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核準日期：

西達本胺片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：西達本胺片

商品名稱：愛譜沙?（Epidaza?）

英文名稱：ChidamideTablets

漢語拼音：Xidaben’anPian

【成份】

本品主要成分為西達本胺。

化學名稱：N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-[N-[(E)-3-(3-吡啶)丙烯?；鵠氨甲基]苯甲酰胺

化學結構式：

分子式：C

22

H

19

FN

4

O

2

分子量：390.42

【性狀】

本品為類白色片。

【適應癥】

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴

瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。

有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進

行中。

【規格】

5mg

【用法用量】

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

用藥信息

西達本胺片為口服用藥，成人推薦每次服藥30mg（6片），每周服藥兩次，兩次服藥間

隔不應少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分鐘服用。若病

情未進展或未出現不能耐受的不良反應，建議持續服藥。

N

N

N

NH

2

O

O

F

H

H

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監測和劑量調整

在使用本品前，應進行血常規檢查，相關指標滿足以下條件方可開始用藥：中性粒細胞

絕對值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血紅蛋白≥9.0g/dL。用藥期間需定期檢測血常規（通

常每周一次）。

在用藥過程中醫生應根據不良反應情況調整用藥，包括暫停用藥并對癥處理、降低劑量

或停止本品治療。針對血液學及非血液學不良反應的劑量調整原則見下。

血液學不良反應的處理和劑量調整

3級或4級中性粒細胞減少（中性粒細胞計數<1.0×109/L）時，暫停本品用藥。如果出

現3級中性粒細胞減少伴體溫高于38.5℃或4級中性粒細胞減少，則應予以G-CSF等細胞

因子治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待中性粒細胞絕對值恢復至

≥1.5×109/L，并經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前的不良反應為3級，恢復用

藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應

降低至20mg/次。

3級或4級血小板減少（血小板計數<50.0×109/L）時，暫停本品用藥，給予白介素11

或促血小板生成素（TPO）治療；如血小板計數<25.0×109/L或有出血傾向時，應考慮給予

成份輸血治療。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每周兩次），待血小板恢復至≥75.0×109/L，

并經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前的不良反應為3級，恢復用藥時可采用原

劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應為4級，恢復用藥時劑量應降低至20mg/

次。

3級或4級貧血（血紅蛋白降低至<8.0g/dL）：暫停本品用藥，使用紅細胞生成素（EPO）

治療；當血紅蛋白<5.0g/dL時，應給予成份輸血。應定期檢測血常規（隔天一次或至少每

周兩次），待血紅蛋白恢復至≥9.0g/dL，并經連續兩次檢查確認，可繼續本品治療：如之前

的不良反應為3級，恢復用藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應

為4級，恢復用藥時劑量應降低至20mg/次。

針對以上血液學不良反應進行處理和劑量降低后，如果再次出現4級血液學不良反應或

3級中性粒細胞減少伴體溫高于38.5℃，應停止本品治療。

非血液學不良反應的處理和劑量調整

如果出現3級非血液學不良反應，應暫停用藥并給予對癥治療。醫生應根據具體不良反

應情況，定期進行相關項目的檢查和監測，待不良反應緩解至≤1級時可恢復西達本胺用藥，

但劑量應降低至20mg/次。如降低劑量后再次發生≥3級不良反應，應停止西達本胺治療。

用藥過程中如果出現4級非血液學不良反應，應停止本品治療。

特殊人群

尚缺乏肝功能損傷和腎功能損傷人群的用藥信息。

【不良反應】

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開

放、II期臨床試驗（n=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（n=19）。在PTCL

關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30mg的給藥方式，平均治療時間

為4.4月（范圍：<1月~37.4+月），治療時間≥6個月的患者有16例（19.3%），治療時間超

過1年的患者有8例（9.6%）。在PTCL探索性II期臨床試驗中，兩組患者分別接受30mg/

次和50mg/次的治療，兩組患者均每周服藥兩次，連續服藥兩周后停藥休息一周。該試驗

所有患者的平均治療時間為7.6月（范圍：<1月~52.1+月），治療時間≥6個月的患者有3例

（15.8%），治療時間超過1年的患者有2例（10.5%）。

常見不良反應

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臨床試驗中觀察到的常見不良反應有：血液學不良反應，包括血小板計數減少、白細胞

