甲苯咪唑（無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末）

甲苯咪唑（無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末）

甲苯咪唑 （無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末） 次瀏覽 | 2022.08.27 12:20:23 更新 來(lái)源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 甲苯咪唑無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末

甲苯咪唑是無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水；甲苯咪唑片，西藥名。用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病，是廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，體內(nèi)或體外試驗(yàn)均證明能直接抑制線(xiàn)蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，導(dǎo)致糖原耗竭，使它無(wú)法生存，具有顯著的殺滅幼蟲(chóng)、抑制蟲(chóng)卵發(fā)育的作用，但不影響人體內(nèi)血糖水平?？捎糜诜乐毋^蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、糞類(lèi)回線(xiàn)蟲(chóng)等腸道寄生蟲(chóng)病。

藥品名稱(chēng)

甲苯咪唑

外文名稱(chēng)

Mebendazole

分子式

C16H13N3O3

CAS號(hào)

31431-39-7

簡(jiǎn)介

甲苯咪唑

EINECS號(hào)：250-635-4

性狀：無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。

溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。

應(yīng)用

甲苯咪唑?yàn)橐粋€(gè)廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，體內(nèi)或體外試驗(yàn)均證明能直接抑制線(xiàn)蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，導(dǎo)致糖原耗竭，使它無(wú)法生存，具有顯著的殺滅幼蟲(chóng)、抑制蟲(chóng)卵發(fā)育的作用，但不影響人體內(nèi)血糖水平。可用于防治鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、糞類(lèi)回線(xiàn)蟲(chóng)等腸道寄生蟲(chóng)病。

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：無(wú)味的白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。

2.密度（g/mL，20℃）：未確定。

3.相對(duì)蒸汽密度（g/mL，空氣=1）：未確定。

4.熔點(diǎn)（oC）：288.5。

5.沸點(diǎn)（oC，常壓）：未確定。

6.沸點(diǎn)（oC，KPa）：未確定。

7.折射率：未確定。

8.閃點(diǎn)（oC）：未確定。

9.比旋光度（o）：未確定。

10.自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定。

11.蒸氣壓（Pa，20oC）：未確定。

12.飽和蒸氣壓（KPa，20oC）：未確定。

13.燃燒熱（KJ/mol）：未確定。

14.臨界溫度（oC）：未確定。

15.臨界壓力（KPa）：未確定。

16.油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值：未確定。

17.爆炸上限（%，V/V）：未確定。

18.爆炸下限（%，V/V）：未確定。

19.溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。

制備方法方法一

將4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亞砜氯化，在三氯化鋁催化下與苯縮合，再經(jīng)胺化、還原得到3，4-二氨基二苯甲酮，然后經(jīng)環(huán)合制成甲苯達(dá)唑。

方法二

也可將3，4-二氨基二苯甲酮鹽酸鹽加入由S-甲基異硫脲硫酸鹽、氯甲酸甲酯、氫氧化鈉反應(yīng)得到的混合物中，再加入醋酸鈉，在85℃反應(yīng)45min，亦可制得甲苯達(dá)唑。

方法三

以鄰二氯苯和苯甲酰氯為原料，經(jīng)縮合、氨化、環(huán)合而得。將鄰二氯苯、苯甲酰氯、無(wú)水三氯化鋁混合，于130-135℃下攪拌反應(yīng)4h。稍冷后傾倒入稀鹽酸中，過(guò)濾、水洗至中性，得二氯二甲苯酮粗品。粗品溶于鹽酸，加活性炭回流脫色0.5h。脫色液冷卻至10℃以下。過(guò)濾后干燥得2，4-二氯二苯甲酮。收率70%。將2，4-二氯二苯甲酮、氯化亞銅、氯化鎂、氨水在高壓釜中，200-210℃和5-6MPa下反應(yīng)15h。冷卻至40-50℃后過(guò)濾，濾餅溶于稀鹽酸，加入活性炭脫色（80℃，0.5h）。脫色液冷卻至10℃，析出結(jié)晶。經(jīng)過(guò)濾、干燥得3，4-二氨基二甲苯酮鹽酸鹽，收率65%。再與氰氨基甲酸甲酯環(huán)合得產(chǎn)品。

注意事項(xiàng)

（1）少數(shù)病例可出現(xiàn)輕微頭昏，腹瀉，腹部不適，偶有蛔蟲(chóng)游走造成腹痛或吐蛔現(xiàn)象（與小劑量噻嘧啶合并應(yīng)用后可避免發(fā)生），但均不影響治療。

（2）除習(xí)慣性便秘者外，不需服瀉藥。

（3）動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可致畸胎，故孕婦忌用。

（4）嚴(yán)重的副作用多發(fā)生于劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、間隔時(shí)間過(guò)短或合用腎上腺皮質(zhì)激素的病列，應(yīng)引起注意。

