胃癌化療中影響5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的相關因素

2024年3月31日發(作者：傳統月餅)

內蒙古中醫藥　

胃癌化療中影響５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ）敏感性的相關因素　

鄭俊全’　

關鍵詞：胃癌；５－氟尿嘧啶；化療；敏感性；相關因素　

中圖分類號：Ｒ７３５．２　文獻標識碼：Ｂ　文章編號：１００６—０９７９（２０１０）２１—００３４—０３　

胃癌是一種常見的惡性腫瘤。在世界范圍內，是因癌致死的　磷酸尿苷（Ｆｕ．ＩｔＰ）通過分別摻人到ＤＮＡ和ＲＮＡ導致基因表達　

一

種主要疾病，雖然在過去５Ｏ年中胃癌的發病率和病死率呈下　的失常而起到抑制的作用。　

ＧＪ．Ｐｅｔｅｒｓ等研究認為Ｔｓ抑制不足是５－ＦＵ耐藥的機制之　

一

降趨勢，但仍居所有惡性腫瘤的第二位，在我國則占第一位。　

在確診的胃癌病例中超過２／３的患者處于進展期，此時作　

。

ＦｄＵＭＰ對　的抑制是通過ＦｄＵＭＰ，ＴＳ和ＣＨ２一ＴＨＦ所形成　

為胃癌治療基礎的手術方法所起到的作用是有限的，術后五年　

的共價三元結構來調節和起作用的，這種結構有效地抑制１ｓ的　

生存率不到５０％，但仍是延長患者生存期的一種必要的有效治　活性。這種結構的穩定性高度依賴可利用的ＣＨ２一ＴＨＦ和葉酸聚　

療方法。在接受單純手術治療的中晚期患者中超過１／２的人在　

谷氨酰鞍的比率，研究表明葉酰聚谷谷氨酸合酶的活性降低可　

數月或數年內進人終末期狀態或死于腫瘤的復發，目前來說單　

引起對５－ＦＵ的耐藥。ＣＨ２一ＴＨＦ的缺乏導致不穩定的共價二元　

純根治手術的各種方案都不能明顯改進術后生存率，因此在手　

結構的形成，這種情況下ＦｄＵＭＰ抑制，ｒｓ的活性明顯下降。一般　

術基礎上輔助其他有效的治療形式都是非常重要的，這樣對胃　來說在臨床上所遇到的耐藥主要有兩種形式：一個是內在性，這　

癌的治療必然地就是多學科的綜合治療。作為這種綜合治療的　是腫瘤細胞所固有的，并不因為化療藥物的應用而觸發；另一種　

手段之一，系統化療對胃癌術后的作用越來越受到關注，并且對　是獲得性耐藥，這發生在使用藥物之后。體外腫瘤細胞系試驗顯　

于已經不能通過手術方法治療的病例，系統化療就成了第一位　示ＴＳ從最初的抑制隨著５－ＦＵ用藥時間的延長出現細胞內快　

的選擇。　

速增長的ＴＳ水平。而這種　水平的增高可能是由于ＦｄＵＭＰ誘　

自從１９５７年第一次人工合成以來，５一氟尿嘧啶（５－－ｆｌｕｏ—　導的ＴＳ蛋白合成的高調節。正常生理條件下ＴＳｍＲＮＡ的翻譯　

ｒｏｕｒａｃｉｌ，５－ＦＵ）作為一種一線的化療藥物被廣泛應用到胃腸道　

水平受其終產物Ｔｓ的反饋調節，然而５一Ｆｕ對腫瘤或細胞的治　

癌癥和其他惡性腫瘤的治療中。５一Ｆｕ化療對胃癌的單藥有效率　療導致三元共價結構穩定性的改變可能解除翻譯的控制從而引　

目前仍然很低只有１０％～１５％，胃癌對化療藥物的敏感性較低可　

起，Ｉ＇ｓ蛋白合成的增加。這可能就是腫瘤細胞對５－ＦＵ產生獲得　

能是其原因之一。從上世紀８０年代開始，以５－ＦＵ為基礎的各　

性耐藥的機制之一。

種聯合化療方案在臨床上得到廣泛應用。大量的對照實驗以及　

就　而言對５－ＦＵ的內在耐藥性主要是由于腫瘤細胞內　

不斷優化對５－ＦＵ的分子生物調變和給藥方式，使系統化療對　過高的Ｔｓ水平。雖然腫瘤細胞內，ｒＳ水平的增高與５－ＦＵ耐藥　

進展期胃癌的有效率明顯提高（大約為５０％～７０％ｏ盡管如此一　的相關性并非毫無異議，但大量研究提出并證實Ｔｓ的過度表達　

些隨機試驗和其后的分析也證明系統化療對生存期的改善沒有　引起腫瘤細胞對５－ＦＵ的耐藥。Ｂａｒｂｏｕｒ，Ｋ．Ｗ．等報道ＴＳ的表達　

明顯的統計學意義，因為緩解期仍相對保持很短，整體存活期　

與胃癌對以５－ＦＵ為基礎的化療的敏感性有關。其后的一些研　

ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖｅ，ＯＳ）沒有明顯延長。同時發現相同的化療方案，　

究中，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ等認為Ｔｓ的高表達與各種惡性腫瘤包括胃癌對　

盡管對同一期的患者卻有著不同的結果，這可能是同腫瘤細胞　

５一Ｆｕ的耐藥性有關，Ｔｓ的水平和越高則５一Ｆｕ的Ｉｃ　（ｇｒｏｗｔｈ—　

的生物學特性及快速出現的內在或獲得性的對化療藥物的耐藥　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，生長抑制濃度）也就越高，腫瘤細胞內低　