或中性粒細胞計數減少、血紅蛋白降低；全身不良反應，包括乏力、發熱；胃腸道不良反應，

包括腹瀉、惡心和嘔吐；代謝及營養系統不良反應，包括食欲下降、低鉀血癥和低鈣血癥；

以及其他不良反應，包括頭暈、皮疹等。

表1列出了西達本胺片PTCL探索性和關鍵性II期臨床試驗中的發生率≥1%的不良事件

（未考慮與藥物的因果關系）。

表1西達本胺片PTCLII期臨床試驗不良事件的發生情況（發生率≥1%）

不良事件

關鍵性試驗（N=83）探索性試驗（N=19）

所有級別

例(%)

3/4級*

例(%)

所有級別

例(%)

3/4級*

例(%)

實驗室檢查

血液學

血小板計數減少

42(50.6)18(21.7)9(47.4%)6(31.6)

白細胞計數減少

33(39.8)11(13.3)5(26.3%)2(10.5)

中性粒細胞計數減少

18(21.7)9(10.8)1(5.3)1(5.3)

血紅蛋白濃度降低

7(8.4)4(4.8)2(10.5)1(5.3)

紅細胞計數減少

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

白細胞計數增加

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

淋巴細胞百分比降低

1(1.2)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

血生化

γ-谷氨酰轉移酶升高

7(8.4)2(2.4)0(0.0)0(0.0)

丙氨酸氨基轉移酶升高

6(7.2)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

血肌酸磷酸激酶升高

5(6.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

天門冬氨酸氨基轉移酶升高

4(4.8)1(1.2)1(5.3)0(0.0)

血肌酸磷酸激酶MB降低

4(4.8)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血鉀降低

2(2.4)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

血鈣降低

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血膽紅素升高

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血肌酐升高

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血肌紅蛋白升高

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血磷降低

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

心電圖

QTc間期延長

11(13.3)1(1.2)2(10.5)0(0.0)

尿分析

尿蛋白

4(4.8)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

尿葡萄糖

1(1.2)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

尿膽原

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

免疫

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血免疫球蛋白G降低

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血免疫球蛋白G升高

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

全身性狀況

乏力

8(9.6)0(0.0)3(15.8)0(0.0)

發熱

7(8.4)0(0.0)4(21.1)0(0.0)

疲乏

3(3.6)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

外周水腫

2(2.4)0(0.0)1(5.3)1(5.3)

軟組織炎癥

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

胃腸道系統疾病

腹瀉

7(8.4)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

惡心

7(8.4)0(0.0)2(10.5)0(0.0)

嘔吐

4(4.8)1(1.2)1(5.3)0(0.0)

口腔潰瘍

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

消化不良

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

牙疼

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

腹痛

0(0.0)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

口咽疼痛

0(0.0)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

代謝及營養性疾病

食欲下降

7(8.4)2(2.4)1(5.3)0(0.0)

低鉀血癥

5(6.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

低鈣血癥

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

低蛋白血癥

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

心臟疾病

心包積液

6(7.2)0(0.0)2(10.5)0(0.0)

感染及傳染性疾病

肺部感染

5(6.0)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

上呼吸道感染

3(3.6)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

鼻竇炎

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

慢性鼻竇炎

2(2.4)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

呼吸道感染

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

壞疽

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

皮膚及皮下組織疾病

皮疹

4(4.8)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

過敏性皮炎

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

瘙癢

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

神經系統疾病

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頭暈

3(3.6)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

嗜睡

1(1.2)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

頭痛

1(1.2)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

感覺減退

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

呼吸道、胸及縱膈疾病

憋悶感

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

呼吸急促

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

咳嗽

1(1.2)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

咳痰

1(1.2)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

上氣道梗阻

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

肌肉骨骼及結締組織疾病

背痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

關節痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

肌痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

頸痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

肢體疼痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

淋巴系統疾病

淋巴結病

1(1.2)1(1.2)0(0.0)0(0.0)

