新藥的開發

2023年12月28日發(作者：屏鎖)

新藥的開發

班級：09化一 學號：00910231 姓名：張媛媛

摘 要： 新藥的研究和開發是藥物化學學科的重要和主要任務之一。本文主要介紹新藥研究與開發的過程、方法以及藥物合成研究和質量標準。

關鍵詞： 新藥 研究 開發 藥物合成 質量標準

英文名稱： The development of new drugs

英文摘要：New drug rearch and development of medicinal chemistry

discipline are one of the important main paper

mainly introduces the rearch and development of new drugs

in the process, method and synthesis of drug and the quality

standards.

關 鍵 詞： New drug Rearch Development Drug synthesis

Quality standard

一． 新藥的定義

新藥（New Drugs）是指化學結構、藥品組分和藥理作用不同于現有藥品的藥物。根據《藥品管理法》 以及2007年10月1日開始執行的新《藥品注冊管理辦法》，新藥系指未曾在中國境內上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品，亦屬于新藥范疇。

二． 新藥研究與開發的過程和方法

藥物的研究和開發大致可以分為兩個階段，即研究階段和開發階段。這兩個階段在技術研究方面有很多重疊，但仍各有側重。研究階段強調學術和技術意義，開發階段則強調市場價值和經濟意義。新藥的研究是為了發現可能成為藥物的化合物分子，也稱為新化學實體，并通過研究，使其盡可能成為上市藥物；新藥的開發則是在得到NCE后，通過各種評價使其成為可上市的藥物。新藥研發過程中凝結了不同于普通商品的創新性的腦力勞動耗費，形成了由新藥研制者智力勞動創造的新價值以及物化勞動的轉移價值[1]。

1. 藥物發現的過程

新藥的研究實際上是新藥發現的過程。通常分為四個主要階段：靶分子的確定和選擇、靶分子的優化、先導化合物的發現和先導化合物的優化。

2. 新藥的開發階段

2.1前期開發研究

前期開發主要包括臨床前毒理學研究、IND的制備、臨床前各類研究、有選擇的I期臨床研究和早期的二期臨床研究；后期開發主要涉及大量的臨床研究工作，以及這些臨床前及臨床中所得到數據的整理和藥物的工藝化過程。臨床前的藥物評價包括對藥物效學的進一步評價、藥代動力學和藥物毒理學的評價。臨床前研究一方面進一步確認和肯定藥物的生物活性，同時也為臨床研究提供依據。

2.2后期開發研究

后期開發研究的主要內容是新藥的臨床研究。新藥臨床研究是確定一個藥物在人身上是否安全有效的關鍵一環。一般按其目的分為四個階段。首先應進行安全性預測。可在少量自愿者（包括患者或正常人）進行，一般在10～ 30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、找出安全劑量。②有效性試驗（100例）再選擇有特異指征病人按隨機分組，設立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照（對急重病人不得采用有損病人健康的空白對照）并盡量采用雙盲法（病人及醫護人員均不能分辨治療藥品或對照藥品）觀察，同時還需進行血藥濃度監測計算藥動學數據。③較大范圍的臨床研究：受試驗例數一般不少于300例。先在一個醫院以后可擴大至三個以上醫療單位進行多中心合作研究。最后一個階段為④廣泛的安全性，有效性考察：對那些需要長期用藥的新藥，應有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄，由此制定適應證、禁忌證、劑量療程及說明可能發生的不良反應后，再經藥政部門的審批才能生產上市。

2.3新藥開發的市場價值和經濟意義

新產品的市場開發有兩種途徑：一是在原產品市場上銷售；二是進入全新的市場。

2.3.1．新藥的市場培育策略新藥市場的培育應當開始于新藥投放市場之前。具體來說，應當在新藥研究開發的適當階段即開始宣傳，這時期主要宣傳正在研制之中的新藥的先進性及其主要優點，目的是提前給藥品經銷商、醫務人員以及患者產生強烈的印象，刺激并喚起經銷商、醫務人員以及患者對于該藥品的興趣和欲望。市場培育是新產品進入市場的第一步，其目的不在于讓消費者立即購買該產品，而在于建立印象、刺激需求和培育感情，著眼于未來。