性有關。但胃癌細胞對化療耐藥的原因仍有很多不明之處。因　水平的Ｔｓ也就表現出對５一Ｆｕ的良好的敏感性。不同的是，Ｙｅｈ　

此，對化療藥物耐藥的性質和分子機制研究成為人們關注的焦　等人在對８４例胃癌患者術后行大劑量５－ＦＵ化療的研究中發　

點。初步的資料證明與５－ＦＵ代謝途徑相關的一些分子在這些　現部分患者對化療藥物表現出不同程度的敏感性而Ｔｓ水平較　

相反，一部分患者ＴＳ水平較低卻出現對５－ＦＵ的耐藥。他們　

機制中扮演了重要的角色，了解這些與５－ＦＵ耐藥有關的分子　

高，

極其作用機制越來越顯示出其重要性。　

１胸腺嘧啶合成酶（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）與５一Ｆｕ　

認為一方面原因是諸如雙氫嘧啶脫氫酶（ＤＰＤ）、多藥耐藥蛋白　

等多種因素的參與導致了對５一Ｆｕ敏感性的降低；另一方面可　

５－ＦＵ在細胞內的活性經過幾個酶的途徑來實現。ＴＳ是５一　

能是因為　蛋白的氨基酸序列是多變的，因而引起Ｔｓ酶的活　

產生高表達低活性和低表達高活性的現象，因此腫　

ＦＵ作用的靶酶。ＴＳ在ＤＮＡ的生物合成中起這關鍵性的作用，　

性隨之變化，

它是ＤＮＡ合成的前體——嘧啶核苷合成的限速酶。Ｔｓ催化脫　

瘤細胞細胞內　的活性有可能較好地反應對５－ＦＵ的敏感性。

氧一磷酸尿苷（ｄｕＭＰ）甲基化為脫氧一磷酸胸苷（ｄＴＭＰ），亞甲　

包括對臨床標本和人類腫瘤細胞系譜的研究，有關Ｔｓ活性與　

并且最近的文獻中也提到　

基四氫葉酸（ＣＨｒＴＨＦ）是甲基的供體。ＣＨ：一ＴＨＦ聚谷氨酰胺的　

５－ＦＵ敏感性關系的證據還不很充足，

并且由于測量方法的不同而導致不同結果的出現。因　

存在起到更好的Ｔｓ抑制作用，因此聚谷氨酰鞍的缺乏引起對　

了這一點，

５－ＦＵ的耐藥。５一Ｆｕ的活性代謝產物——氟脫氧一磷酸尿苷　

此要了解ＴＳ活性與５－ＦＵ敏感性的關系還需要更多的基礎和　

（ＦｄＵＭＰ）是非常有效的Ｔｓ的抑制劑，其與ｄＵＭＰ競爭結合Ｔｓ　臨床研究。　

上的位點，使ＤＮＡ不能從正常的代謝途徑合成而起抑制作用。　對于腫瘤細胞中　水平及活性和ＴＳｍＲＮＡ水平是否存在　

５一ＦＵ的另外兩種代謝產物氟脫氧三磷酸尿苷（ＦｄＵ１＇Ｐ）和氟三　

平行關系目前存在著爭論，有的研究認為　水平和活性與　

ＴＳｍＲＮＡ表達水平的無明顯的關系。而大量的體外異種細胞種　

＋內蒙古醫學院附屬醫院（０１ＯＯ５０）　

２０１０年ｌＯ月９日收稿　

植、腫瘤細胞系及臨床樣本研究表明Ｔｓ活性及水平與其ｍＲＮＡ　

２０１０年第２ｌ期　３５　

Ｇｒｅｍ　ＪＬ等人發現　

水平有顯著的相關性。一些研究在對比腫瘤臨床病理學特征、預　

細胞內ＤＰＤ水平可能以周期節律變化。同樣，

但不象ＤＰＤ　

