曾慶國(guó)

龍?jiān)雌诳W(wǎng)

氟尿嘧啶結(jié)膜下注射聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因

子治療翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮損傷

作者：曾慶國(guó)楊成明吳秀梅

來(lái)源：《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》2013年第18期

[摘要]目的探討氟尿嘧啶結(jié)膜下注射聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）對(duì)翼狀胬肉術(shù)后

角膜上皮缺損的治療效果。方法將48例（57眼）患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，兩組均給

予翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予rhEGF滴眼

液及植床旁球結(jié)膜下隔日一次注射氟尿嘧啶，觀察并比較兩組的臨床效果。結(jié)果治療組每天

角膜上皮平均愈合速率均較對(duì)照組快，術(shù)后并發(fā)癥較少，治療組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為

（76.2±13.3）h，而對(duì)照組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（153.5±14.9）h，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P<0.01）。結(jié)論氟尿嘧啶結(jié)膜下注射聯(lián)合rhEGF對(duì)翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮缺損具有良好的

治療效果。

[關(guān)鍵詞]翼狀胬肉；氟尿嘧啶；重組人表皮生長(zhǎng)因子；角膜緣干細(xì)胞移植

[中圖分類(lèi)號(hào)]R772.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-4721（2013）06（c）-0077-02

Clinicalanalysisofsubconjunctivalfluorouracilinjectioncombinedwithrecombinanthuman

epidermalgrowthfactorinthetreatmentofpostoperativepterygiumcornealepithelialinjury

ZENGQingguo1YANGChengming2WUXiumei1

cyDepartmentofXiliPeople'sHospitalofNanshanDistrictinShenzhenCity，

GuangdongProvince，Shenzhen518055，China；lmologyDepartmentofXiliPeople's

HospitalofNanshanDistrictinShenzhenCity，GuangdongProvince，Shenzhen518055，China

[Abstract]ObjectiveToobrvetheclinicaleffectofsubconjunctivalfluorouracilinjection

combinedwithrecombinanthumanepidermalgrowthfactor（rhEGF）onthepostoperative

sForty-eightpatients（57eyes）withpterygium

underwentpterygiumexcisionandlimbalstemcelltransplantation，afteroperationthetreatment

groupudeyedropsofrhEGFdailyandsubconjunctivalfluorouracilinjectioneverytwodaysonthe

sCorneal

epitheliumrestoration

healingtimeofcornealepitheliumexhibitedsignificantdifferencebetweenthetreatmentgroupand

controlgroup（P<0.01）.ConclusionSubconjunctivalfluorouracilinjectioncombinedwith

recombinanthumanepidermalgrowthfactorisapromisingmethodfortreatmentofpostoperative

pterygiumcornealepithelialinjury.

龍?jiān)雌诳W(wǎng)

[Keywords]Pterygium；Fluorouracil；Recombinanthumanepidernalgrowthfactor；Limbal

stemcelltransplantation

翼狀胬肉是常見(jiàn)的眼表疾病之一，初期常有眼部不適，進(jìn)一步發(fā)展可引起視力下降及疼

痛，長(zhǎng)期暴露于紫外線照射中是其發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，手術(shù)治療是其主要的治療方法，然

而，無(wú)論采用何種手術(shù)方式，都不可避免地在角膜表面留下創(chuàng)傷。結(jié)構(gòu)與功能健全的角膜緣干

細(xì)胞是角膜上皮再生的主要來(lái)源，當(dāng)角膜損傷時(shí)，尤其是角膜緣上皮細(xì)胞的缺失，將導(dǎo)致角膜

感染、穿孔、新生血管化的危險(xiǎn)[1]。另外，角膜上皮的損傷，也會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)眼疼痛難忍，

影響手術(shù)效果[2-3]。因此，重建完整的角膜上皮就顯得異常重要。本院針對(duì)2012年1～8月

48例翼狀胬肉患者，術(shù)后加用氟尿嘧啶結(jié)膜下注射聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF），促進(jìn)