2.3.2．新產品的市場滲透策略利用企業原有的銷售渠道以及原有品牌的知名度和美譽度，把新藥推向原有市場，并逐步向新的市場逐步滲透。

按照新藥研究開發的技術特點，新藥研究開發可以分成七個類型，包括：新原料藥、已知化合物首次發現醫療用途、me—t00化合物、延伸性研究開發、新復方制劑、新中藥以及新工藝、新輔料等。新藥研究開發具有知識技術密集、多學科滲透、高投入、周期長、風險大、高產出、高效益等特點。

三.藥物合成研究和質量標準

1.藥物合成及工藝研究

新藥研究和開發中，化學合成工作是重要內容之一。一方面，在新藥的發現初期，必須設計合適的合成路線來合成化合物以供藥理學篩選；另一方面，在藥物進入臨床前好臨床研究階段時，需要提供實驗用樣品，同時還必須進行工藝研究和工藝優化，為工業化大生產做好過度準備。在新藥發現時期，主要是合成新化合物，注重的是化合物合成速度，盡快地得到數十到數百毫克樣品以供篩選之用。為達到這個目的，應運而生的固相合成技術或組合化學合成技術是近20年的重大突破，在一定量的樹脂上可同時平行地合成數個、數十個甚至上百個系列化合物，此時的原則是以加快化合物合成速度為主。

2．藥品質量和質量標準

2.1藥物的療效和毒副作用

藥物的質量首先取決于藥物自身的療效和毒副作用，即藥物的有效性和安全性。一個藥物如果療效差，達不到防病治病的目的，固然沒有臨床應用價值；而一個藥物即使療效好，但若毒性或副作用很大，也不可用于臨床。

藥物的療效和副作用反映的是藥物的內在質量。

2.2藥物的純度

藥物的純度反映的是藥物的外在質量，主要考慮藥物的含量和雜質。

藥物有效成分的含量是反映藥物純度的重要標志，而藥物中存在的雜質直接影響到藥物的療效并可能導致毒副作用的產生。藥物的雜質是指在生產、貯存過程中引進或產生的藥物以外的其他化學物質，包括由于分子手性的存在而產生的非治療活性的光學異構體。雜質的存在不僅影響藥物的純度，還會帶來非治療活性的毒副作用，必須加以控制。

3. 新藥研究開發中的其他問題

3.1知識產權和專利

3.1.1專利和專利權 專利是專利法中最基本的概念。公眾對它的認識一般有三種含義：一是指專利權；二是指受到專利權保護的發明創造；三是指專利文獻。

3.1.2新藥發明專利種類大概分為一下幾種：

⑴以醫藥為用途的活性物質的發明

⑵以藥物化合物為活性組分的藥物組合物的發明

⑶藥物化合物或制劑的制備方法的發明

⑷藥物化合物或制劑的醫藥用途的發明

⑸醫療器械的發明

⑹疾病的診斷和治療方法的發明

3.1.3專利的保護對象及條件

3.1.4專利的保護

⑴雙方互不干涉的過渡期

⑵臨時保護期

⑶保護期

3.2藥物的命名

3.2.1藥物的商品名

大多數商品在市場上銷售時都有其商品名。又稱為品牌名，藥物也不里外。藥物的商品名通常是針對藥物的最終產品，即劑量和劑型已確定的含有一種或多種藥物活性成分的藥品。因此，含有相同藥物活性成分的藥品在不同國家不同的生產企業可能以不同的商品名銷售。藥物商品名在選用時不能暗示藥物的療效和用途，且應簡易順口。

3.2.2藥物的通用名

藥物的通用名也稱為國際非專利藥品名稱，是世界衛生組織推薦使用的名稱。INN通常是指有活性的藥物物質，而不是最終的藥品。因此是藥學研究人員和醫務人員試用的共同名稱，所以一個藥物只有一個藥品通用名，比商品名使用起來更為方便。

藥品通用名也是藥典中試用的名稱。

參考文獻：

[1]于光宇.新藥研發的價值評估研究[D].中國人民解放軍軍事醫學科學（書）