絨毛取樣

唐氏綜合征(DS)和神經管缺陷(NTD)產前篩查方法

一、產前篩查：

1．什么是篩查：篩查是用系統的方法通過檢測或詢問的手段從那些無癥狀并且未引起醫療上注意的人群中

找出某一特定疾病的高危人群，并對他們進一步追蹤或采取直接的預防措施。

2．什么是產前篩查：產前篩查是對孕婦進行懷有某些先天性異常胎兒的“危險”程度的篩選。產前篩查的

目的是進一步對高危人群確診，并為孕婦提供終止妊娠的方法預防和減少出生缺陷。目前產前篩查的兩種主要疾

病是唐氏綜合征（Down’sSydrome,又稱21三體綜合恨的英語 征）和開放性神經管缺陷（OpenNeuralTubeDefect,或

ONDT）。產前篩查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）進行。根據目前的技術水平的限制，產前篩查

技術都不能做到篩查百分之百正確，會出現假陰性（將疾病妊娠誤查為正常妊娠）和假陽性（將正常妊娠誤查為

疾病妊娠），假陰性病例因此會誤診，假陽性病例一般在產前診斷實驗時被糾正。

每一個孕婦都有平等享受產前篩查的權利，醫務人員有責任為孕婦提供產前篩查的信息。在知情選擇、孕婦

自愿的原則下進行產前篩查。

二、產前診斷

1．什么是產前診斷？

在遺傳咨詢的基礎上，對有高風險的妊娠婦女進行產前診斷，如果確認為正常胎兒則繼續妊娠至足月生產，

這是預防嚴重遺傳病患兒出生的有效手段。

2哪些人應做產前診斷？

2.1至預產期母親年齡≥35歲；

2.2夫婦中有一方為平衡易位染色體攜帶者；

2.3孕母為至今尚熱現象 不能產前篩查診斷的連鎖隱性遺傳病攜帶者而需測胎兒性別者；

2.4疑有能進行DNA診斷的先天性代謝缺陷癥或其他遺傳??；

2.5過去生育過神經管缺陷、染色體異常兒的染色體病高危夫婦；

2.6產前篩查母血清標記物異常，屬于高風險的孕婦。

3產前診斷的方法：

3.1羊膜穿刺法；3.2絨毛取樣法；3.3B型超聲掃描；3.4臍帶穿刺；

3.5X線檢查；3.6胎兒鏡檢查。

三、唐氏綜合征和神經管缺陷產前篩查簡介

1、什么是唐氏綜合征（Down'ssyndrome）?

唐氏綜合征也稱為21-三體綜合征、先天性愚型、先天癡呆征。其特征主要表現為嚴重的智力低下，智商（IQ）

多為20～60，只有同齡正常人的1/4～1/2。它有獨特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項厚，眼裂小，外

側上斜，內眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌?？谕?，手指短粗，掌紋有通貫，小指內彎等。50%合并先天