后及ＴＳｍＲＮＡ水平的關系時，沒有發現其間存在的相關性，而　

ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平在腫瘤細胞系中的也是有變化的，

Ｊｏｈｎｓｔ０ｎ及其他的研究報告腫瘤的ＴＳｍＲＮＡ表達水平對以５一　

蛋白水平明顯。細胞周期節律影響著這種多變性并影響著酶和　

其調節機制目前還不十分清楚。由于ＤＰＤ水平在　

ＦＵ為基礎的化療的敏感性及患者存活期的影響具有明顯的統　

基因的表達，

計學意義。高水平的ＴＳｍＲＮＡ表達預示著對５－ＦＵ敏感性的降　

腫瘤細胞內隨時間變化，因此ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平有可能作為一種　

低，反之，腫瘤則顯示出對藥物良好的反應性。因此，腫瘤細胞內　

參數能更好地反應對５一Ｆｕ的敏感性沒有研究顯示ＴＳ和ＤＰＤ　

的ＴＳｍＲＮＡ水平和以免疫組織化學方法檢測到的　蛋白水平　

在胃癌腫瘤內協同導致對５－ＦＵ的耐藥，相反在Ｂｅｃｋ的研究結　

測定平同樣可以作為預測腫瘤細胞對５－ＦＵ反應性的指標。　

果顯示對５－ＦＵ敏感的ＰＡＮＣ３細胞系觀察到高水平的ＤＰＤ表　

Ｉ＇ｓ水平卻是低的，。因此　和ＤＰＤｍＲＮＡ分別是獨立影　

現在已知ＴＳｍＲＮＡ在５’不翻譯區（５’一ＵＴＲ）存在著獨特的　

達。而ｒ

前后重復序列，這種重復序列表現出多態性。因此ＴＳ的基因型　

響５－ＦＵ敏感性的因素。因此￡者之間的關系有待進一步研究。

可能與５－ＦＵ為基礎的化療的反應性有關。Ｉｓｈｉｄａ等在對１１５例　

３胸腺嘧啶磷酸化酶（Ｔｈｙｍｉ￣ｎｅ￣ｏｓｐｈｏ￣ｌａｓｅ，１１Ｐ）與５一Ｆｕ胸腺　

胃癌手術樣本的對照研究中，雖然沒有達到統計學上的明顯意　

嘧啶磷酸化酶（１１Ｐ）是５－ＦＵ代謝的另一種關鍵的酶，它是催化　

義，但是顯示接受５－ＦＵ治療的２Ｐｄ２Ｒ和２　Ｒ基因型組的生存　５－ＦＵ在細胞內轉化為其活性成分一氟脫氧一磷酸尿苷（ＦｄＵＭＰ）　

期要比３Ｒ／３Ｒ基因型組的長。另外，，Ｉｓ基因型雖然與其ｍＲＮＡ表　

所必需的酶之一，同時ＴＰ述催化氟尿嘧啶類的衍生物如卡培它　

達水平無相關性，但卻與其蛋白表達有關，３Ｒ／３Ｒ基因型的腫瘤　

濱、替加氟、脫氧氟尿苷（ＤＦＵＲ）等藥物在體內轉化為５一ＦＵ。因　

組織Ｔｓ蛋白表達高于２Ｒ／３Ｒ基因型的腫瘤組織。這些表明，Ｉ－ｓ　此，ＴＰ的缺乏將導致腫瘤細胞內５－ＦＵ產生的減少，也就預示著　

基因型對　蛋白的影響有可能是通過轉錄后機制來實現的。　５－ＦＵ的有效性的降低。Ｋｏｉｚｕｍｉ等報導ＴＰ與ＤＦＵＲ有明顯的親　

２雙氫嘧啶脫氫酶｛￣ｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　ｄｅｈ　ｇｅｌｌａｓｅ，ＤＰＤ）與５一Ｆｕ　

