胃潰瘍

沙棘油和蘭索拉唑對小鼠實驗性胃潰瘍的

預防作用的實驗研究

XXX （中國藥科大學，南京 211198）

摘要

目的：研究沙棘油和蘭索拉唑對小鼠胃潰瘍的預防作用。方法：采用口服乙醇胃粘

膜損傷的小鼠胃潰瘍模型，觀察實驗藥物對小鼠急性胃潰瘍的預防作用；麥特( Mett)氏毛細

管法測定胃蛋白酶的活性。結果：沙棘油高、低劑量組都能明顯抑制乙醇致小鼠胃潰瘍

（P<0.01）,蘭索拉唑低劑量組的胃潰瘍抑制效果不理想（P=0.067）,蘭索拉唑高劑量組的胃

潰瘍抑制效果較明顯（P<0.01）。結論：沙棘油能有效預防乙醇致小鼠急性胃潰瘍，實驗室

合成蘭索拉唑高劑量組對胃潰瘍有一定抑制作用。

關鍵詞

沙棘油；蘭索拉唑；胃潰瘍；胃蛋白酶；

Study on the Actions of Sea Buckthorn Oil and

Lansoprazole Against Gastric Ulcer

Zhou Ruiqi (China Pharmaceutical University, Nanjing 211198)

ABSTRACT

: OBJECTIVE: To study the action of a buckthorn oil and lansoprazole against

gastric ulcer. METHOD: Gastric ulcer models were established in mice by ethanol and the

anti-gastric ulcer action were determined. RESULTS: Both the high and low dosage of a

buckthorn oil can prevent gastric ulcer (P<0.01) while the low dosage of lansoprazole didn’t show

a well effect and the high dosage of lansoprazole inhibited the gastric ulcer evidently.

CONCLUSION: Sea buckthorn can prevent gastric ulcer clearly and the high dosage of

lansoprazole can inhibit gastric ulcer while the low dosage of lansoprazole was not very well.

KEY WORDS

: Sea buckthorn oil; Lansoprazole; Gastric ulcer; Pepsin

沙棘油主要有沙棘籽油和沙棘果油，是分別從沙棘（Hippophae rhamnoides）的種子

和果肉中提取出的油液，皆含有維生素E、C、β-胡蘿卜素、亞油酸、黃銅醇、生物堿等多

種生物活性物質，用于臨床防治某些疾病，并用作化妝品等。研究證明，沙棘油具有多種藥

理活性，在治療多種常見病上具有重大臨床價值。近年來對沙棘油的研究報道日漸增多，據

報道沙棘油對心血管系統、血液系統、免疫系統、消化系統等具有廣泛的藥理作用，還具有

抗氧化、抗放射、抗炎、抗過敏等作用。

沙棘含有較多的黃酮類化合物, 具有開發利用價值。它具有消炎、止痛、殺菌的作用;

能促進組織再生, 并對皮膚和粘膜具有特殊的修復作用;沙棘油還能活化胰腺的分泌、抑制

胃液的分泌、對肝臟中的脂肪代謝能起到良好的作用; 能保護細胞的生理代謝不受外來化學

物質的破壞等。

[1]

蘭索拉唑(lansoprazole)是一苯并咪唑衍生物，是繼奧美拉唑后又一強有效的質子泵抑

制劑，通過抑制胃壁細胞質子泵H/K-ATP酶的活性,從而有力并持久地抑制胃酸分泌,用藥后

24h內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有較好的抑制作用,對十二指腸活動期潰瘍是高效、安

全和不良反應輕微的藥物.

胃潰瘍是我國人群中常見病、多發病之一。男性發病率明顯高于女性，可能與吸煙、

生活及飲食不規律、工作及外界壓力以及精神心理因素密切相關。典型的潰瘍疼痛具有長期

性、周期性和節律性的特點。胃潰瘍癥狀常不典型可表現為上腹痛及上腹不適等。絕大部分

人可出現各種消化不良的癥狀，但是有的也無任何癥狀，直至出現并發癥。其常見的并發癥

主要有出血、穿孔、幽門梗阻、癌變。常見的胃腸道癥狀及全身癥狀主要有噯氣、反酸、上

腹脹、胸骨后燒灼感、惡心、嘔吐、納差等。反酸及胸骨后燒灼感是由于賁門松弛，惡心、

嘔吐多反映潰瘍可能提示潰瘍處于活動期。頻繁嘔吐宿食，提示幽門梗阻。部分患者有失眠、

多汗等植物神經功能紊亂癥狀。

胃潰瘍的發病機制多數認為與胃酸增高、胃蛋白酶增多而形成自身消化、胃血管病變、

血栓形成、植物神經紊亂有關。由于沙棘油具有促進創傷修復和抑制胃液分泌的作用，因此

我們通過本次實驗，驗證沙棘油和蘭索拉唑對小鼠胃潰瘍的預防作用以及它們之間的不同。

[2]