性心臟病、消化道畸形、白血病等。有報道服用較長時間避孕藥的年輕婦女，也可妊娠唐氏綜合征的胎兒。

該病目前無有效的治療方法，其發病率約占受孕人數的1%，出生率約為1/600～1/700，我國每年大約有26600

個先天愚型癡呆兒出生，平均每20分鐘就出生一例。

2、什么是神經管缺陷（NTD）？

神經管缺陷是一類中樞神經系統的出生缺陷，是一種多基因遺傳病。中樞神經系統包括大腦和脊髓，從胚胎

時期發育時神經管不能閉合，就會產生神經管畸形，導致無腦兒、脊柱裂、腦積水、死胎或者出生后夭折等，能

存活者通常也有精神和身體上的缺陷。脊柱裂通常是在胚胎形成時脊柱無法完全閉鎖而引起的；無腦兒則是由腦

及頭蓋骨異常發育造成的。

在國外以脊柱裂居多，而國內則以無腦兒居多。我國北方各省神經管缺陷（NTD）的發生率較高，山西省的NTD

發生率>1%。生產過神經管缺陷（NTD）患兒的婦女和她的女性親屬就構成了一個高風險人群。

3、誰會生出“先天愚型兒”？

每一個懷孕的孕婦都有機會生出“先天愚型兒”，它的發生具有偶然性、隨機性，事前毫無征兆，沒有家族

史，沒有明確的毒物接產品銷售合同 觸史，發生率會隨孕婦年齡的增高而升高。可是卻有80%的先天愚型兒是由34以下的年

輕孕婦所生。因此，我們才說每一位懷孕的婦女都有機會生出先天愚型兒！

4、已出生的“先天愚型兒”是否可以治療？怎樣避免其出生?

醫學上對“先天愚型兒”是無法治愈的。因為先天愚型是人第21號染色體增加了一條成為3條所引起的一

種常染色體疾病。防止羽毛球林丹 此類疾病發生的辦法，就是在懷孕期間進行產前篩查和必要的產前診斷，盡早發現并采取

相應措施（如終止妊娠）。

5、除了唐氏綜合征以外，其他染色體異常在10,000出生嬰兒中所占的比例

染色體異常類型發病率及存活時間

21三體綜合征（Down’s綜合征）在受精卵中為1/150；在新生兒中為1/600。35歲左右。

18三體綜合征(Edwards綜合征)在新生兒中為1/1000。1歲左右。

13三體綜合征（Patau綜合征）在新生兒中為1/5000。6個月以上生存率為5%。

6、產前篩查的原理：

采用血清標記物產前篩查唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）越來越受到大家的重視和廣泛應用。目

前采用的篩查唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）的血清標記物主要有：甲胎蛋白（AFP）、-絨毛膜促

性腺激素（Free--HCG/-HCG）、妊娠相關血漿蛋白（PAPP-A）。

據報道93%的胎兒至少有一項標記異常，90%以上的唐氏綜合征（DS）有兩項以上的標記異常。采用組合應用

血清標記物對唐氏綜合征（DS）進行篩查。目前常用的組合為二聯法或三聯法，甚至可以是六聯、七聯，但從

衛生經濟學和社會效益的角度看，選擇最少的指標組合而達到最大的預測效果是最理想的選擇。在孕早期（7-13

孕周）-HCG+PAPP-A組合在孕7-13周DS的陽性檢出率最高。在孕中期（14-21孕周）AFP+-HCG+uE3

是最先被使用的組合，也是目前世界上應用最為廣泛的組合，被稱為傳統的三聯標記組合。這一組合的最敏感時

期為孕14-21周，唐氏綜合征（DS）陽性檢出率為65%-80%，其中用于高齡孕婦則檢出率更高。uE3作為標記

存在爭議，許多實驗室已放棄這一指標。

6.1孕婦年齡的篩查：隨著孕婦年齡的增加，可發生染色體的不分離，故妊娠先天愚型兒的風險度增大。孕

婦年齡篩查的閾值，絕大多數國家定在35歲，相當于1:400的危險度，即35歲及以上的孕婦屬于高危人群。但

要注意的是，雖然說高齡產婦生出“先天愚型兒”的機會比較高，在我國35歲以上的婦女懷孕只占妊娠婦女的

少數，絕大多數是年齡較輕的婦女。臨床上一般不單獨使用孕婦年齡進行篩查，但孕婦年齡的相關風險度，可用

于計算孕婦血清標記物篩查的綜合風險率。

6.2孕婦血清標記物的篩查:

6.2.1甲胎蛋白（AFP）

(1)正常妊娠時的甲胎蛋白（AFP）：甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白質，來源于胎兒肝臟和卵黃囊。

在胚胎第20天時開始合成，第14-16周，孕婦血中可測到AFP，胎兒血中的AFP經羊水通過胎盤屏障滲入母血。

孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加。大約在28-32周時母血中AFP量達到最高峰并相對穩定，以后逐漸