淋巴結疼痛

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

腎臟及泌尿系統疾病

腎功能不全

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血尿癥

0(0.0)0(0.0)1(5.3)0(0.0)

精神疾病

認知障礙

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

血管疾病

靜脈血栓

1(1.2)0(0.0)0(0.0)0(0.0)

*按美國國家癌癥研究所（NCI）CTC-AEV3.0標準分級。

嚴重不良事件

在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有7例患者（8.4%）發生8件嚴重

不良事件（SAE），其中各有1例患者分別發生白細胞計數增加、心源性猝死、血小板計數

減少、乳酸酸中毒、腸穿孔、右腳趾壞疽，其中3例（心源性猝死、乳酸酸中毒、腸穿孔）

導致死亡結局（見【注意事項】）。1例患者先后發生左肺肺炎、右側腋窩淋巴結腫大。在探

索性II期臨床試驗的19例患者中，1例（5.3%）患者同時發生了血小板計數減少和發熱。

導致停藥的不良事件

在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有14例（16.9%）患者因不良事件

導致停用西達本胺片。停藥原因包括血小板計數減少3例（3.6%），白細胞計數減少、肝功

能異常各2例（2.4%），食欲下降、腸穿孔、咳嗽咳痰、肺部感染及腎功能不全、乳酸酸中

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毒、嗜睡、白細胞計數增加各1例（1.2%）。在探索性II期臨床試驗的19例患者中，有3

例（15.8%）患者因不良事件導致停用西達本胺片，其中有2例患者是因2件不良事件同時

發生而停藥。停藥原因包括血小板計數減少2例（10.5%），白細胞計數減少、尿蛋白陽性

和右下肢水腫各1例（5.3%）。

導致劑量調整的不良事件

在西達本胺片關鍵性II期臨床試驗的83例患者中，有6例（7.2%）患者因不良事件對

劑量進行了調整，分別為：3級血小板計數減少3例（3.6%），3級白細胞計數減少2例（2.4%），

2級乏力、2級食欲下降、4級白細胞計數減少、4級中性粒細胞計數減少和4級血小板計數

減少各1例（1.2%）。其中1例患者將劑量調整至25mg，服藥三次后又升高至30mg，另外

5例患者均調整劑量至20mg，并一直維持該劑量至結束試驗。

【禁忌】

對西達本胺或其任何成份過敏患者、妊娠期女性患者、嚴重心功能不全患者【紐約

心臟病學會（NYHA）心功能不全分級IV級】，禁用本品。

【注意事項】

一般注意事項

血液學不良反應

服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度

降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中

（n=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數

減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度

降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃

度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良

反應】表1）。

大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行

一次血常規檢查。

當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常

規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學

不良反應的處理和劑量調整）。

肝功能異常

在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到有

部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷氨酰轉移酶（γ-GGT）升高、6

例（5.9%）丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、5例（4.9%）天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

升高、1例（1.0%）膽紅素升高。這些異常多為1~2級，3級異常的情況為γ-GGT升高2

例（2.0%）、ALT升高與AST升高各1例（1.0%）。

在服用本品前，如果γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建議暫緩用藥，待相關

指標降至正常值時再進行首次藥物服用。在用藥過程中應至少每三周檢測一次肝功能相關指

標，如果出現≥3級肝功能指標異常，需暫停用藥，進行對癥治療，增加肝功能指標檢查頻

率，直至不良反應緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見【用法用量】

非血液學不良反應的處理和劑量調整）。

目前尚未針對肝功能損傷人群進行研究。中/重度肝功能損傷患者應謹慎服用。

腎功能異常

在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到有

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部分患者出現1或2級腎功能檢測指標異常，包括5例（4.9%）蛋白尿、2例（2.0%）尿糖