和力，并且與ＤＦＵＲ在腫瘤細胞內的水平有關，在對胃癌患者應　

作為５－ＦＵ代謝的另一關鍵酶之一，大多數研究認為在引　

用包括ＤＦＵＲ在內的化療方案中，研究顯示腫瘤組織中高水平　

起腫瘤對５－ＦＵ耐藥方面ＤＰＤ較　更具有代表意義。　的　ｒＰ表達表現出對化療方案明顯高的反應性。但有的研究在以　

ＤＰＤ在體內的分布較廣，肝臟和外周血單核細胞（ＰＢＭＣ）中　

ＴＰ基因轉染的細胞顯示出對５－ＦＵ的敏感性無明顯變化。有研　

分布最多，組織細胞中也有分布。它是５－ＦＵ在體內分解代謝的　究報導　Ｉ１）水平在胃癌組織中明顯高于臨近的非腫瘤組織。而腫　

第一步和限速酶并調節５一ＦＵ的分解代謝，５一ＦＵ在體內首先被　

瘤組織中１１Ｐ水平高于非腫瘤組織是腫瘤對抗腫瘤藥物選擇性　

ＤＰＤ分解為雙氫氟尿嘧啶（５一ＦＤＨＵ），進而在雙氫嘧啶酶作用下　

敏感的機制。Ｓｃｈｕ￣ｅｒ在對比１９例大腸癌患者的腫瘤及非腫瘤　

降解為氟脲基丙酸，最后被脲基丙酸酶分解為氟丙氨酸，第一步　組織中１１Ｐ水平時發現，在接受卡培他賓和５－ＦＵ治療時腫瘤組　

是整個分解反應的限速步驟，體內８０％的５－ＦＵ被ＤＰＤ在肝內　織中ＴＰ的活性是非腫瘤組織的３．７倍，而由此導致腫瘤組織中　

降解。Ｎａｇｕｉｂ等研究發現ＤＰＤ在肝內有較高的活性，而在腫瘤　５－ＦＵ的濃度是非腫瘤組織的３．２倍。　

組織內則表現出易變性，由此引起的腫瘤中ＤＰＤ活性的差異導　

ＴＰ還被認為與血小板源性表皮生長因子（ＰＤ—ＥＣＧＦ）具有　

致了對５－ＦＵ降解的不同。ＤＰＤ的活性很大程度上影響著化療　

高度同源性，具有有效的血管形成活性。實體腫瘤的生長和轉移　

個體對５－ＦＵ的毒性反應和敏感性。已經有關于ＤＰＤ缺乏及活　

需要新血管的形成，腫瘤血管形成的程度就可能反應臨床結果。　

性降低而導致致命性毒性反應的個案報道和進一步的研究分　

有報導指出，ｒＰ在胃癌組織中的表達與腫瘤的侵襲性，血行轉　

析。這說明ＤＰＤ水平及活性存在很大的個體差異。而肝臟內過　

移，淋巴轉移，靜脈浸潤，淋巴管浸潤和微血管密度有關，　

高的ＤＰＤ水平和活性有可能使藥物在到達治療部位前就被降　Ｔｅｒ￣ｈｉｍａ在９３例原發胃癌患者的手術標本中的研究發現，ＴＰ　

解，而達不到有效的治療濃度。Ｂｅｃｋ等人在一組人類腫瘤細胞　高表達導致較深的腫瘤浸潤、淋巴管和靜脈的浸潤。這樣就直接　

系、裸鼠異種種植及人類腫瘤組織的研究中證實ＤＰＤ的活性及　影響到患者的預后，因此ＴＰ是反應胃癌患者預后的因素之一。　

水平與５－ＦＵ的敏感性存在著明顯的反相關系。而且這種關系　

而Ｔａｎｉｇａｗａ則認為ＴＰ雖與胃癌的微血管密度和血行轉移有　

強于Ｔｓ的。在應用５－ＦＵ為基礎的化療前，對５５例頭頸部癌的　

關，但對胃癌的預后意義不大。導致出現這樣相反結論的原因，　

穿刺標本的研究中發現，對５－ＦＵ無反應的患者其腫瘤組織與　有可能是因為采用的檢測方法和選擇的患者的不同而造成的。　

鄰近非腫瘤組織中ＤＰＤ活性比率要比獲得部分及全部反應的　由于缺乏更多可靠的證據，ＴＰ與胃癌患者的預后關系還不十分　