下降。

AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調節功

能，可預防胎兒酒后 被母體排斥。

AFP在妊娠早期1-2個月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進入

胎兒血循環。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達高峰，此后隨妊娠進展逐漸下降至足月，羊水中

AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢并不

一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進展而逐漸升高，妊娠28-32周時達高峰，以后又下降。

(2)甲胎蛋白（AFP）是開放性神經管缺陷及唐氏綜合征的標記物：正是由于胎兒產生大量的AFP而僅有微

量AFP可以進入母體，因此AFP可以作為某些胎兒缺陷的指標。妊娠時母體血清中的升高的AFP全部是從胎兒

那里來的，大約有2/3是通過胎盤進入母體，1/3是通過羊膜進入母體。

在孕魚翅湯的做法 婦懷有唐氏綜合征胎兒時，母體血清AFP水平比正常妊娠低23%左右，但是我們目前還不知道唐氏綜合征

時AFP水平降低的原因。

懷有開放性神經管缺陷的孕婦的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80-90%,但是閉合的神經

管缺陷，即使伴有腦水腫，孕婦的AFP水平仍然是正常的。

6.2.2絨毛膜課間十分鐘 促性腺激素(hCG)

(1)正常妊娠時的絨毛膜促性腺激素(hCG)hCG是由2個非共價亞單位（亞單位和亞單位）組成的一

種糖蛋白。hCG是由胎盤合成的。某些腫瘤如畸胎瘤、絨毛膜癌也分泌hCG。胎兒循環中hCG的濃度約為母體

血清濃度的3%左右。胎兒的hCG在妊娠早期大幅度升高，妊娠8-10周時達高（1500-2500mIU/mL），然后在18-20

周時逐漸下降到穩定水平，hCG在母體血清中的濃度在妊娠10周時達高峰期（100，000mIU/mL），然后在18-20

周時下降到穩定水平（20，000mIU/mL）。羊水中hCG的含量變化趨勢與胎兒循環中的變化相似，hCG在非妊

娠婦女、新生兒及男性中很難測到。

(2)絨毛膜促性腺激素(hCG)是唐氏綜合征的標記物,懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中hCG的含量

在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期時比正常妊娠含量高1.7倍。唐氏胎兒妊娠

hCG水平升高的病理生理學原因與胎盤分泌功能增強有關。

(3)游離絨毛膜促性腺激素(Free--hCG)與完整的絨毛膜促性腺激素(hCG)完整的hCG是由亞單位和

亞單位組成的。亞單位與其它垂體激素的亞單位相同，只有亞單位是hCG特有的。在妊娠中期時，母體

血清中99%以上的hCG都是以完整形式存在，只有0.5%左右的hCG是以游離的亞基存在。1990年曾有報道

認為使用游離的亞基可使唐氏胎兒檢出率增加20%，然而這篇報道并沒有與完整的hCG做比較。Found美女牛仔褲圖片 ationof

BloodRearch研究發現游離-亞基和hCG與其它標記物結合篩查的檢出率分別為54-62%和55-62%，而英國

的研究發現

亞基和hCG與其它標記物結合的檢出率分別為67%和69%，由此看出亞基和完整hCG在受累人群和正

常人群的分布非常相近。

標本中的hCG隨時間延長和溫度增高會分解為亞基和亞基。由于游離的亞基在血清中含量非常低，

分解出來的亞基會在很大程度上影響亞基的檢測水平，而對完整的hCG的影響則相對較小。因此用亞基

作為指標有可能增加假陽性率。為此實驗室在運輸或保存標本時要近量避免溫度的升高。

6.2.3妊娠相關血漿蛋白(PAPP-A)

(1)正常妊娠時的妊娠相關血漿蛋白(PAPP-A)妊娠相關蛋白（PAPP-A）是一種大分子糖蛋白，分子量為750，

000道爾頓，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盤合體滋養層和蛻膜產生，屬于2

巨球蛋白，具有激活補體，起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母體血清中檢測到，而整個妊娠期間，胎血中測