陽性、1例（1.0%）血肌酐升高，均在1~2周內好轉。

建議在用藥過程中應至少每三周檢測一次腎功能指標，如果某一項腎功能檢測指標出現

≥3級異常情況，應暫停用藥，進行對癥處理，增加相關腎功指標檢查頻率，直至不良反應

緩解至≤1級或用藥前水平，恢復用藥時應減量使用（詳見【用法用量】非血液學不良反應

的處理和劑量調整）。

目前尚未針對腎功能損傷人群進行研究。中/重度腎功能損傷患者應謹慎服用。

特別注意事項

心源性猝死

在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，1例經多程放療和化療治療后復發的NK/T鼻型患者，

在服藥前出現高熱、雙手臂腫脹并逐漸加重，服用本品三次后仍持續高熱且雙臂腫脹疼痛加

重，突發呼吸急促并加重，5小時后呼吸心跳驟停，分析認為心源性猝死可能性大。由于缺

乏相關檢查數據，尚無法確定死亡與服用本品的關系。在本品用藥過程中，應定期進行心臟

安全性相關指標監測，包括但不僅限于心電圖和心臟超聲檢查等。

QTc間期延長

在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），觀察到13

例（12.7%）患者出現QTc間期延長的現象，其中12例（11.8%）為1~2級，1例（1.0%）

為3級。這些QTc延長多為偶發，不伴有臨床癥狀，大多數QTc異常患者在結束西達本胺

治療時可恢復到正常值范圍。與本品作用機制相似的藥物已有導致嚴重QTc間期延長的報

道，建議在首次服用本品前，如果血鉀、血鈣或血鎂檢查指標異常，則應在相關指標恢復至

正常后方可用藥。在本品用藥過程中，建議每3周進行一次心電圖和電解質檢查。如出現

QTc>500ms，應暫停用藥，增加心電圖檢查頻率，待異常緩解或排除后，恢復用藥應減量

（詳見【用法用量】非血液學不良反應的處理和劑量調整）。對于有QTc間期延長病史、先

天性QT延長綜合征患者、正在服用抗心律失常藥物或者其它可能延長QTc藥物的患者，應

慎用本品，或咨詢心臟專科醫生的意見后用藥。

心包積液

在PTCL關鍵性II期臨床試驗和探索性II期臨床試驗共計102例患者中，共觀察到8

例（7.8%）患者出現少量或極少量心包積液，不伴有臨床癥狀。與本品作用機制相似的藥

物已有導致嚴重心包積液的報道，建議在本品用藥過程中，每6周進行一次心臟超聲檢查以

便對心包積液情況進行監測。如出現較嚴重的異常，應暫停用藥，增加心臟超聲檢查頻率，

待異常緩解或排除，并咨詢心臟專科醫生的意見后用藥?；謴陀盟帒M行減量處理（詳見【用

法用量】非血液學不良反應的處理和劑量調整）。

感染

在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），有14例

（13.7%）患者出現感染相關的不良事件，其中1例患者肺部感染為3級。在本品用藥過程

中，應注意是否出現發熱或呼吸道、泌尿道、皮膚等各系統感染癥狀，如有癥狀應盡快進行

相應檢查和對癥治療。

血栓

在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（n=102），有1例患

者發生1級靜脈血栓不良事件。目前尚不明確靜脈血栓與服用本品的關系。與本品作用機制

相似的藥物已有導致血栓栓塞事件的報道，建議在本品用藥過程中，注意血栓發生的可能。

如出現血栓相關癥狀或體征，應及時診斷和治療，醫生可根據綜合情況，做出繼續服用或停

用本品的決定。對于有活動性出血、咳血、咯血或新發血栓性疾病的患者，應避免使用本品。

在本品治療期間避免同時使用對凝血功能有影響的藥物。

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男性生殖影響

動物試驗結果顯示，西達本胺可導致雄性大鼠精子密度降低，提示本品可能會對男性生

殖能力產生一定影響。男性患者在接受本藥治療期間及治療后3個月內，應避免生育計劃。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

