米多君（選擇性作用于腎上腺素α受體的激動(dòng)劑）

米多君（選擇性作用于腎上腺素α受體的激動(dòng)劑）

米多君 （選擇性作用于腎上腺素α受體的激動(dòng)劑） 次瀏覽 | 2022.08.27 17:12:39 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 米多君選擇性作用于腎上腺素α受體的激動(dòng)劑

米多君是一種藥，規(guī)格是.5mg*20片。米多君和脫甘氨酸米多君都不是單胺氧化酶的底物。因脫甘氨酸米多君經(jīng)腎臟排泄，腎功能異常的患者應(yīng)慎用 ;盡管還缺乏系統(tǒng)的研究，這類患者開始使用本品的推薦劑量為2.5 mg。本品與其它血管活性藥物，如苯腎上腺素、麻黃素、雙氫麥角胺、苯丙醇胺或偽麻黃堿等合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓變化。應(yīng)當(dāng)告知患者發(fā)生臥位高血壓的可能性，無論臥位時(shí)間長短，均應(yīng)避免服用本品，患者應(yīng)在睡前3-4個(gè)小時(shí)最后一次服用本品，以減少夜間臥位高血壓的情況出現(xiàn)。

藥品名

米多君

外文名

midodrine

劑型

片劑

CAS號

42794-76-3

規(guī)格

2.5mg*20片

適應(yīng)癥

用于治療體位性低血壓。僅用于在臨床護(hù)理后其生活仍受到嚴(yán)重干擾者，包括非藥物治療（如醫(yī)用輔助襪）、擴(kuò)容和改變生活方式等。

用法用量

低血壓 ：根據(jù)病人自主神經(jīng)的張力和反應(yīng)性進(jìn)行治療并作相應(yīng)的調(diào)整。建議用以下劑量 ：

成人和青少年(12歲以上) ：開始劑量2.5 mg(1片)，每日2-3次。根據(jù)病人的反應(yīng)和對此藥的耐受能力，可間隔3-4天增加一次劑量，達(dá)到每次10 mg，每日3次。本品應(yīng)當(dāng)在白天、病人需要起立進(jìn)行日常活動(dòng)時(shí)服用。每4小時(shí)間隔的服藥時(shí)間推薦如下 ：晨起直立或晨起直立前，中午，和下午晚些時(shí)候(通常不遲于下午6點(diǎn))。如需要，也可每間隔3小時(shí)給藥以控制癥狀，但不宜經(jīng)常如此。一次給予單劑量20 mg者，出現(xiàn)嚴(yán)重而持久的臥位高血壓發(fā)生率較高(約45%)。部分患者雖可耐受超過30 mg的每日劑量，但其安全性和有效性尚缺乏系統(tǒng)的研究或確認(rèn)。

由于有引起臥位高血壓的危險(xiǎn)，本品僅在初次治療后癥狀明顯改善的患者中使用，并應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測臥位和立位血壓變化，如臥位血壓過分升高，應(yīng)停止使用本品。因脫甘氨酸米多君經(jīng)腎臟排泄，腎功能異常的患者應(yīng)慎用 ;盡管還缺乏系統(tǒng)的研究，這類患者開始使用本品的推薦劑量為2.5 mg。尿失禁 ：成人每次2.5-5 mg(1-2片)，每日2-3次。通常每天劑量不超過10 mg，可在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)病人情況調(diào)整劑量。為防止臥位高血壓，不應(yīng)在晚餐后或就寢前4小時(shí)內(nèi)服用鹽酸米多君片。

藥物過量

用藥過量的癥狀包括高血壓、豎毛（雞皮疙瘩）、畏寒和尿潴留。有2例過量服用本品的報(bào)告，均為年輕男性患者。1例服用鹽酸米多君 250 mg滴劑后，收縮壓超過200 mmHg，給予靜脈注射20 mg酚妥拉明處理，當(dāng)日出院后未訴不適。另1例服用205 mg 鹽酸米多君（5 mg片劑共41片）后，出現(xiàn)嗜睡、不能說話、對聲音無應(yīng)答、僅對疼痛刺激有反應(yīng)、高血壓，經(jīng)洗胃處理后，患者第二天完全恢復(fù)，無后遺癥。尚不清楚能出現(xiàn)用藥過量癥狀或危及生命安全的單一劑量數(shù)值。本品禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病，急性腎臟疾病，嗜鉻細(xì)胞瘤或甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。持續(xù)性臥位高血壓患者和過高的臥位高血壓患者不應(yīng)使用本品。

