大觀霉素（氨基環醇類抗生素）

大觀霉素（氨基環醇類抗生素）

大觀霉素 （氨基環醇類抗生素） 次瀏覽 | 2022.08.11 19:02:01 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 大觀霉素氨基環醇類抗生素

大觀霉素（Spectinomycin）為鏈霉素Streptomyces spectabilis所產生的一種由中性糖和氨基環醇一苷鍵結合而成的氨基環醇類抗生素。大觀霉素屬堿性抗菌素，堿性越強其抗菌效力越強；但大觀霉素不溶于水，所以，臨床經常使用的是其鹽酸鹽，為Chemicalbook白色或類白色結晶性粉末，易溶于水。溶于水的水溶液顯酸性檢測結果，其1%水溶液的PH為3.8-5.6。

藥品名

大觀霉素

外文名

spectinomycin

別名

壯觀霉素；奇放線霉素；奇觀霉素

分子式

C14H25ClN2O7

分子量

368.8105

EINECS

216-911-3

基本介紹

中文名稱：大觀霉素

中文別名：壯觀霉素；奇放線霉素；奇觀霉素

英文名稱：spectinomycin

英文別名：spectinomycine；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one dihydrochloride；(2R，4aR，5aR，6S，7S，8R，9S，9aR，10aS)-4a，7，9-trihydroxy-2-methyl-6，8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2，3-b][1，4]benzodioxin-4-one hydrochloride(1：1)

CAS：1695-77-8

EINECS：216-911-3

分子式：C14H25ClN2O7

分子量：368.8105

基本內容藥代動力學

該品肌內注射吸收良好。一次肌內注射該品2g后，1小時達血藥峰濃度（Cmax），約為100mg/L，8小時血藥濃度為15mg/L，劑量加倍則血藥濃度亦約增加1倍。與血清蛋白不結合。血消除半衰期（t1/2）為1～3小時，腎功能減退者（肌酐清除率<20ml/分鐘）可延長至10～30小時。該品主要以原型經腎排出，一次給藥后48小時內尿中以原型排出約100%。血液透析可使該品的血藥濃度降低約50%。[2]

適應癥

本品主要用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸炎和直腸感染，以及對青霉素、四環素等耐藥菌株引起的感染。[3]

由于多數淋病患者同時合并沙眼衣原體感染，因此應用該品治療后應繼以7日療程的四環素或多西環素或紅霉素治療。

用法用量大觀霉素

僅供肌內注射。成人用于宮頸、直腸或尿道淋病奈瑟菌感染，單劑一次肌內注射2g；用于播散性淋病，一次肌內注射2g，每12小時1次，共3日。一次最大劑量4g，于左右兩側臀部肌內注射。

小兒新生兒禁用。小兒體重45kg以下者，按體重單劑一次肌內注射40mg/kg；45kg以上者，單劑一次肌內注射2g。臨用前，每2g該品加入0.9%苯甲醇注射液3.2ml，振搖，使呈混懸液。

禁忌癥

對該品及氨基糖苷類抗生素過敏史者及腎病患者禁用。[4]

注意事項

1．該品不得靜脈給藥。應在臀部肌肉外上方作深部肌內注射，注射部位一次注射量不超過2g(5ml)。

2．該品與青霉素類無交叉過敏性。

3．發生不良反應時，對嚴重過敏反應者可給予腎上腺素、皮質激素及（或）抗組胺藥物，保持氣道通暢，給氧等。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．孕婦禁用.

2．哺乳期婦女用藥尚不明確。若使用該品，應暫停哺乳。

兒童用藥

1．由于該品的稀釋液中含0.9%的苯甲醇，可能引起新生兒產生致命性喘息綜合征，故新生兒禁用。

2．小兒淋病患者對青霉素類或頭胞菌素類過敏者可應用該品。

藥物相互作用

據文獻資料報道，該品與碳酸鋰合用，可使碳酸鋰在個別患者身上出現毒性作用。

功能主治

對淋球菌有良好的抗菌作用。主要應用于淋球菌所引起的泌尿系感染，適用于對青霉素、四環素等耐藥的病人。

不良反應關節炎

藥物過敏除可引起藥疹、發熱、胃腸功能失調之外，尚可見過敏性休克，甚至死亡，主要是機體內環境失衡造成多器官功能障礙（MODS）。也可發生關節痛和關節炎，國外有報道肌肉注射大觀霉素2周后，引起血清病樣反應。大觀霉素所致關節炎屬變態反應性疾病。

近年來，國內外應用大劑量激素治療變態反應性疾病已廣泛用于臨床。激素能擴散通過細胞膜并與特別的細胞內受體相結合而影響細胞核質的生成，還能通過調節T輔助細胞和T抑制細胞而影響抗體生成，同時還能抑制網狀內皮系統和細胞因子，減輕內皮細胞水腫，降低毛細血管通透性，從而抑制各種器官、組織的血管炎，起到免疫抑制作用。

