄｅ

ｍｅｔａｓｔａｓｅｓｉｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｕｃｔａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，

２００４，１３（５）：３８３—３８８．

［２３］ＳｉｌｖａＪ，ＧａｒｅｉａＶ，ＧａｒｃｉａＪＭ，ｅｔａ１．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＢｍｉ一１

ｍＲＮＡａｓａｐｏｓｓｉｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ

ｆａｃｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｏｄ

ｂｒｅａｓｔ

ｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，９（４）：Ｒ５５．

［２４］Ｍｉｈｉｃ—ＰｒｏｂｓｔＤ，ＫｕｓｔｅｒＡ，ＫｉｌｇｕｓＳ，ｅｔ

ａ１．Ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆｔｈｅｓｔｅｍｃｅｌｌｒｅｎｅｗａｌｆａｃｔｏｒＢＭＩ—ｌｉｎＤｒｉ．

ｍａｒｙ

ａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｍｅｌａｎｏｎｌａ［Ｊ］．ＩｎｔＪ

Ｃａｎｃｅｒ，２００７，

１２１（８）：１７６４—１７７０．

萬方數據