不道PAPP-A，這是因為PAPP-A分子量大，不能透過胎盤進入血循環。它具有以下優點：在早早孕階段，母血

中即可測到。當其他妊娠蛋白水平開始下降時，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一種在母血中濃度最高，

羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。

在正常妊娠過程中隨著妊娠進展，母體PAPP-A水平繼續升高到妊娠足月時達高峰。于孕6周在孕婦血清中

即可測出，并隨孕周增加而增多，但直至足月仍無峰值出現。唐氏綜合征胎兒所有器官包括胎盤均發育不全，胎

盤合體滋養層功能下降，合成PAPP-A減少。因此，在早孕期低水平的PAPP-A是篩查染色體異常胎兒的較好指

標，尤其是唐氏綜合征胎兒，檢出率可達60％。另外，當自然流產、異位妊娠、胎兒生長遲緩、胎死宮內時，

母血PAPP-A亦呈低值，這與胎盤功能不全，使其合成減少有關。PAPP-A可作為判定胎盤功能，預測胎兒高危

程度及先兆子癇發展程度的指標。

(2)PAPP-A是唐氏綜合征的標記物：PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標。唐氏

綜合征胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清中（PAPP-A）一般低于0.25MOM～

0.51MOM。

6.2.4唐氏綜合征的產前篩查。在孕早期（孕7-13周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中妊娠相關蛋白(PAPP-A)

呈下降趨勢，－絨毛膜促性腺激素（Free--HCG/-HCG）呈升高趨勢。檢測孕婦血清中的妊娠相關蛋白

(PAPP-A)和－絨毛膜促性腺激素（Free--HCG/-HCG）的濃度，結合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、

既往病史等因素進行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風險率，檢出率約為62%-80%。

在孕中期（孕14～21周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）降低,-HCG升高。檢測孕婦血

清中的甲胎蛋白（AFP）和－絨毛膜促性腺激素（F--HCG/-HCG）的濃度。結合孕婦的年齡、體重、孕

周、種族、既往病史等因素進行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風險率，檢出率約為67%～83%或更高。