++

1 實驗材料

1.1 藥物與試劑

1%甲醛溶液100ml；無水乙醇；生理鹽水；苦味酸；沙棘子油(鄂爾多斯市高原圣果生

態建設開發有限公司；批號：010122)；鹽酸雷尼替丁膠囊（南京金陵制藥廠，批準文號：

H13021317,規格：0.15克*30粒）；雞蛋白；1%鹽酸溶液；蘭索拉唑（自合成）。

1.2 實驗動物

ICR小鼠36只，體重18~25g，♀♂皆用。由中國藥科大學藥學院動物中心提供。

1.3 儀器和材料：

玻璃棒，滴管，50ml量筒，10ml小量筒，毫米尺，100ml燒杯一只，50ml燒杯2只，

1ml注射器及灌胃針2只；棉線，小鼠手術器械，大頭針若干，表面皿2只，精密pH試紙，

毛細管；水浴鍋；培養皿；37°恒溫箱，顯微鏡。

2 實驗方法

2.1 沙棘油對小鼠胃潰瘍作用的研究

取24只小鼠，雌雄各半，按性別體重均等分成4組，每組6只小鼠。每個小鼠用苦味酸標

記。分別為沙棘子高劑量(10g/kg,100% 0.1ml/10g)，沙棘子低劑量(1g/kg,10% 0.1ml/10g)，

陽性藥物(雷尼替丁)組(0.02g/kg,2% 0.2ml/10g)，生理鹽水對照組（0.1ml/10g）。

各組小鼠每天灌胃給藥2次，連續4天。最后一天對小鼠進行禁食不禁水，于末次給藥后

1.5h給各組灌胃無水乙醇（10ml/kg），0.5h~1h后頸椎脫臼處死小鼠，剖腹找到胃部，結扎

幽門、賁門后取出胃部。分別把各組小鼠的胃沿胃大彎切開胃壁, 去除殘渣, 收集胃液（取

少量測定PH值）, 用少量1%鹽酸溶液沖洗胃粘膜, 把胃液連同沖洗液混合于器皿內(即混合

胃液)，留作用麥氏細管法測胃蛋白酶活性。

采用盲法測量胃粘膜損傷長度以及潰瘍面積，根據以下指標計算潰瘍指數。胃損傷評定

方法：無損傷0分；點狀損傷：出血點，0.1分，損傷 ≥ 1 mm ，1點為0.2分，2點為 0. 4 分；

條狀損傷 1 條為 1 分 ，2 條為 2分，依次類推；胃黏膜全無為5分，有部分黏膜，視嚴重

情況定為4 ,3 ,2分。計算潰瘍抑制率，比較各組間的差異。

潰瘍抑制率（%）=(模型對照組潰瘍指數-給藥組潰瘍指數)/模型對照組潰瘍指數×100%。

2.2 蘭索拉唑對小鼠胃潰瘍的影響。

另取小鼠12只，雌雄各半，按性別體重均等分為2組：蘭索拉唑高劑量組（80mg/kg,0.8%

0.1ml/10g）和蘭索拉唑低劑量組(40mg/kg,0.4% 0.1ml/10g)。單次給藥后30min 給每只小

鼠灌胃無水乙醇（10ml/kg）,0.5~1h后頸椎脫臼處死小鼠，剖腹找到胃部，結扎幽門、賁門

后取出胃部。分別把各組小鼠的胃沿胃大彎切開胃壁, 去除殘渣, 收集胃液（取少量測定PH

值）, 用少量1%鹽酸溶液沖洗胃粘膜, 把胃液連同沖洗液混合于器皿內(即混合胃液)，留作

用麥氏細管法測胃蛋白酶活性。

按照上述方法測量胃潰瘍指數，以沙棘油實驗中的對照組為模型對照組計算潰瘍抑制率。

并以麥特氏毛細管法進行蛋白酶活力的測定。

2.3 麥特( Mett) 氏毛細玻管法

蛋白管的制備: 即制作充滿蛋白的玻璃毛細管, 取10cm長、內徑1mm干凈的玻璃毛細

管, 用注射器把雞蛋清注入灌滿( 注意管內應無氣泡) , 然后放入100° 沸水中1min, 使蛋

白凝固, 取出備用。

實驗時取混合胃液5ml, 加入0. 05mol/L Hcl 溶液10ml 于培養皿中, 搖勻, 調pH為2,

放進蛋白管6根, 蓋好玻蓋, 在37°恒溫箱中培養24h,，取出蛋白管, 用尺測量每根蛋白管

兩端透明部分的長度( mm) , ( 此表示已被消化了的蛋白質部分) , 求其平均值。推算胃蛋白

酶活性單位: 胃蛋白酶活性單位=蛋白管兩端透明部分長度平均值×16。

2

2.4 數據整理和統計學分析

將所有的數據進行匯總，以x±s表示，采用SPSS19.0 統計軟件進行單因素方差分析，

每兩組間比較方差齊性時采用Tukey HSD 檢驗，方差不齊時采用Tamhane 檢驗。以P<0.05

為差異有顯著性。

[3]

3 實驗結果

3.1 沙棘油對小鼠胃潰瘍的預防作用

由實驗結果分析，潰瘍指數沙棘油高、低劑量組都與雷尼替丁（陽性藥）組比較無統

計學顯著性差異（P>0.05），而與空白對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01)，且雷尼替丁