藥物毒理

對(duì)多種動(dòng)物進(jìn)行的急性毒性研究顯示了甲苯咪唑的耐受性良好且安全范圍大。對(duì)大鼠進(jìn)行的口服重復(fù)給藥的長(zhǎng)期毒性研究中，在毒性劑量為40mg/kg(240mg/m2)及以上時(shí)，出現(xiàn)了肝臟重量的變化并伴有輕度的小葉中心腫大和肝細(xì)胞空泡形成，以及睪丸重量的變化并伴有管腔退化、脫落和對(duì)生精活動(dòng)的明顯抑制。[1]

藥物分析2005版中國(guó)藥典

方法名稱(chēng)：甲苯咪唑原料藥—甲苯咪唑的測(cè)定—電位滴定法。

應(yīng)用范圍：本方法采用滴定法測(cè)定甲苯咪唑原料藥中甲苯咪唑的含量。

本方法適用于甲苯咪唑原料藥。

方法原理：供試品加甲酸溶解后，加冰醋酸與醋酐，照電位滴定法用高氯酸滴定液滴定，并將滴定的結(jié)果與空白試驗(yàn)校正，根據(jù)滴定液使用量，計(jì)算甲苯咪唑的含量。

試劑：

1.冰醋酸。

2.甲酸。

3.醋酐。

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）。

5.結(jié)晶紫指示液。

6.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀。

儀器設(shè)備：

試樣制備：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取無(wú)水冰醋酸（按含水量計(jì)算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無(wú)水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時(shí)。若所測(cè)供試品易乙酰化，則須用水分測(cè)定法測(cè)定本液的含水量，再用水和醋酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱(chēng)定，加無(wú)水冰醋酸20mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍(lán)色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

2.結(jié)晶紫指示液

取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步驟：精密稱(chēng)取供試品約0.25g，加甲酸8mL溶解后，加冰醋酸40mL與醋酐5mL，照電位滴定法用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于29.58mg的C16H13N3O3。

注：“精密稱(chēng)取”系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱(chēng)取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

2010版中國(guó)藥典

檢查：有關(guān)物質(zhì)取本品50mg，置10ml量瓶中，加甲酸2ml溶解后，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，加丙酮分別稀釋成每1ml中分別含0.025mg和0.0125mg的溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（90：5：5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。對(duì)照溶液（2）應(yīng)顯一個(gè)明顯斑點(diǎn)，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液（1）的主班點(diǎn)比較，不得更深（0.5%）。

發(fā)展信息甲苯咪唑片

了解甲苯咪唑的研發(fā)、市場(chǎng)情況和臨床應(yīng)用。檢索搜索引擎及國(guó)外內(nèi)各醫(yī)藥網(wǎng)站。結(jié)果甲苯咪唑合成于1971年，同年投入臨床，銷(xiāo)售數(shù)量在抗寄生蟲(chóng)藥市場(chǎng)排名在3~6位，適用于驅(qū)除腸道寄生蟲(chóng)感染。具有廣譜、高效和低毒的特點(diǎn)，價(jià)格便宜，人群需求量大，還屬當(dāng)前驅(qū)除腸道寄生蟲(chóng)的首選藥物。

但是也出現(xiàn)了一個(gè)不容忽視的問(wèn)題：

近幾年我國(guó)水產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快，不論是產(chǎn)值、產(chǎn)量還是品質(zhì)均大幅度提高，但由于集約化養(yǎng)殖模式的擴(kuò)大，水體環(huán)境過(guò)于富營(yíng)養(yǎng)化及亂用和濫用藥物等因素的干擾；使人工飼養(yǎng)的水生動(dòng)物發(fā)病率逐年增多，而且每年都有新病害的發(fā)生。在用藥治療上也越來(lái)越困難。

主要用途

1、作為驅(qū)蟲(chóng)藥，對(duì)動(dòng)物腸胃線(xiàn)蟲(chóng)有效?？苫煊陲暳鲜褂?。

2、驅(qū)腸蟲(chóng)藥、對(duì)蛔、曉、鞭、鉤蟲(chóng)等多種腸道蠕蟲(chóng)均有療效，為首選抗鞭蟲(chóng)藥物。

安全信息風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R22:Harmfulifswallowed.吞食有害。

安全術(shù)語(yǔ)

S36:Wearsuitableprotectiveclothing.穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。

系統(tǒng)編號(hào)

CAS號(hào)：31431-39-7

EINECS號(hào)：250-635-4

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：2.8。

2、氫鍵供體數(shù)量：2。

3、氫鍵受體數(shù)量：4。

4、可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：4。

5、互變異構(gòu)體數(shù)量：14。

6、拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：84.1。

7、重原子數(shù)量：22。

8、表面電荷：0。

9、復(fù)雜度：423。

10、同位素原子數(shù)量：0。

11、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0。

12、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0。

13、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0。

14、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0。

15、共價(jià)鍵單元數(shù)量：1。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

若無(wú)政府許可，勿將材料排入周?chē)h(huán)境。

性質(zhì)與穩(wěn)定性

如果遵照規(guī)格使用和儲(chǔ)存則不會(huì)分解，未有已知危險(xiǎn)反應(yīng)。

參考資料