本例使用大觀霉素后2周內先后出現皮疹、發熱、多發性關節炎變，激素治療有效，臨床和實驗室檢查支持藥物所致變應性關節炎的診斷。因此，我們認為對接受大觀霉素治療后相繼出現皮疹、發熱和關節炎的病人應高度重視變態反應性關節炎的診斷，此類病人一旦出現關節癥狀后，應從速給予激素治療可減輕癥狀和縮短病程。

大觀霉素是廣譜抗病毒藥，其作用機制是抑制了磷酸苷脫氫酶，使鳥嘌呤核苷酸不合成，阻止了病毒核酸的合成。其不良反應有貧血、乏力、頭痛、失眠、食欲減退、惡心嘔吐。近年來屢有靜脈滴注利巴韋林致過敏性休克、致嚴重不良反應、致精神障礙等的報道，但大觀霉素引起變態反應還較少見。

規格

注射用鹽酸大觀霉素：每支2g，附0.9%苯甲醇注射液1支。

鑒別

(1)該品的紅外光吸收圖譜應與大觀霉素標準品的圖譜一致。

(2)該品的水溶液顯氯化物的鑒別反應。

檢查方式血紅蛋白PH試紙

結晶性取該品，依法檢查(附錄ⅨD)，應符合規定。酸度取該品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定，pH值應為3.8～5.6。溶液的澄清度與顏色取該品5份，各0.75g，分別加水5ml，溶解后。溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄ⅨB)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色6號標準比色液比較，均不得更深。

有關物質取該品，加水制成每1ml中含20mg的溶液(1)與含0.2mg的溶液(2)。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板(薄層板預先以展開劑展開約12cm)上，以正丙醇-水-冰醋酸-吡啶(50：40：5：5)為展開劑，展開后，晾干，噴以0.5%高錳酸鉀溶液，放置使顯色，溶液(1)如顯雜質斑點，與溶液(2)所顯主斑點比較，不得更深。

水分取該品，照水分測定法測定，含水分應為16.0%～20.0%。熾灼殘渣不得過1.0%。抽針試驗取該品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混懸液，用裝有7號針頭的注射器抽取，應能順利通過、不得阻塞。

細菌

細菌內毒素取該品，依法檢查，每1000大觀霉素單位中含內毒素的量應小于0.09EU。降壓物質取該品，依法檢查，劑量按貓體重每1kg注射15000單位，應符合規定。

無菌取該品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理后，依法檢查應符合規定。

含量測定

精密稱取該品適量，加滅菌磷酸鹽緩沖液(pH7.0)制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法測定。1000大觀霉素單位相當于1mg的C14H24N2O7。

衣原體感染治療大觀霉素

衣原體感染人體后，首先侵入柱狀上皮細胞并在細胞內生長繁殖，然后進入單核巨噬細胞系統的細胞內增殖。由于衣原體在細胞內繁殖，導致感染細胞死亡，同時尚能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護。衣原體的致病機理是抑制被感染細胞代謝，溶解破壞細胞并導致溶解酶釋放，代謝產物的細胞毒作用，引起變態反應和自身免疫。

（一）男性衣原體性尿道炎，又稱為非淋菌性尿道炎（NGU）。是由衣原體感染引起的非急性化膿性尿道粘膜炎性病變。

本病潛伏期比淋病長，約1-3周或數月，主要表現為尿道內不適，刺痛及燒灼感，并伴有不同程度的尿頻、尿急、尿痛，尿痛較淋病為輕。

沙眼衣原體感染易并發附睪炎，表現為附睪腫大，變硬及觸痛，多為單側，部分患者的抗沙眼衣原體抗體升高，可直接從附睪抽吸液中分離出沙眼衣原體；累及睪丸可出現睪丸炎，表現為睪丸疼痛、觸痛、陰囊水腫及輸精管變硬變粗；累及前列腺時可出現后尿道、會陰及肛門部位鈍痛或觸痛，可有性功能障礙，直腸鏡檢可觸及有壓痛的前列腺。

（二）女性生殖系統衣原體感染癥。

女性感染衣原體不限于尿道，可累及整個泌尿生殖器官，此類感染常因缺乏自覺癥狀或癥狀輕微而忽視了治療，造成傳染源而擴散，形成危害。

女性衣原體感染比男性感染引起的癥狀要多，其主要感染部位為宮頸，其后遺癥多導致不孕癥。

首選大觀霉素250mg每日1次，連服7天，或用大觀霉素90mg每日2次，連服7日。復方新諾明亦有效。

另外近年來新開發的對各領域的感染癥廣泛使用的新藥喹諾酮類，在治療衣原體方面臨床效果較好，其中常用的藥物有氧氟沙星（OFIX），環丙沙星（CPFX），洛美沙星，利福平治療效果也較好。

參考資料