組與空白對照組相比具有顯著性差異，說明沙棘油可以抑制小鼠乙醇致急性胃潰瘍的發生。

通過比較各組胃蛋白酶活力的大小可以得出，雷尼替丁組、沙棘油高、低劑量組都與空白對

照組相比具有極顯著性差異(P<0.01)，沙棘油高劑量組與陽性藥比較P=0.612，實驗結果表

明雷尼替丁，沙棘油都對胃蛋白酶活性具有抑制作用，而在兩者都可以抑制胃潰瘍發生的同

時，沙棘油對胃蛋白酶活力的影響較小，尤其以沙棘油高劑量組的影響更小。

表1 沙棘油對乙醇致小鼠急性胃潰瘍的影響（x±s, n=6）

組別 劑量（g/kg） 潰瘍指數 抑制率/% 胃蛋白酶活力

空白對照 3.15±1.54 # 412±148 #

雷尼替丁 0.50±0.27 * 84.1 ±9.1* 76±73 *

沙棘油高劑量 0.52±0.50 * 83.5 ±16.2* 205±143 *

沙棘油低劑量 0.83±0.34 * 73.7±10.5 * 139±117 *

-- ---

0.02

10

1

* P<0.01 vs 空白組；# P<0.01 vs 雷尼替丁組

3.2蘭索拉唑對小鼠胃潰瘍的作用

蘭索拉唑低劑量組潰瘍指數與雷尼替丁組相比具有顯著性差異（P<0.05）而與空白對

照組相比不具有顯著性差異（P=0.067）;潰瘍抑制率與空白組相比具有極顯著性差異（P<0.01）,

而與雷尼替丁組相比也具有極顯著性差異（P<0.01）;低劑量組的胃蛋白酶活力較低與空白

對照組的胃蛋白酶活力相比具有顯著性差異（P<0.01）而與陽性對照組相比無顯著性差異

（P=0.598）,這些結果都表明蘭索拉唑低劑量組的抗胃潰瘍活性較低，對胃蛋白酶活力影響

較明顯。

蘭索拉唑高劑量組的潰瘍指數與空白對照組相比具有極顯著性差異（P<0.01）而與陽

性藥相比無顯著性差異（P=0.158）；其潰瘍抑制率與空白對照組相比具有極顯著性差異

（P<0.01）而與雷尼替丁組具有具有顯著性差異（P=0.011）;蛋白酶活力比蘭索拉唑低劑量

組有所提高，但與空白對照組具有極顯著性差異（P<0.01）而與陽性藥組無顯著性差異

（P=0.866）。這些結果說明高劑量蘭索拉唑可以有效抑制胃潰瘍，且對蛋白酶活力的提高比

低劑量蘭索拉唑強。

表2 蘭索拉唑對乙醇致小鼠急性胃潰瘍的影響（x±s, n=6）

組別 劑量（g/kg） 潰瘍指數 抑制率/% 胃蛋白酶活力

空白對照 3.15±1.54 # 412±148 #

雷尼替丁 0.50±0.27 * 84.1 ±9.1* 76±73 *

蘭索拉唑高劑量 1.50±0.75 * 52.4±24.3*## 11±22*

蘭索拉唑低劑量 1.95±0.83 ## 38.1±26.1**# 32±35 *

3.3 胃部組織觀察

空白對照組（生理鹽水）出現明顯的大面積嚴重出血性潰瘍，胃體厚薄不均，黏膜受

損明顯，潰瘍面積大，點狀出血和條狀出血均出現很多，而且出血部分相連成塊；雷尼替丁