注意事項(xiàng)

本品治療開始前應(yīng)對患者可能的臥位和坐位高血壓情況進(jìn)行評估。通常禁止患者完全平躺，即可預(yù)防臥位高血壓的發(fā)生，即睡覺時(shí)采用頭高位。患者應(yīng)警惕并及時(shí)報(bào)告臥位高血壓癥狀。其主要癥狀包括心臟抨擊感、耳邊沖擊感、頭痛、視力模糊等。如臥位高血壓持續(xù)存在，患者應(yīng)迅速停止用藥。本品與其它血管活性藥物，如苯腎上腺素、麻黃素、雙氫麥角胺、苯丙醇胺或偽麻黃堿等合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓變化。

服用本品后可能導(dǎo)致輕度心率減緩，主要是迷走神經(jīng)反射引起。應(yīng)慎重考慮本品與強(qiáng)心苷（如洋地黃）、精神類藥物、β-受體阻滯劑或其它直接或間接降低心率的藥物的聯(lián)合應(yīng)用。用藥后出現(xiàn)心動(dòng)過緩癥狀和體征的患者（脈搏變緩、頭暈加重、暈厥、心臟抨擊感），應(yīng)考慮停止用藥并重新評估病情。

尿潴留患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)槊摳拾彼崦锥嗑茏饔糜诎螂最i的α-腎上腺素能受體。合并糖尿病的體位性低血壓患者應(yīng)慎用本品；因視力障礙而服用氟氫可的松的患者，也應(yīng)慎用本品，因?yàn)榉鷼淇傻乃煽蓪?dǎo)致眼壓增高和青光眼。關(guān)于本品應(yīng)用于腎功能損害的患者尚無研究報(bào)道。脫甘氨酸米多君主要通過腎臟清除，這類患者可能出現(xiàn)藥物積聚，因此腎功能損害患者應(yīng)慎用本品，初始劑量應(yīng)以2.5 mg為宜（參見用法用量），在開始用藥前應(yīng)充分評估腎臟功能。

尚未研究肝功能損害的患者應(yīng)用本品的情況。考慮到米多君通過肝臟代謝，肝功能損害患者應(yīng)慎用本品。某些非處方藥物（OTC藥物），如感冒藥、減肥藥可能會升高血壓，因此與鹽酸米多君合用時(shí)需要考慮到藥物的協(xié)同作用。（參見藥物相互作用）。應(yīng)當(dāng)告知患者發(fā)生臥位高血壓的可能性，無論臥位時(shí)間長短，均應(yīng)避免服用本品，患者應(yīng)在睡前3-4個(gè)小時(shí)最后一次服用本品，以減少夜間臥位高血壓的情況出現(xiàn)。

兒童用藥

尚未確定兒童患者使用本品的安全性和有效性。

老年用藥

65歲或年齡更長者與小于65歲的患者比較，男性和女性患者比較，米多君和脫甘氨酸米多君的血藥濃度均相似，所以無需調(diào)整推薦劑量。

孕婦用藥

妊娠：本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率，降低胎兒體重，按照體表面積計(jì)算，給予人類最大劑量13倍(大鼠)和7倍(家兔)劑量后，家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏針對孕婦的相關(guān)研究。妊娠期應(yīng)用本品時(shí)，須充分權(quán)衡其對胎兒的潛在益處大于潛在危險(xiǎn)。對大鼠和家兔的研究未見其致畸作用。

哺乳期婦女：尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。

【不良反應(yīng)】

在有安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，常見的不良反應(yīng)有：臥位和坐位時(shí)的高血壓，主要發(fā)生于頭皮的感覺異常和瘙癢，皮膚豎毛反應(yīng)(雞皮疙瘩)，寒戰(zhàn)，尿失禁，尿潴留和尿頻。

少見的不良反應(yīng)有 ：頭痛，頭脹，面部血管擴(kuò)張，臉紅，思維錯(cuò)亂，口干，神經(jīng)質(zhì)/焦慮及皮疹。

偶發(fā)的不良反應(yīng)有 ：視野缺損，眩暈，皮膚過敏，失眠，嗜睡，多形性紅斑，口瘡，皮膚干燥，排尿障礙，乏力，背痛，心口灼熱 ;惡心，胃腸不適，胃腸脹氣及腿痛性痙攣。