明顯高，對此Ｅｔｉｅｎｎｅ等認為高ＤＰＤ活性使５－ＦＵ快速被降解而　

清楚。　

喪失了抗代謝作用。大量的研究也證實ＤＰＤ活性影響著胃癌、　就目前的研究來說，對于ＴＰ表達的調節機制尚不清楚，但　

大腸癌對５－ＦＵ基化療的敏感性。不僅如此還有報告顯示ＤＰＤ　有報導認為缺氧；細胞因子如腫瘤壞死因子（ＴＮＦ—ｄ）白介素一１　

水平與胃癌患者的生存期有關。影響細胞內ＤＰＤ活性的機制目　

（ＩＬ一１）；或抗腫瘤藥物如環磷酰胺、紫杉醇、多西他奇等可加速　

前尚不清楚，Ｔａｌｃｅｃｈｉ等在人類纖維肉瘤ＨＴ一１０８０細胞系和胰腺　

ＴＰ的表達。相關因素還需要更多的研究。　

癌ＭＩＡＰａＣａ一２細胞系的異種種植中發現，在細胞生長期ＤＰＤ活　也有研究認為Ｅ２Ｆ族轉錄因子、二氫葉酸還原酶（ＤＨＦＲ）、　

性增高，而在指數性生長的細胞中ＤＰＤ活性是低的，有時甚至　胸腺嘧啶激酶（　Ⅸ）、尿苷一磷酸激酶（ＵＭＰＫ）、乳清酸磷酸核糖　

檢測不到，他們推測ＤＰＤ活性有可能受有關腫瘤生長機制的調　轉移酶（ＯＰＲＴ）有可能影響５－ＦＵ基的化療，但有關這些方面的　

控，轉錄后調控可能是其機制之一。　

證據目前還很缺乏，還不能得到完全證實，尚需進一步的研究。　

在Ｙｏｉｅｈｉ￣Ｉｓｈｉｋａｗａ等人的研究中不僅顯示胃癌組織中高　

３展望　

水平的ＤＰＤ活性導致對５－ＦＵ的低敏感性，而且還顯示ＤＰＤ水　

對于腫瘤的化療，最大的問題是患者對藥物的敏感性和毒　

平與ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平有關，高水平的ＤＰＤ　ｍＲＮＡ導致較高水　副作用的個體差異，但目前臨床上沒有客觀的參數反應這種個　

平的ＤＰＤ表達，并且導致胃癌組織對５－ＦＵ敏感性降低。然而，　體差異。作為對化療敏感性的指標，對胃癌化療中與５一ＦＵ耐藥　

ＤＰＤ水平并不總是與ＤＰＤ　ｍＲＮＡ水平一致，和ＰＢＭＣ一樣腫瘤　

的相關因素的研究，使我們了解這些因素的作用機制，對相關敏　

３６　內蒙古中醫藥　

感人群的分析，有助于指導臨床化療方案的制定，使化療更為個　

Ｃａｎｃｅｒ　１９９８；８２（９）：１６２６—３　１．　

體化，象對于ＤＰＤ缺乏有可能產生致命性后果的個體在給藥前　

ｆ４］Ｋｅｌｓｅｎ　Ｄ，Ａｔｉｑ　ＯＴ，Ｓａｌｔｚ　Ｌ　ｅｔ　ａ１．ＦＡＭＴｘ　ｖｅｒｓｕｓ　ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ｄｏｘ～　

作這些相關因素的分析尤為顯得重要。在過去的２０多年里，各種　

ｏｒｕｂｉｃｉｎ，ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ：ａ　ｒａｎｄｏｍ　ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ　ｔｒｉａｌ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．　

