神經節苷酯

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神經節苷酯臨床應用研究

（作者:___________單位:___________郵編:___________）

【關鍵詞】神經節苷脂；臨床應用；研究

神經節苷脂(GMI)是一類含有唾液酸的糖神經鞘脂，存在于哺乳

動物細胞，特別是神經元細胞的胞膜中含量最高，是神經細胞膜的天

然組成部分［1］。外源性GMI能以穩定的方式與神經細胞膜結合，

引起膜的功能變化。給藥后2小時在腦和脊髓測得放射活性高峰。由

于GMI是人體本身就有的物質，所以人體對于純化的GMI耐受性良

好，其確切的療效以及良好的安全耐受性受到專家學者的高度評價。

我國1996年起開始應用GMI治療中樞神經系統病變包括腦脊髓創

傷、腦血管意外等，獲得了令人滿意的效果，許多患者的神經功能有

了很大程度地恢復。本文對GMI的近年臨床應用綜述如下。

1.治療帕金森病（PD）

帕金森病［2］是一種黑質致密層多巴胺能神經元的慢性進

行性老年變性疾病，實質是多巴胺神經元受損，引起體內多巴胺分泌

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不足。GMI修復受損或變性的多巴胺神經細胞，使其恢復原有功能，

增加多巴胺分泌。GMI存在于細胞膜，具有修復神經和促進再生長作

用，能減慢或逆轉多巴胺神經元的持續性退變，GMI對PD黑質中黑

色素細胞及其軸突有明顯改善和修復的作用，或促進變性的黑色素神

經元恢復功能［3］。張新萍等［4］調查GMI組治療后比治療前Webster

評分明顯減少，且GMI組與對照組2周后療效比較有顯著性差異，

表明應用外源性GMI對PD所引起臨床癥狀如運動功能障礙、僵直、

震顫等均有明顯改善，且能減少多巴胺替代療法的藥物副作用，如開

關現象等，這可能與其具有促進神經重構作用，使變性損傷的神經細

胞、軸突、樹突得到恢復，進而神經遞質多巴胺得到充分利用，有效

調節神經遞質間平衡的機制有關。因此，GMI是目前治療PD的一種

新藥物。

2.治療小兒腦癱

缺氧缺血性腦病（HIE）是新生兒期的常見病，可造成中

樞神經系統不可逆損害，引起腦癱、癲癇、智力低下、學習困難及視

聽障礙等，中重度HIE對智能發育有嚴重影響［5］。GMI可穿透血

腦屏障，嵌入細胞膜，穩定各種酶的活性，起著保護細胞膜的作用，

維持細胞內外離子平衡、防止細胞內鈣積聚，增強抗氧化酶的活性，

降低脂質過氧化反應，消除自由基對細胞膜的損害，減少興奮性氨基

酸的釋放，減輕由興奮性氨基酸引發的神經毒性，減輕腦水腫，增加

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受損腦組織血流量，促進軸突生長，提高神經細胞存活率，調節突觸

的信號傳導，改善神經傳導速度，促進腦電活動的恢復，從而減低腦

損傷后的繼發性神經毒性，增強神經營養活性，加強神經重構，促進

腦損傷后的恢復，從而達到治療目的。顏勝宇等［6］在常規治療的

基礎上盡早加用GMI治療中、重度HIE患兒，頭顱CT、NBNA評

分等各項指標均明顯改善。因此對于圍生期中、重度窒息新生兒，在

對癥支持治療基礎上盡早使用GMI，能有效阻斷HIE的發生、發展，

減輕缺氧缺血腦損傷，降低患兒病死率和致殘率，是目前較理想的治

療方法。

3.治療腦血管病變

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中,是指各種原因引起的腦部

血液供應障礙,使局部腦組織發生不可逆損害,導致腦組織缺血、缺氧

性壞死［7］。GMI具有神經修復和促再生長作用，能保護受傷的腦

組織免受興奮性神經毒素的損害，減輕腦水腫，減少病灶周圍組織細

胞壞死，對急性腦梗死有一定的治療作用。應用外源性GMI對缺血

性損傷進行治療，能明顯改善運動功能和記憶功能，具有促進神經重

構的作用，最終達到加速神經修復，最大限度地恢復原有的神經功能。

蔡麗娥等［8］研究表明，GMI組較對照組患者改善明顯，尤其是急

性期更為顯著，提高了急性缺血性腦血管病的治愈率，降低了患者神

經功能缺損程度。在中樞神經系統發生缺血后，如能早期進行有效的

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治療，就能減輕缺血引起的繼發性損傷，降低病死率，提高患者的生