翼狀胬肉術(shù)后角膜上皮損傷的修復(fù)，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1～8月翼狀胬肉患者共48例57眼。其中，男性23例，女性25例；年齡

39～67歲，平均48歲。患病時(shí)間最短2個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均1年。胬肉頭部均已侵入角膜

緣內(nèi)2mm以上，并已排除其他眼科疾病。隨機(jī)分成兩組，治療組27例（32眼），對(duì)照組21

例（25眼）。均行翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)。

1.2方法

所有操作均由同一人完成。手術(shù)方法：顯微鏡下，常規(guī)消毒鋪巾，局部麻醉，圓刀片分離

并剪除翼狀胬肉頭、頸及體部，暴露鞏膜；自12點(diǎn)位角膜緣后制做帶有淺層角膜緣干細(xì)胞及

其后球結(jié)膜的植片，植片不帶結(jié)膜下組織。將植片上皮面朝上平鋪于暴露鞏膜表面，將植片的

結(jié)膜與植床結(jié)膜用10-0尼龍線間斷縫合，植片角膜緣側(cè)與植床角膜緣對(duì)位縫合，取材處創(chuàng)口

無(wú)需縫合處理。術(shù)后治療：對(duì)照組點(diǎn)左氧氟沙星滴眼液4次/d點(diǎn)眼，妥布霉素地塞米松眼膏2

次/d涂眼；治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予rhEGF滴眼液4次/d點(diǎn)眼，并在植床旁球結(jié)膜下隔

日一次注射濃度為25mg/ml的氟尿嘧啶0.2ml（共3次）。

1.3療效判斷

術(shù)后分別每日行熒光素染色，在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜傷口處上皮愈合情況，共觀察1

周。根據(jù)角膜上皮缺損區(qū)的愈合情況將臨床療效分為4級(jí)，痊愈：角膜上皮缺損區(qū)完全愈合，

熒光素染色陰性；顯效：角膜上皮缺損區(qū)愈合>50%；有效：角膜上皮缺損愈合區(qū)占20%～

50%；無(wú)效：角膜上皮缺損愈合區(qū)

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

龍?jiān)雌诳W(wǎng)

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢

驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1角膜上皮的愈合速率

從術(shù)后第1天起觀察，治療組每天角膜上皮平均愈合速率均較對(duì)照組快，治療組術(shù)后36h

內(nèi)角膜上皮愈合最快，96h達(dá)到完全愈合；對(duì)照組48h內(nèi)角膜上皮亦快速增長(zhǎng)，其后愈合的

速度相對(duì)較慢，整個(gè)愈合速率較治療組慢，到168h才完全愈合（圖1）。

圖1翼狀胬肉術(shù)后不同時(shí)間角膜上皮愈合率

2.2角膜上皮愈合療效的觀察

治療組32眼術(shù)后角膜創(chuàng)面上皮修復(fù)自近移植片的周邊部向中央移行，角膜表面逐漸變得

光滑透明，有2眼有翼狀胬肉復(fù)發(fā)，1眼出現(xiàn)角膜新生血管，無(wú)角膜瘢痕產(chǎn)生；對(duì)照組25眼術(shù)

后角膜創(chuàng)表面亦逐漸變得光滑透明，但恢復(fù)時(shí)間明顯慢于治療組，有6眼有翼狀胬肉復(fù)發(fā)，3

眼出現(xiàn)角膜新生血管，3眼有角膜瘢痕產(chǎn)生。治療組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（76.2±13.3）

h，而對(duì)照組角膜上皮平均痊愈時(shí)間為（153.5±14.9）h，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

0.01）；治療組角膜上皮平均顯效及有效時(shí)間均明顯快于對(duì)照組角膜上皮平均顯效及有效時(shí)