尚未進行西達本胺片用于妊娠婦女的研究。大鼠生殖毒性試驗結果顯示，在約相當于2

倍的人體給藥劑量下，西達本胺對懷孕雌鼠具有一定的母體毒性，并可導致胎仔發育遲緩，

內臟及骨骼變異率升高，死胎數、著床后丟失率升高及胎仔外觀畸形，提示西達本胺對動物

胚胎的發育存在毒性作用。

妊娠期間禁止服用西達本胺片。如果患者在妊娠期間服用了本品，或者在用藥期間懷孕，

應告知患者本品對胎兒的潛在風險。應勸告育齡婦女在接受西達本胺片治療期間避免懷孕。

哺乳期婦女

本品是否經人乳汁分泌尚不確定。建議哺乳期婦女在接受本品治療時停止哺乳。

【兒童用藥】

目前尚未在18歲以下患者中進行西達本胺片的有效性和安全性研究，故不推薦使用。

【老年用藥】

對33例T細胞淋巴瘤患者的藥代動力學研究結果顯示，本品在老年患者（≥65歲）中

有藥物達峰時間縮短、消除半衰期延長、吸收峰濃度和暴露量增加的趨勢，但無統計學上的

差異。群體藥代動力學分析提示，年齡對西達本胺的藥代行為無顯著性影響。醫生可根據老

年患者的綜合情況，指導患者用藥或進行劑量調整。

【藥物相互作用】

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。

體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。

對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC

50

值均大于30μM，

對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接

抑制作用IC

50

值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度

（0.14μM）。

體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對

肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用

分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。

在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的Ib期臨床研究中觀察到，西達本

胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本

胺的體內動力學參數也無明顯影響。

【藥物過量】

目前尚不清楚過量服用西達本胺可能產生的癥狀，也沒有針對過量服用西達本胺的特異

治療方法。如果過量服用西達本胺，應由專業醫生進行包括洗胃等的對癥治療和支持治療。

【臨床試驗】

共開展了兩項西達本胺片單藥治療復發或難治性PTCL的臨床試驗，包括一項探索性、

第9頁共13頁

單臂、開放、多中心、II期試驗和一項關鍵性、單臂、開放、多中心、II期試驗。

在探索性II期臨床試驗中，共入組了19例PTCL患者，分為兩組，其中一組患者（N=9）

每次服藥30mg，另一組患者（N=10）每次服藥50mg。兩組患者均接受每周服藥兩次、服

藥兩周后停藥一周的給藥方案，直至病情進展或者出現不能耐受的不良反應為止。試驗的主

要療效指標為客觀緩解率（ORR）。緩解包括完全緩解（CR）、未確定的完全緩解（CRu）

和部分緩解（PR）。采用NCCN2008版推薦的國際工作組制定的非霍奇金淋巴瘤療效評定

標準（InternationalWorkshopResponCriteriaforNon-Hodgkin’slymphoma,IWC）進行療效

評價，每6周一次，以研究者評價結果為準。

在關鍵性II期臨床試驗中，共入組了83例PTCL患者，全部接受每次30mg、每周兩

次的西達本胺片單藥治療，直至病情進展或者出現不能耐受的不良反應為止。在入組的患者

中，有79例的病理診斷符合入選標準，進行療效評價。試驗的主要療效指標為ORR。緩解

包括CR、CRu和PR。療效評價每6周進行一次，主要依據IWC標準對淋巴結及器官病灶

進行評價。同時增加了皮膚病灶評價，選擇6個最大皮膚病灶，按最大垂直徑乘積之和（SPD）

進行評估，最終結合淋巴結及器官病灶和皮膚病灶進行綜合評價。主要療效指標ORR分別

進行研究者評價和獨立專家委員會評價，以獨立審核結果為準。

表2和表3分別列出了PTCL探索性II期試驗和關鍵性II期試驗的基線特征以及主要

療效結果。

表2PTCLII期臨床試驗患者基線特征

項目

探索性II期試驗關鍵性II期試驗

(N=79)