存質量。越來越多的科學家已經認識到如何使受損神經功能恢復是減

少腦病后遺癥的重點所在。但由于腦病一直缺乏針對受損神經修復的

方法，就使得GMI的發現成為了國際關注的焦點。由于GMI是人體

細胞膜上天然存在的物質，故在腦病發生時，它可以順利地通過血腦

屏障，與大腦受損區域的神經組織高度親和，并直接嵌入神經細胞膜，

填補細胞膜缺損，有效地發揮其生物學活性，修復受損神經。使得遭

受損傷的神經細胞形成新的突起，使神經軸突和樹突增生、側突生成，

加強神經細胞的營養，減少損害胞體的死亡，改善神經功能的恢復

［9］。

4.周圍神經病變

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見的并發癥，也是引起糖

尿病患者致殘的常見原因。糖尿病高血糖狀態使毛細血管基底膜變

厚，血管內皮細胞增生、透明變性，糖化蛋白沉積及管腔狹窄，從而

導致神經缺血、缺氧，引起神經細胞鞘膜水腫、變性、斷裂、軸突纖

維化等病理變化而引起臨床癥狀。目前尚無特殊療法，大多是對癥處

理。嚴格控制血糖及胰島素的應用，可減低或延緩糖尿病周圍神經病

變的發生與發展。神經本身缺乏自我修復的能力，因此，神經的重建

與修復，必須通過一些藥物來完成。GMI的作用機制［10］是促進

神經系統的重塑，保護神經在一系列病理生理改變中免受損傷，而且

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能夠促進受損神經細胞對神經營養因子的反應，促進神經細胞再生。

GMI通過恢復細胞膜上的Na+K+ATP酶的活性減少細胞內含水量，

并減少鈣離子內流，防止細胞內鈣離子超載。同時，GMI也促進神經

芽再生、軸突生長及突觸重新形成，從而促進損傷神經形態修復，恢

復神經支配功能。GMI具有增強體內營養因子作用，減緩或中斷周圍

神經髓鞘脫失，促進神經的生長和髓鞘的修復［11］。

5.視網膜神經

視網膜缺血損傷是致盲的一種常見多發因素，如不及時治

療，可造成不可逆性的視力喪失。國內外許多眼科學家對這一病變過

程進行過大量研究，包括臨床診治和實驗性研究，目前仍沒有一個較

理想的治療方案。外源性神經節苷酯可以通過與細胞表面的神經節苷

酯受體結合蛋白，來改變與神經節苷酯相連的激酶活性，從而增加和

降低細胞的生長速率。GMI在神經發生、生長及分化中起到必不可少

的作用。另外，細胞膜GMI類物質濃度隨其極性基因的動態作用、

鈣離子濃度及細胞表面糖蛋白的含量變化而變化引起，細胞膜局部結

構改變而影響膜表面糖蛋白和嵌入蛋白［12］。所以目前認為GMI

類物質對神經細胞外信息傳遞具有重要意義。近年來研究表明，應用

GMI對抗視網膜缺血再灌注損傷的多個環節，而且改進用藥方式，球

后局部注射給藥不僅減少用藥劑量、增強療效，并且減少了全身給藥

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的不良反應，取得了較好的效果［13］。

6.促進脊髓功能恢復

長期以來，脊髓損傷（癱瘓）作為世界醫學界尚未解決的

重大課題之一受到各國專家的高度關注。上世紀90年代后，隨著生

物醫學工程的發展，運用GMI治療急性脊髓損傷取得了藥物治療的

突破性進展。王麗娜等［14］實驗研究通過給予外源性GMI治療脊

髓損傷，其生理作用是促進“神經重塑”，中和谷氨酸和花生四烯酸等

神經毒性物質對膜的毒性作用，并且有清除自由基的功能，具有明顯

的促進神經功能恢復的作用。通過提高bcl2mRNA的表達來抑制脊

髓損傷早期細胞凋亡。現在醫學界知道，GMI是中樞神經系統的重要

構成，一旦中樞神經受損，及時補充的外源性GMI就能通過血腦屏

障，嵌入細胞膜，在濃度最高的神經損傷區，與損傷區的神經組織、

神經細胞產生高度的親和力，并通過穩定細胞膜的結構抑制病理性脂

質過氧化反應，減少自由基對細胞膜的損害，起到穩定膜結構和功能

的作用［15］。目前GMI已被國內外公認為治療脊髓損傷的特效藥。

7.展望

GMI的發現與成功提取，直接為腦病的治療提供了一條嶄

新的途徑，通過生物技術從根本上修復受損神經，徹底恢復大腦的生

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理功能。GMI具有的重要生理功能，促進了神經發生分化、突觸和軸

突生成并促進了神經損傷后修復再生［16］，因此，外源性GMI可稱

為“神經病變修復嶄新的藥物”，它打破和逆轉了既往臨床治療難以逾

越的“神經病變”底線；隨著GMI研究的不斷深入，醫學界期望的“神

經病變”的完全修復與康復將會有更大的突破。

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