間，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

表1翼狀胬肉術(shù)后角膜愈合效果（h，x±s）

3討論

翼狀胬肉術(shù)切除翼狀胬肉頭頸部不可避免會(huì)對(duì)角膜上皮有一定的損傷，術(shù)后因角膜上皮缺

損造成的刺激，給患者帶來(lái)疼痛及流淚等不適癥狀，也增加了術(shù)后感染的機(jī)會(huì)[4]。所以尋求

一種快速修復(fù)角膜上皮的藥物顯得非常重要。

rhEGF是促生長(zhǎng)因子家族成員之一，分子量為6kD的小分子蛋白，含53個(gè)氨基酸殘基。

角膜損傷后的修復(fù)有賴(lài)于角膜緣干細(xì)胞的分化、增殖及遷移。EGF通過(guò)與角膜緣干細(xì)胞膜上的

EGF受體結(jié)合，導(dǎo)致受體二聚體化和酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，激化細(xì)胞內(nèi)

一系列信號(hào)傳導(dǎo)途徑，激活蛋白激酶（MAPK），誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)RNA、DNA及蛋白質(zhì)的合成，

實(shí)現(xiàn)角膜上皮細(xì)胞的快速分化和增殖，從而加快角膜上皮的修復(fù)[5]。EGF除了促進(jìn)角膜上皮

組織的再生外，它還有明顯促進(jìn)角膜成纖維細(xì)胞增殖的作用。Yanai等[6]發(fā)現(xiàn)用EGF預(yù)處理成

纖維細(xì)胞，細(xì)胞凋亡數(shù)明顯減少，說(shuō)明EGF可促進(jìn)角膜成纖維細(xì)胞的增殖，最終形成角膜瘢

痕。

龍?jiān)雌诳W(wǎng)

氟尿嘧啶是常用的抗代謝增殖藥物，它具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)，選擇性抑制血管上皮

細(xì)胞及增生纖維細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，防止新生血管侵入角膜，抑制角膜纖維細(xì)

胞的增生，并減少角膜瘢痕形成的作用。氟尿嘧啶對(duì)非增生細(xì)胞無(wú)明顯作用，是一種較安全的

纖維血管組織抑制劑[7]。

治療組與對(duì)照組相比，角膜上皮痊愈、顯效及有效的時(shí)間（即角膜熒光素染色陰性時(shí)間）

均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；另外，在術(shù)后翼狀胬肉復(fù)發(fā)，新生血管及角膜

瘢痕形成等術(shù)后并發(fā)癥方面，治療組出現(xiàn)的病例數(shù)亦明顯少于對(duì)照組。據(jù)此分析，氟尿嘧啶結(jié)

膜下注射聯(lián)合rhEGF，能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的移行、增殖和分化，促進(jìn)角膜上皮損傷的修

復(fù)，并減少角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，對(duì)治療有著積極的意義。

本實(shí)驗(yàn)采用角膜緣干細(xì)胞移植的目的是在結(jié)膜上皮尚未侵入角膜面時(shí)，利用移植的角膜緣

干細(xì)胞迅速分化成角膜上皮細(xì)胞，覆蓋病變區(qū)角膜上皮缺損區(qū)，抑制和阻止成纖維細(xì)胞、新生

血管及結(jié)膜上皮向角膜增殖和移行，從而促進(jìn)角膜的創(chuàng)面較快地修復(fù)。由于氟尿嘧啶有一定副

作用，因此本實(shí)驗(yàn)所用氟尿嘧啶結(jié)膜下注射濃度較低、且隔日注射，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程未發(fā)現(xiàn)明顯

的毒副作用[8]。

總之，本實(shí)驗(yàn)采用rhEGF治療翼狀胬肉術(shù)后出現(xiàn)的角膜上皮損傷，在促進(jìn)角膜愈合的同

時(shí)，聯(lián)合氟尿嘧啶結(jié)膜下注射，從而有效抑制角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，實(shí)現(xiàn)角膜損傷

無(wú)瘢痕的完美修復(fù)，為臨床減少翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)等并發(fā)癥提供了新的治療思路，具有良好的

臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2013-01-24本文編輯：郭靜娟）