鹽酸莫西沙星氯化鈉（化學(xué)藥物）

鹽酸莫西沙星氯化鈉（化學(xué)藥物）

鹽酸莫西沙星氯化鈉 （化學(xué)藥物） 次瀏覽 | 2022.12.05 15:04:34 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 鹽酸莫西沙星氯化鈉化學(xué)藥物

鹽酸莫西沙星氯化鈉，通用名稱：鹽酸莫西沙星（英文名稱：Moxifloxacin Hydrochloride）適應(yīng)治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≥18歲），如：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

中文名

鹽酸莫西沙星氯化鈉

分子量

437.9

分子式

C21H24FN3O4·HCl

適應(yīng)癥

呼吸道感染

用法用量

一次0.4g（1片），一日1次

成分

化學(xué)名稱

1-環(huán)丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽

用法用量劑量范圍

任何適應(yīng)癥均推薦口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。

成年人服用

片劑以水送服，服用時(shí)間不受飲食影響。

治療時(shí)間

治療時(shí)間應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)可按照下列方法：

1. 慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天

2. 社區(qū)獲得性肺炎：10天

3. 急性竇炎：7天

4. 治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時(shí)間為7天。

5. 莫西沙星0.4g片劑在臨床試驗(yàn)中最多用過14天療程。

老年人

老年人不必要調(diào)整用藥劑量。

兒童

莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。

肝損傷

肝功能損傷的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量（肝功能嚴(yán)重受損Child-Pugh C的患者見禁忌）。

腎功能異常

任何程度的腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性腹膜透析的患者，均無需調(diào)整莫西沙星的劑量。

種族間差別

不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。

儲(chǔ)存注意事項(xiàng)鹽酸莫西沙星氯化鈉

儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫房。

庫溫不宜超過37°C。

應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。

保持容器密封。

遠(yuǎn)離火種、熱源。

庫房必須安裝避雷設(shè)備。

排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。

采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。

禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。

儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。[1]

藥物相互作用

臨床上未證實(shí)莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對(duì)這些藥物不需要調(diào)整劑量。

多種維生素

莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會(huì)因?yàn)榕c這些物質(zhì)中的多價(jià)陽離子形成多價(jià)螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用。

雷尼替丁

與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)(Cmax，tmax，AUC)的比較，表明胃PH值對(duì)莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

鈣補(bǔ)充劑

服用大劑量鈣補(bǔ)充劑時(shí)，僅輕微減少吸收速率而對(duì)吸收程度沒有影響。可以認(rèn)為，大劑量鈣補(bǔ)充劑對(duì)莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。

茶堿

與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對(duì)穩(wěn)態(tài)時(shí)的茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無影響，提示莫西沙星對(duì)P450酶的1A2亞型無影響。

華法令

據(jù)觀察，莫西沙星與華法令同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)，凝血酶原時(shí)間和其他凝血參數(shù)有影響。

口服避孕藥

莫西沙星與口服避孕藥同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。

抗糖尿病藥

格列本脲和莫西沙星同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。

伊曲康唑

莫西沙星與伊曲康唑同時(shí)服用時(shí)伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦?dòng)力學(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時(shí)同時(shí)給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。

嗎啡

腸外給予嗎啡同時(shí)服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax(17%)僅稍有下降。

阿替洛爾

莫西沙星對(duì)阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時(shí)，藥時(shí)曲線下面積（AUC）邊緣增加（約4%），峰值濃度減少10%。

丙磺舒

在一項(xiàng)觀察丙磺舒對(duì)腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對(duì)莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

地高辛

莫西沙星對(duì)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有嚴(yán)重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。

炭

同時(shí)口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時(shí)，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露（約20%）。

食物和乳制品

食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時(shí)間不受進(jìn)食的影響。

藥理毒理藥理作用

(1) 作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽性細(xì)菌，革蘭陰性細(xì)菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。

抗菌作用機(jī)制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

其殺菌曲線表明，莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對(duì)β－內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。

(2) 耐藥

導(dǎo)致對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的出現(xiàn)。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對(duì)革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環(huán)取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢的出現(xiàn)對(duì)莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-10)。序列的將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對(duì)其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對(duì)莫西沙星敏感。

(3) 對(duì)人類腸道菌群的作用

通過對(duì)兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

毒理作用鹽酸莫西沙星氯化鈉

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)（狗及猴的骨髓細(xì)胞減少）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。

在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后，動(dòng)脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用莫西沙星。

（1）致癌、致突變

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未完成，但該藥進(jìn)行了基因毒性體內(nèi)和體外試驗(yàn)。此外，在大鼠身上進(jìn)行了對(duì)于人類的致癌作用加速試驗(yàn)（誘發(fā)和促進(jìn)測(cè)定）。5株Ames試驗(yàn)中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變?cè)囼?yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS試驗(yàn)也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗(yàn)為陽性，體外試驗(yàn)顯示大劑量（33mcg/ml）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)試驗(yàn)核仁測(cè)定為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗(yàn)測(cè)定其對(duì)小鼠的顯性致死測(cè)定為陰性。總之，體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘導(dǎo)和促進(jìn)測(cè)定中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。

（2）光毒性

莫西沙星對(duì)光穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時(shí)照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進(jìn)行，在志愿者的I期試驗(yàn)中證實(shí)莫西沙星的光毒性較小。

（3）心電圖

高濃度的莫西沙星對(duì)延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未發(fā)現(xiàn)有心律失常的出現(xiàn)。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(>0.3g/kg)，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆轉(zhuǎn)的非致命的室性心律失常。

（4）關(guān)節(jié)毒性

眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變。可造成幼年狗的關(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（0.4g/50公斤人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時(shí)血藥濃度的2－3倍。

（5）生殖毒性

用大鼠、兔和猴子進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對(duì)大鼠（os和iv）和猴子（os）的試驗(yàn)表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對(duì)生殖力的影響證據(jù)。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內(nèi)，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上，當(dāng)大鼠給藥劑量為按千克體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大給藥劑量的63倍時(shí)，會(huì)出現(xiàn)幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。

參考資料