6.2.5神經管缺陷的產前篩查在孕中期（14～21孕周）神經管缺陷畸型（如無腦兒、開放性脊柱裂等）羊

水及母體血清中甲胎蛋白（AFP）顯著升高，通過檢測母血清中AFP指標的濃度，結合孕婦的體重、孕周、種

族、既往病史等因素，可篩查出開放性神經管缺陷胎兒。神經管缺陷兒其母體血清AFP的水平呈強直性升高，

一般＞2.5MOM。目前是其它標記物所無法替代的，檢出率可高達85％。

7.產前篩查的最佳時間及針對病種？

(1)妊娠中期篩查與妊娠早期篩查：

優點缺點

早期早期診斷1．在此期間孕婦很少到醫院來；

2．需要在中期做AFP檢測篩查開放性神經管缺陷；

篩查3．羊水穿刺及絨毛膜取樣的危險性增加；

4．超聲波NT測量的技術難度。

中期1．有多年的篩查經驗1．診斷較晚。

2．羊水取樣或絨毛膜取樣的安全性增加

篩查3．可同時做開放性神經管缺陷的篩查

(2)針對病種

Ⅰ期:妊娠早期（孕7-13周）

采用二聯法（PAPP-A+-HCG（F--HCG/-HCG）），報告唐氏綜合征胎兒風險率。

Ⅱ期:妊娠中期（孕14-21周）

采用二聯法（AFP+-HCG（F--HCG/-HCG）或三聯法-HCG（F--HCG/-HCG）+PAPP-A或

AFP+-HCG（F--HCG/-HCG）+PAPP-A），報告唐氏綜合征風險率及神經管缺陷風險。

8、唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）產前篩查流程圖：

8.1唐氏綜合征（DS）產前篩查流程圖：

注：MSAFP——母體血清甲胎蛋白；AFAFP——羊水甲胎蛋白；

MOM——平均中位數倍數（中倍數）。

8.2神經管缺陷（NTD）產前篩查流程圖：

注：MSAFP——母體血清甲胎蛋白；AFAFP——羊水甲胎蛋白ybc ；

ONTD——開放性神經管缺陷；ACHE——乙酸膽堿酯酶；

MOM——平均中位數倍數（中倍數）

四、產前篩查系統

產前篩查系統由體外診斷試劑、檢測儀器和篩查分析軟初中英語詞組 件組成。檢測儀器配合體外診斷試劑檢測出孕婦血清

中標記物（甲胎蛋白、-絨毛膜促性腺激素、妊娠相關血漿蛋白）的量，將檢測數據輸入篩查分析軟件中，即

可得出唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）篩查的結果。

1、篩查分析軟件：唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）產前篩查分析軟件適用于醫院對孕婦早期妊娠

（7-13周）、孕中期（14-21周）的唐氏綜合征（DS）和神經管缺陷（NTD）的篩查。該軟件可適用于酶聯免疫

法（ELISA法）、化學發光法（CIA）、放射免疫法（IRMA）、時間分辨熒光免疫法（TRFIA）等檢測方法的結果

分析。

篩查分析軟件已由珠海艾博羅生物技術有限公司研發而成，其收集并建立了中國人群的數據庫和篩查的陽性

似然比數據判斷模型，將檢測的孕婦血清標記物數據結合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進行

綜合性糾正分析，得出妊娠唐氏綜合征的風險率。

其特點：適用于多種檢測方法，不必購置專用儀器、設備，使用單位可以根據現有的儀器、設備開展產前篩查工

作。一般來說推薦使用酶聯免疫法。

2、結果分析：

2.1唐氏綜合征判讀：

2.1.1唐氏綜合征（DS）風險率截斷值（cut-off值）：產前篩查唐氏綜合征（DS）胎兒的風險率截斷值（cut-off

值）應設定為1：150～1：300范圍內。風險率截斷值（cut-off值）的確定，應結合檢出率和假陽性率綜合確定

（各實驗室之間有差異，可以基于當地人群統計數據基礎上確定）。

2.1.2唐氏綜合征（DS）風險率≥風險率截斷值時，則判斷為唐氏兒高風險孕婦（即唐氏綜合癥篩查結果是

陽性），建議進行產前診斷；反之，若風險率<風險率截斷值時，則判斷為唐氏兒低風險孕婦（即唐氏綜合癥篩查

結果是陰性），不作進一步檢查。

2.2神經管缺陷判讀：

2.2.1神經管缺陷（NTD）中倍數截斷值（cut-off值）：產前篩查神經管缺陷（NTD）胎兒時，母體血淸標記

物甲胎蛋白（AFP）中倍數截斷值（cut-off值）應為小于2.5MOM。胎兒神經管缺陷（NTD）的中倍數截斷值（cut-off

值）的確定，應結合檢出率和假陽性率綜合確定（各實驗室之間有差異，可以基于當地人群統計數據基礎上確定）。

2.2.2神經管缺陷（NTD）AFP的中倍數截斷值定為0.65～2.5MOM。若AFP中倍數>2.5MOM，則判斷為神

經管缺陷胎兒高風險孕婦（即神經管缺陷篩查結果是陽性），建議進行產前診斷；反之，若AFP中倍數<2.5MOM，

則判斷為神經管缺陷胎兒低風險孕婦（即神經管缺陷篩查結果是陰性），不作進一步檢查。如AFP輕度升高(2.50

MoM)時重復血清測定有意義。如第二次AFP在1.0～2.0MoM之間，提示胎兒可能正常。

2.2.3AFP升高可能包括如下情形：1)神經管缺陷；2）流產、早產、低體重或妊娠子癇等高危妊娠的

預兆；3）其他畸形：死胎、嚢性水囊瘤、腹壁缺陷、先天性腎病、上消化道梗阻；4）正常變異：孕婦有不可

解釋的MSAFP增高；5）多胎；6）不正確的孕周計算。

AFP降低包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）未妊娠；3）其他畸形：未發現的流產和稽留流產；4）正常變異；