30mg(N=9)50mg(N=10)

性別，n(%)

男

6(66.7)8(80.0)53(67.1)

女

3(33.3)2(20.0)26(32.9)

年齡（歲）

中位數（范圍）

53(38-77)52(29-71)53(20-77)

ECOG評分，n(%)

08(88.9)3(30.0)28(35.4)

11(11.1)7(70.0)50(63.3)

20(0.0)0(0.0)1(1.3)

距首次疾病確診時間（年）

中位數（范圍）

1.5(0.2-8.1)1.1(0.2-2.5)1.1(0.1-9.1)

PTCL亞型，n(%)

PTCL-非特指型

9(100.0)10(100.0)23(29.1)

NK/T細胞淋巴瘤，鼻型

0(0.0)0(0.0)16(20.3)

間變性大細胞淋巴瘤

0(0.0)0(0.0)16(20.3)

血管免疫母T細胞淋巴瘤

0(0.0)0(0.0)9(11.4)

其它

0(0.0)0(0.0)15(19.0)

既往化療方案數（個）

中位數（范圍）

3(2-5)2(1-6)3(1-9)

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表3PTCLII期臨床試驗療效結果

項目

探索性II期試驗關鍵性II期試驗

30mg

(N=9)

50mg

(N=10)

研究者

(N=79)

獨立審核

(N=79)

緩解率，n(%)

CR

1(11.1)1(10.0)8(10.1)7(8.9)

CRu

0(0.0)1(10.0)3(3.8)4(5.1)

PR

0(0.0)1(10.0)12(15.2)11(13.9)

ORR(CR+CRu+PR)

1(11.1)3(30.0)23(29.1)22(27.8)

95%置信區間

0.3-48.26.7-65.219.4-40.418.3-39.0

緩解持續時間（月）

中位數

范圍

58.7

(58.7+)

#14.5

(8.5-57.4+)

#9.9

(1.1+-40.8+)#*

95%置信區間

/4.9-24.13.7–16.1

注：#：“+”表示數據為刪失數據，即統計時尚未達到終點事件（統計數據截止至2014年6

月）。

*：指標未經獨立審核。

本品是按照有條件批準程序獲準注冊上市，這意味著生產企業后續需提供進一步的臨床

研究數據，包括長期生存獲益的證據以及與標準化療比較的隨機對照研究結果。國家食品藥

品監督管理總局將每年對更新的研究信息進行評價，并將必要的更新信息納入說明書中。

【藥理毒理】

藥理毒理

藥理作用

本品為苯酰胺類組蛋白去乙?；福℉istoneDeacetyla，HDAC）亞型選擇性抑制劑，

主要針對第I類HDAC中的1、2、3亞型和第IIb類的10亞型，具有對腫瘤異常表觀遺傳

功能的調控作用。西達本胺通過抑制相關HDAC亞型以增加染色質組蛋白的乙?；絹?/p>

引發染色質重塑，并由此產生針對多條信號傳遞通路基因表達的改變（即表觀遺傳改變），

進而抑制腫瘤細胞周期、誘導腫瘤細胞凋亡，同時對機體細胞免疫具有整體調節活性，誘導

和增強自然殺傷細胞（NK）和抗原特異性細胞毒T細胞（CTL）介導的腫瘤殺傷作用。西

達本胺還通過表觀遺傳調控機制，具有誘導腫瘤干細胞分化、逆轉腫瘤細胞的上皮間充質表

型轉化（EMT）等功能，進而在恢復耐藥腫瘤細胞對藥物的敏感性和抑制腫瘤轉移、復發

等方面發揮潛在作用。

毒理研究

一般毒性：西達本胺單次給藥毒性試驗研究結果顯示，小鼠經口給藥的最大耐受劑量

（MTD）大于5g/kg，犬單次經口給藥的最高非致死劑量為0.25g/kg。

SD大鼠經口給予西達本胺（1.5、4.5、13.5mg/kg）6個月（4個給藥周期，恢復期4

周），Beagle犬經口給予西達本胺（0.5、1.5、4.5mg/kg）6個月（4個給藥周期，恢復期4

周），至少在一種動物種屬出現了胃腸道反應、白細胞系數量降低、眼白內障似病理改變、

心電圖ST段延長、血糖水平升高及肝細胞糖原儲積減少等毒性反應。在中、高劑量給藥（即

高于人體實際的藥物暴露量）的動物中，還出現紅細胞系降低、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