鹽酸米多君治療中最可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)為臥位高血壓。感覺異常、皮膚瘙癢、豎毛和寒戰(zhàn)等毛發(fā)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)，與鹽酸米多君對毛囊上α-腎上腺素能受體的作用有關(guān)。尿頻、尿急和尿潴留與鹽酸米多君對膀胱頸α受體的作用有關(guān)。

相互作用

強(qiáng)心苷與本品同時(shí)使用時(shí)，可能導(dǎo)致心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯或心律失常。α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑（如苯腎上腺素、右旋麻黃堿、麻黃素、苯丙醇胺）可能增強(qiáng)本品的升壓效應(yīng)。因此，當(dāng)本品與其他引起血管收縮的藥物合用時(shí)，應(yīng)予慎重考慮。對已經(jīng)使用鹽皮質(zhì)類固醇（如氟氫可的松醋酸鹽）治療、同時(shí)需要應(yīng)用米多君的病例，同時(shí)補(bǔ)充或未補(bǔ)充鹽分。須監(jiān)控血壓謹(jǐn)防發(fā)生臥位高血壓，在本品治療前，可降低氟氫可的松劑量，或降低鹽的攝入，以降低臥位高血壓的發(fā)生率。α-腎上腺素能阻滯藥物，如哌唑嗪，特拉唑嗪和多沙唑嗪能拮抗本品的作用。

潛在的藥物相互作用：脫甘氨酸米多君具有較高的腎清除率，這可能與腎小管對堿基的主動(dòng)分泌功能有關(guān)。腎小管的這一功能也與二甲雙胍、西米替丁、雷尼替丁、普魯卡因胺、氨苯蝶啶、氟卡胺和奎尼丁的分泌有關(guān)。因此本品很可能與這些藥物存在藥物間的相互作用。但這種推測尚無確切的試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。

藥理作用

本品在體內(nèi)形成活性代謝物- 脫甘氨酸米多君，后者為α1腎上腺素受體激動(dòng)劑，可通過興奮動(dòng)脈和靜脈α腎上腺素受體而使血管收縮，進(jìn)而升高血壓。脫甘氨酸米多君不會激動(dòng)心臟β-腎上腺素受體，且基本不能透過血-腦屏障，因而不會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。各種原因?qū)е碌捏w位性低血壓患者服用本品后，其立位、坐位和臥位的收縮壓和舒張壓均可升高。服用米多君10 mg后1小時(shí)，立位收縮壓升高約15-30 mmHg，某些患者療效持續(xù)2-3小時(shí)。對自主神經(jīng)衰竭患者，本品不影響其立位和臥位的脈率。

毒理研究

在一項(xiàng)對大鼠和小鼠的長期研究中，按人類最大推薦劑量3-4倍劑量給藥（按體表面積mg/m2計(jì)算），未發(fā)現(xiàn)本品有致癌效應(yīng)。在本品致突變的研究中未見其有致突變性。對雄性小鼠致死后的研究中，未觀察到其對生育力的損害。尚未進(jìn)行本品對生育力影響的其它研究。

藥代動(dòng)力

本品是一種前體藥物，口服米多君后的藥物作用取決于其活性代謝產(chǎn)物—脫甘氨酸米多君的體內(nèi)濃度。本品口服后吸收迅速，血中前體藥物達(dá)峰時(shí)間約30分鐘，半衰期約25分鐘；活性代謝產(chǎn)物達(dá)峰時(shí)間約1－2小時(shí)，半衰期約3－4小時(shí)。米多君的絕對生物利用度(檢測脫甘氨酸米多君水平)為93％，生物利用度不受食物的影響。口服和靜脈用藥后形成的脫甘氨酸米多君數(shù)最相近。米多君或脫甘氟酸米多君蛋白結(jié)合率均較低。 [1]

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，許多組織能將米多君脫甘氨酸而形成脫甘氨酸米多君，這兩種產(chǎn)物均從肝臟部分代謝。米多君和脫甘氨酸米多君都不是單胺氧化酶的底物。米多君腎臟排泄量極少。脫甘氨酸米多君的腎臟清除率約為385 毫升/分，大部分約80%通過腎小管的主動(dòng)分泌功能排泄，尚不清楚這種主動(dòng)分泌的作用機(jī)制，但可能是通過堿基分泌通路，此通路也負(fù)責(zé)其他堿基藥物的分泌（參見潛在的藥物相互作用）。

參考資料