嘌呤代謝紊亂（疾病）

嘌呤代謝紊亂（疾病）

嘌呤代謝紊亂 （疾病） 次瀏覽 | 2022.09.08 13:07:09 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 嘌呤代謝紊亂疾病

嘌呤代謝的紊亂常表現在血、尿中尿酸水平的變化，體內嘌呤堿的合成一開始即沿著合成核苷酸的途徑進行，其前體為簡單物質──氨基酸、二氧化碳、來自四氫葉酸的甲酰基等。

嘌呤為嘧啶環與咪唑環并合而成的雜環化合物，自然界以嘌呤堿的形式存在，含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含的嘌呤堿主要為腺嘌呤和鳥嘌呤，它們氧化后即成次黃嘌呤和黃嘌呤，再進一步氧化即成尿酸。

中文名

嘌呤代謝紊亂

前體

簡單物質

途徑

合成核苷酸的途徑

性質

疾病

簡介

先天性或獲得性酶缺陷，心血管、腎臟疾病或中毒所致的某種嘌呤堿生成過多或過少或核酸分解過多。表現血中尿酸過多或過少、痛風及神經癥狀等。

嘌呤代謝概述化學組成

先由核糖與磷酸合成5-磷酸核糖（5-PR)、5-PR與三磷酸腺苷作用，生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP），PRPP與谷氨酰胺作用，在磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶（圖中E）的催化下生成1-氨基-5-磷酸核糖(PRA），然后在一系列酶的催化下生成次黃嘌呤核苷酸（IMP），IMP不是核酸分子的成分，但能進而生成一磷酸腺苷 (AMP）和一磷酸鳥嘌苷（GMP）。

IMP分解即產生次黃嘌呤、黃嘌呤及尿酸。 代謝關鍵 PRPP形成 PRA的反應是合成代謝的一個關鍵，PRPP酰胺轉移酶是嘌呤合成速度的限制酶，它受IMP、AMP、GMP的反饋抑制，若IMP、AMP、GMP不足，對嘌呤合成的負反饋作用就會減弱；合成嘌呤核苷酸的底物PRPP和（或）谷氨酰胺增多，均使嘌呤合成加速，分解產物尿酸也增多。

嘌呤代謝還有另一重要步驟，即嘌呤的回收合成途徑：核苷酸分解產生的嘌呤堿可以重新回收利用，腺嘌呤與PRPP在腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（APRT，圖中E)作用下，可以合成 AMP；次黃嘌呤、鳥嘌呤和PRPP在次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT，圖中E）的作用下，可以分別回收合成IMP、GMP；這樣也可以控制尿酸的產生；這些酶缺乏時，就會失去這種控制，產生大量尿酸。

臨床表現血尿酸過多

嘌呤代謝中某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多，如：

1、 PRPP合成酶異常可致PRPP合成增多及尿酸生成增多。

2、HGPRT酶缺乏，可為完全缺乏（如萊施－尼漢二氏綜合征，見痛風）和不完全缺乏。

此酶催化鳥嘌呤、次黃嘌呤與PRPP回收轉變成相應的核苷酸，借此控制鳥嘌呤與次黃嘌呤轉變為黃嘌呤進而產生尿酸的量，此酶活性降低時，這種控制失去，尿酸大量產生，臨床表現為高尿酸血癥及痛風。

3、6-磷酸葡萄糖酶缺乏。

見于糖原貯積病I型，有嚴重的低血糖癥和酸中毒，引起高尿酸血癥，尿酸增加。

嘌呤代謝途徑的全部或部分酶反應先天性亢進（如PRPP合成酶結構變異，活性增加3倍），也導致最終產物尿酸的大量產生，患者不僅有高尿酸血癥，而且伴有高尿酸尿癥，臨床表現為尿酸過剩型痛風、發作性關節痛、關節炎、關節變形、腎臟損害、痛風結節形成。[1]

血尿酸過少

因尿酸鹽和尿酸排泄多或產生減少而引起，遺傳性缺陷或嚴重肝病使黃嘌呤氧化酶缺乏，次黃嘌呤轉化為黃嘌呤或黃嘌呤轉化為尿酸的代謝均受損害，導致血尿酸形成過少，次黃嘌呤和黃嘌呤排泄增加，嚴重病人出現黃嘌呤尿和黃嘌呤結石，嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏，不能使次黃嘌呤核苷和鳥嘌呤核苷生成次黃嘌呤和鳥嘌呤。結果過多的嘌呤核苷由尿排出，可能引起腎結石。

參考資料