策略應用于提高５一Ｆｕ的抗腫瘤的效果上，根據其生化作用的凋　

Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　１９９２；１０（４）：５４１－８．　

變、細胞內代謝特點，一些新的藥物應用于臨床，如一些口服化療　

【５］Ｔａｋｅｎｏ　Ｓ，Ｎｏｇｕｃｈｉ　Ｔ，Ｋｉｋｕｃｈｉ　Ｒ　ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　

藥物便加人了Ｔｓ及ＤＰＤ抑制劑，５一Ｆｕ調節劑亞葉酸（ＬＶ）的使　

ｐｅｒｉｏｄ　ｉｎ　ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｓｔａｇｅ　ＩＶ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ　Ｏｕｃｏｌ　２００１；　

用等，在一定程度上提高了化療藥物的敏感性而降低了毒副作　

８（３）：２１５－２１．　

用，這都是基于對這些相關因素作用機制的了解而廣泛應用在臨　

【６］Ｄａｎｅｎｂｅｒｇ　ＰＶ．Ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ—ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎ　ｃａＩ１～　

床的，同時也為探索更為有效的化療藥物提供了思路。和傳統檢　

ｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ　１９７７；４７３（２）：７３－９２．　

測方法相比，目前一些新的具有特異、高效、靈敏的方法被應用到　

【７］Ｇｒｅａｔ　ＪＬ，Ｑｕｉｎｎ　Ｍ，Ｉｓｍａｉｌ　ＡＳ　ｅｔ　１ａ．Ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｈａｒ－　

各項研究中５－ＦＵ的敏感性采用ＭＴｒ檢測法；ＴＳ及ＤＰＤ蛋白的　

ｍａｅｏｄｙｎａｍｉｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｇｉｖｅｎ　ａｓ　ａ　ｏｎｅ——ｈｏｕｒ　ｉｎｔｒａ—－　

免疫組化檢測法（ｆＨｃ）、酶活性的ＦｄｕＭＰ結合分析或ｅｎｚｙｍｅ—　

ｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　２００１；４７（２）：１１７－２５．　

ｈｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）方法；ＴＳｍＲＮＡ和ＤＰＤ　ｍＲＮＡ　

【８］Ｐｅｔｅｒｓ　ＧＪ，ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗｉｌｔ　ＣＬ，Ｖａｎ　Ｔｒｉｅｓｔ　Ｂ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎ－　

水平的ＲＴ－ＰＣＲ方法等的應用，使這些指標在臨床中的應用和檢　

ｔｈａｓｅ　ｎａｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　１９９５；３１Ａ（７－８）：１２９９－３０５．　

測成為可能，其價值也將在臨床及研究中得到評價。另外，對存在　

【９］Ｗａｎｇ　ＦＳ，Ａｓｅｈｅｌｅ　Ｃ，Ｓｏｂｒｅｒｏ　Ａ　ｅｔ　ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｆｏｌｙｌｐｏｌｙｇｌｎｔａ－　

的有爭論的觀點也將在以后給以更多的關注和研究。　

ｍａｔｅ　ｓ￣ｅｔａｓｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｌｆｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ　ｒｅｓｉｓ－　

參考文獻　

ｔａｎｃｅ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　１９９３；５３（１６）：３６７７—８０．　

【１］Ｆｕｃｈｓ　ＣＳ，Ｍａｙｅｒ　ＲＪ．Ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ　１９９５；　【１０］Ｃｈｕ　Ｅ，Ｖｏｅｌｌｅｒ　ＤＭ，Ｍｏｍ￣ｎ　ＰＦ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　

３３３（１）：３２－４１．　

ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｏｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔＯ　ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　

【２］Ｗｏｎｇ　ＪＥ，Ｉｔｏ　Ｙ，Ｃｏ￣ｅａ　Ｐ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　ＲＮＡ．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ　１９９４；２６９（３２）：２０２８９—９３．　

ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｃｈｎ　Ｏｎｃｏｌ　２００３；２１　ｆ２３　Ｓｕｐｐ１）：２６７ｓ－９ｓ．　

【１　１］Ｏｍｕｒａ　Ｋ，Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ　Ｍ，Ｋａｗａｋａｍｉ　Ｋ　ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　