升高、脾及胸腺萎縮、心肌灶性壞死及炎細胞浸潤、胃腸道淤血與出血、睪丸精原細胞及卵

巢卵母細胞的發育與成熟過程受損、慢性前列腺炎、膀胱漿膜層慢性炎細胞浸潤及間質性腎

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炎等毒性反應。在停藥一個月后，除大鼠間質性腎炎外，以上所有異常改變均可以得到恢復。

在比格犬中的無明顯毒性作用劑量（NOAEL）為0.5mg/kg，相當于70kg重的人體每次服

用20mg的劑量。大鼠試驗未獲得NOAEL。

遺傳毒性：西達本胺在微生物回復突變試驗、哺乳動物培養細胞染色體畸變試驗和嚙齒

類動物微核試驗中，未顯示遺傳毒性作用。

生殖毒性：一般生殖毒性研究表明，大鼠經口給予西達本胺，可導致雄鼠精子密度降低，

其它生殖關聯指標未見明顯異常；西達本胺對雌鼠的體重、攝食量、妊娠率、胎盤子宮重、

黃體數、著床腺數、活胎數、死胎數、吸收胎數、著床前死亡率及著床后死亡率等各項生殖

關聯指標均未見明顯異常。大鼠受孕6天后的II段生殖毒性研究結果顯示，4.5、13.5mg/kg

組有母體毒性，表現為孕鼠體重及攝食量降低，13.5mg/kg組可見胚胎胎仔毒性，表現為發

育遲緩，內臟及骨骼變異率升高，且個別動物見死胎數、著床后丟失率升高及胎仔外觀畸形。

1.5mg/kg組不會對孕鼠、胚胎及胎仔發育有影響，為NOAEL水平，該劑量約為人體劑量

每次劑量（30mg）的1/2，提示本品在腫瘤患者長期用藥對可能受孕人群有毒性風險。

致癌性：目前尚未開展致癌性試驗。

【藥代動力學】

吸收

在33例T細胞淋巴瘤患者中對西達本胺的藥代動力學特征進行了研究分析。單次餐后

口服30mg西達本胺片后，體內達峰時間（T

max

）平均約為4小時，血漿藥物峰濃度（C

max

）

平均約為60ng/mL，藥時曲線下面積（AUC

0-t

）平均約為660ng×h/mL，終末消除半衰期（t

1/2_z

）

平均約為17小時。表4顯示了33例患者餐后單次口服西達本胺片30mg后的平均藥代動力

學參數情況。

表4西達本胺片單次餐后服藥的藥代動力學參數

T

max

h

C

max

ng/mL

AUC

0-t

h×ng/mL

AUC

0-∞

h×ng/mL

MRT

0-t

h

t

1/2_z

h

Vd/F

L

CL/F

L/h

平均值

3.959.6658.5765.814.916.7

1210.053.0

標準差

3.547.0383.9435.15.48.4832.139.9

在19例T細胞淋巴瘤患者中，對連續多次口服30mg西達本胺片的藥代動力學行為進

行了研究評價。與單次服藥相比，第8次服藥后的AUC

0-t

值平均升高1.8倍，兩者差異具有

統計學意義（p<0.01）。連續多次服藥后本品在體內暴露量的增加與藥物療效和/或安全性的

關系，目前尚不明確。

在21例晚期實體瘤和淋巴瘤患者中對不同劑量西達本胺片口服的藥代動力學特征進行

了研究分析?；颊邌未尾秃罂诜?5、32.5和50mg（劑量比1：1.3：2）西達本胺片后，AUC

0-t

值分別為809?390，828?509和1120?438ng×h/mL（1：1.0：1.4），提示西達本胺片的體內