組潰瘍面好轉明顯，點狀出血和條狀出血均發生較少，胃壁厚薄均勻，黏膜光滑完整，個別

可見小疤痕；蘭索拉唑低劑量組胃潰瘍面較小，但仍存在點狀出血以及條狀出血，個別出血

創面連接成片，形成明顯的出血塊，胃壁厚薄較為均勻，黏膜較為完整但可見大量損傷；蘭

索拉唑高劑量組胃潰瘍明顯好轉，胃壁厚薄均勻，胃粘膜完整光滑，少見條狀出血以及點狀

-- ---

0.02

0.08

0.04

* P<0.01，**P<0.05 vs 空白組；# P<0.01 ,## P<0.05 vs 雷尼替丁組

出血，個別見點狀出血；沙棘油低劑量組胃壁厚薄均勻，胃粘膜完整光滑，極少見出血癥狀，

潰瘍面小，個別胃粘膜可見小疤痕；沙棘油高劑量組胃壁厚薄均勻，胃粘膜完整光滑，幾乎

無潰瘍面出現，點狀出血和條狀出血均較小且不明顯。

圖1 實驗組胃部組織觀察比較

4 討論

沙棘油對乙醇致小鼠急性胃潰瘍具有良好的預防作用，其高劑量組與雷尼替丁的效果

相當。與合成化學藥雷尼替丁相比，沙棘油對胃的刺激更小，保護作用更強，同等潰瘍抑制

作用之下其對胃蛋白酶的活力影響較小，不會造成對胃消化能力的影響，更適合于應用于日

常保健。作為一種天然植物成分，將其用于日常保健預防胃潰瘍的發生將會具有良好的效果。

蘭索拉唑的胃潰瘍抑制效果并不理想，其低劑量組的潰瘍潰瘍抑制率較低，潰瘍指數

與空白對照組無顯著性差異；其高劑量組的潰瘍抑制效果相對較好，與空白對照組相比潰瘍

指數具有極顯著性差異，潰瘍抑制率相對低劑量組較高，可以達到明顯的抑制胃潰瘍的效果。

但是實驗結果表明蘭索拉唑對胃蛋白酶的活力影響較大，其刺激性較大，在抑制胃潰瘍的同

時容易造成消化不良。蘭索拉唑低劑量組的康胃潰瘍活性較差的原因很可能是因為我們所使

用的蘭索拉唑原料藥為自己合成，未經過分離純化，其中含有大量無活性的雜質，所以當按

照文獻劑量給藥時，不能達到預期的治療效果。但其高劑量組的有效性也表明了產品藥效的

存在。

5 結論

沙棘油對于胃潰瘍有很好的預防作用，其高劑量抑制胃潰瘍發生的能力堪比胃潰瘍治

療藥物雷尼替丁，但與雷尼替丁不同的是，沙棘油對為蛋白酶活性的影響較小，且劑量越大

胃蛋白酶活力越大。低劑量蘭索拉唑的抗胃潰瘍活性較差，高劑量抗胃潰瘍活性較好，但對

胃蛋白酶的活力影響較大，分析蘭索拉唑活性低的原因是原料藥中含有較多無活性雜質，降

低了整體的抗胃潰瘍效果。

參考文獻：

[1] 劉鳳云 沙棘油的藥理研究[J] 生物學通報 2005,40（2）：13-15

[2] 李曉昕，張宜山，張方信 注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血臨床觀察[J] 重慶醫學 2010,39（1）：

107-108

[3] 劉紅艷，張莉華，方步武，田在善 柴郁湯對小鼠應激性胃潰瘍的預防作用[J] 中國中西醫結合外科雜

志 2010,16（2）：206-208