注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說(shuō)明書--舒普深

2023年12月6日發(fā)(作者：史湘云)

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頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑說(shuō)明書

【藥品名稱】

通用名：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna

商品名：舒普深

英文商品名：SULPERAZON

【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉。

頭孢哌酮鈉的化學(xué)名稱為：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對(duì)羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式:C25H26N9NaO8S2

分子量:667.65

Cas No：62893-20-3

舒巴坦鈉的化學(xué)名稱為：(2S,5R)-3,3-二甲基-7氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式:C8H10NNaO5S

分子量:255.22

Cas No：69388-84-7

【性狀】本品為白色或類白色粉末。

【適應(yīng)癥】

單獨(dú)應(yīng)用本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：

上、下呼吸道感染；

上、下泌尿道感染；

腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔感染；

敗血癥；

腦膜炎；

皮膚和軟組織感染；

骨骼和關(guān)節(jié)感染；

盆腔炎、子宮膜炎、淋病和其他生殖道感染。

聯(lián)合用藥：

由于本品具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時(shí)也需要本品與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)（參見(jiàn)配伍禁忌氨基糖苷類抗生素部分），在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能（參見(jiàn)用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分）。

【規(guī)格】

1.5g（以頭孢哌酮計(jì)1000mg，以舒巴坦計(jì)500mg）

【用法與用量】

成人用藥:

本品成人每日推薦劑量如下:

比例 頭孢哌酮/舒巴坦（克） 頭孢哌酮（克） 舒巴坦（克）

1:1 2.0-4.0

1.0-2.0 1.0-2.0

2:1 1.5-3.0

1.0-2.0 0.5-1.0

上述劑量分等量，每12小時(shí)給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，本品的每日劑量可增加到8克（1:1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4g）或12克（2:1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮8克，舒巴坦4g）。病情需要時(shí)，接受1:1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。

肝功能障礙患者的用藥:

參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分

腎功能障礙患者的用藥:

腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率<30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15－30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為2克，分等量，每12小時(shí)注射一次。肌酐清除率<15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1克，分等量，每12小時(shí)注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量。

在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。

靜脈給藥:

采用間歇靜脈滴注時(shí)，本品每瓶用適量的5％葡萄糖溶液或0.9％注射用氯化鈉溶液或滅菌注射用水溶解（參見(jiàn)使用/操作說(shuō)明本品的溶解部分），然后再用上述相同溶液稀釋至20毫升，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)至少為15－60分鐘。

盡管乳酸鈉林格注射液可作為本品靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過(guò)程（參見(jiàn)配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分和使用/操作說(shuō)明乳酸鈉林格注射液部分）。

采用靜脈推注時(shí)，本品應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時(shí)間至少應(yīng)超過(guò)3分鐘。

肌注射:

盡管2%鹽酸利多卡因注射液可作為本品肌注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過(guò)程（參見(jiàn)配伍禁忌利多卡因部分和使用/操作說(shuō)明利多卡因部分）。

使用/操作說(shuō)明:

本品的溶解本品每瓶裝1.0克，1.5克和3.0克頭孢哌酮/舒巴坦。

總劑量 相當(dāng)于頭孢哌酮＋舒巴坦的劑量 稀釋液的體積 最高終濃度

（克） （克） （毫升） （毫克/毫升）

1.0 0.5＋0.5 3.4

125＋125

1.5 1.0＋0.5 3.2

250＋125

3.0 2.0＋1.0 6.2

250＋125

本品在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10－250毫克/毫升和5－125毫克/毫升濃度圍，可與注射用水，5％葡萄糖注射液，生理鹽水，5％葡萄糖和0.225％氯化鈉注射液，5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液等配伍。

用乳酸鈉林格注射液

本品應(yīng)使用滅菌注射用水進(jìn)行溶解（參見(jiàn)配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分）。采用兩步稀釋法:先用滅菌注射用水溶解（如上表所示），再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格注射液中或4毫升初配液稀釋至100毫升乳酸鈉林格注射液中）。

用利多卡因

本品應(yīng)使用滅菌注射用水溶解（參見(jiàn)配伍禁忌利多卡因部分）。

為獲得濃度≥250毫克/毫升的頭孢哌酮溶液，應(yīng)采用兩步稀釋法:先用滅菌注射用水溶解（如上表所示），再用2%利多卡因溶液稀釋，使約0.5%鹽酸利多卡因溶液中頭孢哌酮和舒巴坦的濃度分別達(dá)到250毫克/毫升和125毫克/毫升。