5）不正確的孕周計算。

2.2.4HCG升高可能包括如下情形：1）死胎；2）早產；3）新生兒死亡；4）低體重或妊娠子癇5）唐氏

綜合征。

2.2.5PAPP-A降低可能包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）自然流產、異位妊娠、胎兒生長遲緩、死胎；

3）胎兒高?；蛳日鬃影B。

2.3風險率截斷值對篩查陽性率和21三體檢出率的影響

類別1：190中孕期分界值1：270中孕期分界值

篩查陽性病例1141（7.1%*）1508(9.4%)

羊膜腔穿刺病例533（3.3%）725(4.5%)

21三體檢測病例1314

21三體檢出率56%60%

檢出一例21三體所

需要的羊膜腔穿刺4051

病例

*原始陽性率；資料來源于Haddow等的16067例篩查統計

3、注意事項：

3.1該軟件僅適用于單胎兒孕婦在孕早期（孕7-13周）和孕中期（孕14-21周）產前篩查唐氏綜合征（DS）

和神經管缺陷（NTD）胎兒。

3.2該軟件可適用于酶聯免疫法（ELISA法）、化學發光法（CIA）、放射免疫法（IRMA）、時間分辨熒光

免疫法（TRFIA）等檢測方法。

3.3孕周的確定:

3.3.1末次月經(LMP)：以末次月經第一天來計算是最常用的方法之一；

3.3.2B超(B超下的雙頂徑BPD)：當孕周≥14周，末次月經日期不肯定或末次月經所記妊娠周數與臨床醫

生檢查結果不符時，推薦用B超下的BPD來確定孕周.在妊娠的這個時期，B超下BPD決定孕周準確性在10天

以內，與LMP決定的孕周相比，提高了母血清篩查的敏感性，降低了假陽性的數目。因為，一般來講，脊柱裂

病例的BPD較正常胎兒小2周，用BPD調整后的孕周，改進了用母血清AFP篩查脊柱裂的敏感性。不推薦用B

超測量的股骨或弘骨長度來估計胎齡，因為唐氏綜合征時，這些長骨可能變短。

當被檢測孕婦的血清標記物（AFP、-HCG、PAPP-A）數值異常時（過高或過低），應特別注意孕周的確

定是否準確。建議應采用B超確定孕周，排除由此引起的誤差。

3.4所有異常實驗結果的病人都應該推薦進行遺傳咨詢。咨詢內容為是否應復查一次，異常胎兒風險大小、

病人可以有的選擇如B超，產前診斷等。盡管產前篩查所用檢測方法與臨床檢驗類似，但其結果的解釋與一般

臨檢不同，篩查結果和胎兒異常的風險預測有關，要求咨詢醫生給病人解釋風險及提出可能的選擇。

3.5實驗試劑，必須用質量或國際單位校準。

3.6孕周的計算采用三舍四入的方法（如17周+3天=17周，17周+4天=18周）。

3.7各個實驗室正常的中位值應每年進行一次計算修正。

3.8校正：

3.8.1種族差異的校正；

3.8.2孕婦的體重校正，因為重的婦女較輕的婦女母血清AFP值低；

3.8.3孕婦為胰島素依賴性糖尿病時須進行校正，因為胰島素依賴性糖尿病孕婦的AFP值較正常人低。而且

此類孕婦生育神經管缺陷（NTD）胎兒的風險比正常人高出10倍以上。但是，妊娠性糖尿病孕婦不需要進行矯

正。