BCR（生物學專業(yè)術語）

BCR（生物學專業(yè)術語）

BCR （生物學專業(yè)術語） 次瀏覽 | 2022.08.18 20:25:51 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 BCR生物學專業(yè)術語

B細胞抗原受體(B-cell receptor, BCR)是一種位于B細胞表面的負責特異性識別及結合抗原的分子，其本質是一種膜表面免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。BCR具有抗原結合特異性，每個個體的BCR多樣性高達5x10^13，構成容量巨大的BCR庫，賦予個體識別各種抗原、產生特異性抗體的巨大潛能。在成熟B細胞表面，BCR總是和負責傳遞抗原刺激信號的Igα/Igβ(CD79a/b)異二聚體共同表達，形成BCR-Igα/Igβ復合體(BCR復合物)。

中文名

B細胞抗原受體

外文名

B cell receptor, BCR

作用

識別、結合抗原并傳遞抗原刺激信號

本質

是一種膜表面免疫球蛋白

定義

是一種位于B細胞表面的負責特異性識別及結合抗原的分子

結構膜表面免疫球蛋白

B細胞表面會表達兩種類型的膜表面免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)：mIgM和mIgD，用于特異性識別和結合抗原。mIg由兩條重鏈和兩條輕鏈連接而成。其中重鏈分為可變區(qū)(V區(qū)，約110個氨基酸殘基)、恒定區(qū)(C區(qū)，約330個氨基酸殘基)、跨膜區(qū)(26個氨基酸殘基)及胞質區(qū)(3個氨基酸殘基)；而輕鏈則只有V區(qū)和C區(qū)。重鏈和輕鏈的V區(qū)各有三個氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域，這些區(qū)域能夠與抗原表位形成互補的空間構象，稱為互補決定區(qū)(CDR)。mIg上的三個CDR均參與對抗原的識別，共同決定BCR的抗原特異性。

在B細胞的發(fā)育過程中，mIg的表達會發(fā)生變化：未成熟的B細胞僅表達mIgM；成熟的B細胞可同時表達mIgM和mlgD，稱為初始B細胞；而B細胞活化后其表面的mIgD則逐漸消失；當B細胞最終分化為漿細胞后，則不表達mIg。[1]

Igα/Igβ

mIg的胞質區(qū)很短，不能直接將抗原刺激的信號傳遞到B細胞內部，需要Igα/Igβ的輔助來完成信號的傳導。Igα和Igβ又分別稱為CD79a和CD79b，是一類CD分子，屬于免疫球蛋白超家族。Igα和Igβ的兩條肽鏈均有有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和一段較長的胞質區(qū)，二者在胞外區(qū)的近胞膜處借助二硫鍵相連，構成二聚體。Igα/Igβ和mIg的跨膜區(qū)均有極性氨基酸，能夠借助靜電吸引而組成穩(wěn)定的BCR復合物。 Igα/Igβ的胞質區(qū)含有免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-bad activation motif,ITAM)，能夠募集下游信號分子，從而轉導抗原與BCR結合所產生的信號。

特點

BCR能識別的抗原種類較多，除了蛋白質抗原，還能識別多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物類的抗原。同時，BCR能夠特異性識別完整抗原的天然構象，或識別抗原降解所暴露表位的空間構象。此外，BCR對抗原的識別不需抗原提呈細胞(APC)的加工和提呈，也不需要主要組織相容性復合體(MHC)分子的輔助。

B細胞共受體

B細胞表面還存在稱為B細胞共受體(coreceptor)的復合物分子，由CD19、CD21和CD81通過非共價鍵交聯而成。復合物中，CD21可以和抗原結合從而增強BCR與抗原結合的穩(wěn)定性；CD19能夠與Igα/Igβ共同傳遞B細胞活化信號；CD81的主要作用可能是連接CD19和CD21，穩(wěn)定B細胞共受體復合物。B細胞共受體通過穩(wěn)定BCR與抗原的結合以及加強信號的傳導，能夠顯著提高B細胞對抗原刺激的敏感性。

活化信號傳遞

BCR與抗原結合產生的激活信號是B細胞活化的第一信號，又稱為抗原刺激信號。由BCR復合物和CD19、CD21、CD81(B細胞共受體)共同傳遞。 當抗原與B細胞接觸后，B細胞表面的多個BCR復合物將會與抗原結合而發(fā)生聚合，從而使得BCR復合物的結構發(fā)生變化。此時，細胞質內的受體相關性酪氨酸激酶被激活，并將Igα/Igβ胞質區(qū)中的ITAM的一個酪氨酸殘基磷酸化，使其形成展開構象。隨后。磷酸化的Igα/Igβ招募并激活各種信號分子。其中，信號分子之一的脾酪氨酸激酶(Syk)能夠進一步招募并激活磷脂酶Cγ2(PLC-γ2)，催化細胞質內的4，5-二磷酸脂酰肌醇(PIP2)分解為兩個細胞內的第二信使：三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。

最后，通過蛋白激酶C(PKC)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)等途徑啟動進一步的信號轉導級聯反應，產生NF-κB、NFAT等轉錄因子，將活化信號傳導至細胞核中，調控B細胞的基因轉錄。由于BCR信號轉導極為復雜，最終可導致多個不同的結果，包括存活、耐受(失能)或凋亡、增殖，以及分化為漿細胞還是記憶B細胞。

參考資料