【不良反應(yīng)】

通常不良事件是從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中收集的。很多事件可能是由用藥以外的因素如潛伏的疾病引起的。由于多數(shù)情況下不可能確定特定的因果關(guān)系（甚至許多不良事件并不是藥物不良反應(yīng)），因此即便在不能確定是否由本品引起的情況下，也在此報(bào)告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中觀察到下列不良反應(yīng)：

胃腸道反應(yīng)：與其他抗生素一樣，本品最常見(jiàn)的副作用為胃腸道反應(yīng)。有報(bào)道，腹瀉/稀便最為常見(jiàn)（3.9%），其次為惡心和嘔吐（0.6%）。

皮膚反應(yīng)：有報(bào)道，與所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為斑丘疹（0.6%）和蕁麻疹（0.08%）。這些過(guò)敏反應(yīng)易發(fā)生在有過(guò)敏史，特別是對(duì)青霉素過(guò)敏的患者中。

血液系統(tǒng)：曾報(bào)道有患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞輕微減少（0.4%，5/1131）。與其他β－酰胺類抗生素一樣，長(zhǎng)期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少癥（0.5%，9/1696）。在治療過(guò)程中，某些患者可出現(xiàn)直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)（5.5%，15/269）。與文獻(xiàn)中有關(guān)其他頭孢菌素的報(bào)道一樣，本品可降低血紅蛋白（0.9%，13/1416）和血細(xì)胞比積（0.9%，13/1409）。曾發(fā)生過(guò)一過(guò)性嗜酸細(xì)胞增多（3.5%，40/1130）和血小板減少癥（0.8%，11/1414）。有報(bào)道，發(fā)生過(guò)低凝血酶原血癥（3.8%，10/262）。

其他：頭痛（0.04%）、發(fā)熱（0.5%）、注射部位疼痛（0.08%）和寒戰(zhàn)（0.04%）。

實(shí)驗(yàn)室檢查異常：曾發(fā)現(xiàn)肝功能一過(guò)性升高，血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）為5.7%（94/1638），血清丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）為6.2%（95/1529），堿性磷酸酶為2.4%（37/1518），膽紅素為1.2%（12/1040）。

局部反應(yīng)：本品肌注射耐受良好，偶有注射后注射部位出現(xiàn)一過(guò)性疼痛。與其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當(dāng)通過(guò)靜脈插管注射本品時(shí)，某些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎（0.1%）。

有報(bào)道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（包括休克），心血管系統(tǒng)：低血壓，胃腸道：偽膜性腸炎，造血系統(tǒng)：淋巴細(xì)胞減少癥，皮膚/附件：瘙癢，Stevens－Johnson綜合征，泌尿系統(tǒng)：血尿，血管系統(tǒng)：血管炎。

【禁忌癥】已知對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.過(guò)敏反應(yīng)

有報(bào)道，接受β－酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶可發(fā)生的致死性過(guò)敏反應(yīng)。這些過(guò)敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過(guò)敏原有過(guò)敏史的患者中。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?

發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者須立即給予腎上腺素緊急處理，必要時(shí)應(yīng)吸氧、靜脈給予激素，并采用包括氣管插管在的暢通氣道等治療措施。

2.肝功能障礙患者的用藥

頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時(shí)，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長(zhǎng)并且由尿中排出的藥量會(huì)增加。即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，頭孢哌酮在膽汁中仍能達(dá)到治療濃度并且其半衰期延長(zhǎng)2－4倍。

遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合并腎功能障礙時(shí)，可能需要調(diào)整用藥劑量。

同時(shí)合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)頭孢哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對(duì)這些患者如未密切監(jiān)測(cè)本品的血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過(guò)2克。

3.一般注意事項(xiàng)

與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在的患者存在上述危險(xiǎn)。應(yīng)監(jiān)測(cè)上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，需要時(shí)應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K。

與其他抗生素一樣，長(zhǎng)期使用本品可引起不敏感細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。因此在治療過(guò)程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者的病情變化。與其他全身應(yīng)用的抗生素一樣，建議在療程較長(zhǎng)時(shí)應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對(duì)新生兒，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。