【３］Ｙｅｈ　ＫＨ，Ｓｈｕｎ　ＣＴ，Ｃｈｅｎ　ＣＬ　ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｙｍｉｄｙ－　

ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｃａｒ—　

ｌａｔｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｅｉ—　ｃｉｎｏｍａ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ＰＣＲ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　１９９９；　

ｎｏｍａ　ｔｏ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ—ｂａｓｅｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．　

４６　ｆ２６）：９８５—９０．　

下腹橫紋小切口內荷包縫合高位結扎疝囊頸治療　

小兒腹股溝斜疝８６例體會　

賀小迪　郭清龍　馬國華一　

摘要：目的：探討小兒腹股溝斜疝的外科微創治療方法。方法：對２００６年１１月～２０１０年５月８６＇ｒ￣Ｊｌ，Ｊ、兒腹股溝斜疝高位結扎術采用下腹　

橫紋小切口內荷包縫合高位結扎疝囊頸治療的患兒臨床資料進行分析。結果：８６患兒手術順利，手術操作時間平均２３ｍｉｎ，術中出血　

少，術后均恢復良好，術后住院時間平均３Ｔ，－，１例術后２個月復發，無切口感染、出血、陰囊積液及積血等并發癥發生。結論：下腹橫紋　

小切口內荷包縫合高位結扎疝囊頸行小兒腹股溝斜疝高位結扎術適合小兒腹股溝斜疝患者，符合微創手術原則，術后恢復快，手　

術安全、有效、簡便。　

關鍵詞：小兒腹股溝斜疝；小切口加內荷包縫合；高位結扎疝囊頸　

中圖分類號：Ｒ７５８．７１　文獻標識碼：Ｂ　

文章編號：１００６—０９７９（２０１０）２１—００３６—０２　

／ｂ．１Ｌ腹股溝斜疝是常見病、多發病，本組病例是經腹股溝下　

０．２ｍ￣ｋｇ，安定０．３ｍ￣ｋｇ。　、　

腹橫紋小切口內荷包縫合高位結扎疝囊頸治療小兒腹股溝斜　

１．３手術步驟　

疝，效果非常滿意其特點有：切口很小，愈合快；不破壞腹股溝　

１．３．１麻醉方式：選用氯胺酮靜脈麻醉。　

管正常結構　，不進腹腔，不需特殊器械；可同時治療腹股溝其他　１．３．２手術方法：取患側下腹部恥骨結節上自然皺褶皮橫紋行橫　

疾病　費用低。現將手術方法及治療結果報告如下。　

形小切口，切口中點正對腹股溝內環，切口長約１～２ｃｍ，切開皮　

１資料與方法　

膚，蚊式止血鉗鈍性分離皮下脂肪及筋膜，顯露腹外斜肌腱膜，　

Ｉ．１一般資料：本組８６例患兒，１～２歲者４０例，２～３歲者３０例，３～　

將切口向外下方牽拉，找到外環Ｅ１腹外斜肌腱膜的內外兩個腳，　

７歲者ｌ６例。雙側２０例，１２例為女性，余為男性，均為小兒易復　

即可確認外環口的精索提睪肌筋膜，鈍性分離提睪肌和固有鞘　

性腹股溝斜疝。　

膜，直至提出疝囊，疝囊位于精索的內上方，切開疝囊再次檢查　

１．２術前準備：常規術前準備：血、尿常規、血型測定等實驗室檢　

疝囊位于腹壁下動脈的外側，用數把血管鉗將疝囊內壁向切口　

查。術前禁食１２ｈ，禁水６ｈ，常規肌內注射術前用藥山莨菪堿　

外牽拉至腹膜外脂肪處，可見明顯縮窄的疝囊頸部，用４號絲線　

江西省永新縣懷忠鎮衛生院（３４３４００）　

行內荷包縫合結扎疝囊頸部關閉腹腔，注意不要漏針，牽拉同側　

一江西省永新縣中醫院（３４３４００）　

睪丸使精索復位，全層間斷縫合皮膚及皮下組織１－２針或用４—　

書幸江西省永新縣禾川鎮衛生院（３４３４００）　

２０１０年ｌＯ月１３日收稿　

０的可吸收縫線皮下縫合１～２針后行皮內縫合或創可貼拉攏對