暴露量隨服藥劑量的增加呈現非等比增加關系，可能具有劑量飽和趨勢。

未進行西達本胺片的絕對生物利用度研究。

對7例T細胞淋巴瘤患者進行了食物影響的藥代動力學研究。結果顯示，進食標準餐

（麥當勞早餐全餐一份，含2塊麥松餅、1塊脆薯餅、1塊豬柳和1份炒雞蛋，總熱量約600

千卡）30分鐘后口服30mg西達本胺片，其平均血漿暴露量高于空腹服用相同劑量患者的

2.3倍。臨床試驗中觀察到，餐后服用本品可能有助于緩解部分患者因藥物對胃腸道刺激所

引起的潛在不適癥狀。推薦餐后30分鐘服用本品。

研究中觀察到，西達本胺片的藥代動力學參數在不同患者中存在著一定差異。隨著患者

年齡的增加，具有藥物在體內達峰時間縮短、吸收峰濃度提高的趨勢；在相同服藥劑量下，

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男性患者的平均藥物暴露量（單位AUC

last

值）約為女性患者的80%。目前尚不明確造成這

些差異的原因及其與療效和安全性的關系，建議醫生在治療中結合療效和安全性的評價，考

慮到本品藥代動力學的潛在個體差異，指導患者用藥。

分布

本品在人體內具有較大的表觀分布容積（Vd/F），提示藥物在體內具有較為廣泛的分布。

體外研究結果表明，在20~150ng/mL濃度范圍，西達本胺與人血漿蛋白結合率為89.1~99.3%。

代謝和清除

應用核磁共振（19FNMR）和液質聯用（LC-MS/MS）分析方法，對4例T細胞淋巴瘤

患者口服西達本胺片后的體內生物轉化和物質平衡進行了研究。

不同患者單次口服30mg西達本胺片后的藥物排出量及排出途徑相似，服藥后168小

時（7天）尿液和糞便中西達本胺的總排泄量占服藥量的80.2%±9.5%，絕大部分的排出集

中于前72小時。藥物吸收后大部分經過腎臟由尿液排出體外，占總服藥量的67.6%±12.7%，

糞便排出占總服藥量的12.6%±7.7%。西達本胺原形藥的排出占總服藥量的37.6%±9.2%，約

占尿液排泄量的39.4%；糞便中絕大部分為原形藥，約占糞便總排出量的86.9%。

西達本胺在人體尿液和糞便中除原形藥外，共發現5個主要代謝產物，代謝途徑主要

有兩種，分別為不同位置的單氧化和酰胺鍵水解。

特殊人群

肝功能損害患者

目前尚無西達本胺對肝功能損害患者的臨床試驗數據。動物研究和人體外研究顯示，

肝臟是西達本胺清除的主要途徑之一。群體藥代動力學研究分析結果顯示，輕度肝功能損害

不會顯著影響西達本胺片的體內藥物動力學行為。目前尚缺乏西達本胺對中、重度肝功能損

害患者藥代動力學影響的評估，建議相關患者謹慎服用本品。

腎功能損害患者

目前尚無西達本胺對腎功能損害患者的臨床試驗數據。群體藥物動力學研究分析結果顯

示，與腎功能指標正?；颊呦啾?，西達本胺在腎功能指標輕度異?；颊咧袩o顯著性差異，目

前尚缺乏西達本胺對中、重度腎功能損害患者藥代動力學影響的評估，建議相關患者謹慎服

用本品。

【貯藏】

遮光，密封，25℃以下保存。

【包裝】

雙鋁泡罩包裝，12片/板，2板/盒。

【有效期】

18個月。

【執行標準】

【批準文號】

【生產企業】

企業名稱：深圳微芯生物科技有限責任公司

生產地址：深圳市坪山新區錦繡東路21號

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