4.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響

頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)表明，本品不會(huì)降低患者駕駛和操作機(jī)器的能力。

5.配伍禁忌

乳酸鈉林格注射液：由于本品與乳酸鈉林格注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時(shí)使用該溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用乳酸鈉林格注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見(jiàn)使用/操作說(shuō)明乳酸鈉林格注射液部分）。

氨基糖苷類抗生素：由于本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如確需本品與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)（參見(jiàn)適應(yīng)癥聯(lián)合用藥部分），可采用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過(guò)程中本品與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時(shí)間盡可能長(zhǎng)一點(diǎn)。

利多卡因：由于本品與2％鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時(shí)使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用2％鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見(jiàn)使用/操作說(shuō)明利多卡因部分）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

曾在大鼠中進(jìn)行了生殖研究，所用劑量高達(dá)人體用量的10倍，未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到損害， 也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過(guò)胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)足夠的和有良好對(duì)照的試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)孕婦才能使用本品。

哺乳期用藥

只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)小心使用本品。

【兒童用藥】

本品兒童每日推薦劑量如下：

比例 頭孢哌酮/舒巴坦 頭孢哌酮 舒巴坦

（毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天）

1：1

40

2：1

40

40

30

－80 20－ 20－40

－60 20－ 10－20

上述劑量分成等量，每6至12小時(shí)注射一次。

在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，上述劑量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤體重/天或按2：1的比例增加到240毫克/公斤體重/天（頭孢哌酮160毫克/公斤體重/天），分等量，每日給藥2－4次（參見(jiàn)兒童用藥嬰兒用藥部分及臨床前安全性資料兒童用藥部分）。

新生兒用藥

出生頭一周的新生兒應(yīng)每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過(guò)80毫克/公斤體重/天，如需本品在患兒中的劑量超過(guò)80毫克頭孢哌酮/公斤體重/天，則必須采用2：1的本品（參見(jiàn)兒童用藥嬰兒用藥部分）。

嬰兒用藥

本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過(guò)廣泛的研究，因此本品用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊（參見(jiàn)臨床前安全性資料兒童用藥部分）。

頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結(jié)合部位中置換出來(lái)。

【老年患者用藥】參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】老年患者用藥部分。

【藥物相互作用】

有報(bào)道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動(dòng)過(guò)速等特征性反應(yīng)，其他一些頭孢菌素也曾報(bào)道有類似反應(yīng)。因此患者使用頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，如同時(shí)飲用含有酒精的飲料應(yīng)格外注意。當(dāng)患者需要腸或腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)，應(yīng)避免給予含有酒精成分的液體。

實(shí)驗(yàn)室檢查中的藥物相互作用

使用Bennedict溶液或Fehling試劑檢查尿糖時(shí)，可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。

【藥物過(guò)量】

有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過(guò)量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報(bào)道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。腦脊液中高濃度的β－酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過(guò)血液透析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過(guò)量，血液透析治療可增加本品從體的排出。

【藥理毒理】

頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分為頭孢哌酮，為第三代頭孢菌素，通過(guò)在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。舒巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其它細(xì)菌不具有任何有效的抗菌活性。但用細(xì)菌進(jìn)行的生化研究顯示，舒巴坦對(duì)由β－酰胺類抗生 素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β－酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。

通過(guò)對(duì)耐藥菌全細(xì)胞的研究證實(shí)，舒巴坦可防止耐藥菌對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。

頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。另外它對(duì)多種細(xì)菌，特別是下列細(xì)菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用（頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度（MIC）值至少降低4倍）。

流感嗜血桿菌

擬桿菌屬

葡萄球菌屬

醋酸鈣不動(dòng)桿菌

產(chǎn)氣腸桿菌

大腸桿菌

奇異變形桿菌

肺炎克雷白菌

摩根摩根氏菌

弗勞地枸櫞酸菌

陰溝腸桿菌

異形枸櫞酸桿菌

在體外試驗(yàn)中，頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)臨床許多重要致病菌具有抗菌活性:

革蘭陽(yáng)性菌:

金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株

表皮葡萄球菌

肺炎鏈球菌（以往稱肺炎雙球菌）

化膿性鏈球菌（A組β-溶血性鏈球菌）

無(wú)乳鏈球菌（B組β-溶血性鏈球菌）

β-溶血性鏈球菌的多數(shù)菌株

糞腸球菌的許多菌株

革蘭陰性菌

大腸桿菌

克雷白菌屬

腸桿菌屬

枸櫞酸菌屬

流感嗜血桿菌

奇異變形桿菌

普通變形桿菌

摩根摩根氏菌（以往稱摩根變形桿菌）

雷極普羅菲登氏菌（以往稱雷極變形桿菌）

普羅菲登氏菌屬

沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌）

沙門菌屬和志賀菌屬

銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬

醋酸鈣不動(dòng)桿菌

淋球菌

腦膜炎球菌

百日咳桿菌

小腸結(jié)腸炎耶爾森菌

厭氧菌:

革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）

革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）

革蘭陽(yáng)性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）

下列所示為已建立的頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性圍:

最低抑菌濃度（MIC），（微克/毫升，以頭孢哌酮濃度計(jì)）

敏感 ≤16

中度敏感 17-63

耐藥 ≥64

敏感性紙片抑菌圈直徑，（毫米，Kirby-Bauer法）

敏感 ≤21

中度敏感 16-20

耐藥 ≥15

采用肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法對(duì)1:1或2:1的頭孢哌酮/舒巴坦進(jìn)行逐步稀釋以獲得其最低抑菌濃度（MIC）。推薦采用含75微克頭孢哌酮和30微克舒巴坦的藥敏紙片。如敏感性試驗(yàn)報(bào)告"敏感"，表明頭孢哌酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能有效；如報(bào)告"耐藥"，表明頭孢哌酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能無(wú)效；如報(bào)告為"中度敏感"，表明如給予較高劑量或感染局限在有高濃度本品的組織或體液時(shí)，病原菌可能對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦敏感。

下列推薦的是75微克/30微克的頭孢哌酮/舒巴坦敏感性試驗(yàn)的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn):

對(duì)照菌株 抑菌圈直徑（毫米）

不動(dòng)桿菌屬，ATCC43498 26-32

銅綠假單胞菌，ATCC27853 22-28

大腸桿菌，ATCC25922 27-33

金黃色葡萄球菌，ATCC25923 23-30

臨床前安全性資料

頭孢哌酮在所有測(cè)試劑量下對(duì)青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。每日皮下注射1000毫克/公斤體重（約為成人平均劑量的16倍）可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和足細(xì)胞胞漿空泡形成。損害的嚴(yán)重程度在每日100－1000毫克/公斤體重圍與所用劑量的高低有關(guān)，低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到這種作用。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。

在新生大鼠每日300毫克＋300毫克/公斤體重用藥組中發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮/舒巴坦（1:1）皮下注射1個(gè)月后可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，并且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情況存在很大程度的個(gè)體差異，并且在對(duì)照組中也能發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)。給予嬰幼犬超過(guò)成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)并未發(fā)現(xiàn)上述情況。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢 哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期約為1小時(shí)，頭孢哌酮為1.7小時(shí)。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨(dú)使用的數(shù)值一致。

靜脈注射2克頭孢哌酮/舒巴坦（1克頭孢哌酮和1克舒巴坦）5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血峰濃度分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，提示舒巴坦分布容積（Vd＝18.0－27.6升）大于頭孢哌酮的分布容積（Vd＝10.2－11.3升）。

肌注射1.5克頭孢哌酮/舒巴坦（1克頭孢哌酮、0.5克舒巴坦）后，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。

頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。

無(wú)證據(jù)表明注射頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。

有報(bào)道，頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著變化，每8－12小時(shí)注射一次時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。

肝功能不全患者用藥：參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分

腎功能不全患者用藥：不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的藥物總清除率與估計(jì)的肌酐清除率密切相關(guān)。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長(zhǎng)（在兩項(xiàng)研究中分別平均為6.9小時(shí)和9.7小時(shí)）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)在腎功能衰竭患者中有顯著差異。

老年患者用藥：在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長(zhǎng)，藥物清除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。

兒童用藥：在兒科患者中進(jìn)行的研究顯示，與成人數(shù)據(jù)相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期圍為0.91至1.42小時(shí)，頭孢哌酮為1.44至1.88小時(shí)。

【貯藏】密閉，在室溫下保存。

【包裝】模制抗生素，1瓶/盒。

【有效期】暫定24個(gè)月。

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