金水寶膠囊聯合嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的療效觀察

金水寶膠囊聯合嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的療效觀察

劉國欽;胡國強;冼玉榮;曾貴林

【摘 要】目的察金觀水寶膠囊與嗎替麥考酚酯(MMF)聯合治療狼瘡性腎炎的效果。

方法58例狼瘡性腎炎患者在甲潑尼龍沖擊治療后,分別采用潑尼松及MMF(對照組)

或潑尼松、MMF及金水寶膠囊(實驗組)治療6個月。比較兩組療效、不良反應及

血清抗dsDNA抗體、補體C3水平。結果實驗組療效、抗dsDNA抗體轉陰率、

補體C3正常率明顯高于對照組(P<0.01或0.05),而不良反應低于對照組(P<0.05)。

結論水寶金膠囊聯合MMF治療狼瘡性腎炎可提高療效,減少不良反應。

【期刊名稱】《廣東醫科大學學報》

【年(卷),期】2019(037)003

【總頁數】4頁(P345-348)

【關鍵詞】金水寶膠囊;嗎替麥考酚酯;狼瘡性腎炎

【作 者】劉國欽;胡國強;冼玉榮;曾貴林

【作者單位】[1]廣東省江門市新會區人民醫院腎內內分泌科;[2]廣東省江門市中心

醫院腎內科,廣東江門295100;[1]廣東省江門市新會區人民醫院腎內內分泌科;[1]廣

東省江門市新會區人民醫院腎內內分泌科;

【正文語種】中 文

【中圖分類】R593.24

狼瘡性腎炎(LN)是系統性紅斑狼瘡(SLE)中較為 [1]常見且嚴重的并發癥 ，目前，

臨床上尚無統一的治療方案。大量研究及臨床數據顯示，嗎替麥考酚酯(MMF)作

為免疫抑制劑中的一種新藥，在治療LN中有較好的臨床療效 [2-4]，但其不良反

應較多。金水寶膠囊是一種補腎益氣的中藥制劑，主要有補益肺腎、秘精益氣、抗

炎等作用，可用于各種急慢性腎臟病的治療 [5-7]。2015年6月－2017年6月，

我們應用金水寶膠囊聯合嗎替麥考酚酯治療LN患者29例，結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

按以下標準選擇病例，納入標準：(1)符合2009年美國風濕病學學制定的系統性

紅斑狼瘡的診斷標準；(2)腎活檢病理符合Ⅲ型或Ⅳ型LN；(3)血肌酐(Scr)<177

μmol/L；(4)24 h尿蛋白定量≥1.0 g/d。排除標準：(1)年齡<18歲或>60歲；(2)

病情危重，合并活動性感染；(3)住院前3個月曾接受免疫抑制藥物治療或血液凈

化治療；(4)血常規白細胞<3×109個/L，中性粒細胞<1.3×109個/L；(5)孕婦和

哺乳期婦女。我院收治符合上述標準的LN患者58例，按隨機原則分為實驗組和

對照組，每組29例。實驗組男3例，女26例；年齡(28.1±7.1)歲；病程

(1.6±0.8) a；病理分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型12例。對照組男4例，女25例；年

齡(28.5±6.9)歲；病程(1.4±0.6) a；病理分型：Ⅲ型14例，Ⅳ型15例。兩組的

性別、年齡、病程、病理分型等臨床資料差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可

比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予甲潑尼龍500 mg/d沖擊治療3 d，然后口服潑尼松片1.0 mg/(kg·d)維

持。在上述基礎上，對照組僅口服MMF，0.5 g/次，2次/d；實驗組同時口服

MMF(用法與對照組相同)與金水寶膠囊(6 粒/次，3次/d)。以2個月為1療程，

共治療3個療程。當出現難以控制的感染，外周血白細胞<2.0×109/L、中性粒細

胞計數<1.3×109個/L或明顯的肝功能損害時終止治療。

治療前及每個療程后(即第2、4、6個月)，檢測血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量、

白細胞總數、白蛋白(ALB)、谷丙轉氨酶(ALT)、補體C3、血脂、紅細胞沉降率、

C反應蛋白(CRP)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、抗核抗體(ANA)等；同時記錄相關

感染、骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等不良反應的發生情況。

療效判定標準：Scr正常，24 h尿蛋白定量<0.4 g/d，ALB≥35 g/L為完全緩解；

Scr正常，24 h尿蛋白定量減少值超過基礎值的50%，ALB<35 g/L為部分緩解；

Scr正常或上升，24 h尿蛋白定量減少值少于基礎值的50%，ALB<30 g /L為無

效。總有效率=[(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數]×100%。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件，正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣

本 t 檢驗；有序分類資料采用秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以

P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床觀察指標的比較

在治療過程中，實驗組的血Scr、24 h尿蛋白定量、C反應蛋白逐漸低于對照組

(P<0.01或0.05)，血清白蛋白含量逐漸高于對照組(P<0.01或0.05)，詳見表1。

2.2 兩組的療效比較

在治療2、4、6個月時，兩組的臨床療效差異均有統計學意義(P<0.01或0.05)，

詳見表2。

2.3 兩組抗ds-DNA抗體轉陰和補體C3恢復正常情況的比較

治療6個月時，實驗組抗雙鏈DNA抗體轉陰率和補體C3正常率均高于對照組(均

P<0.05)，詳見表3。

2.4 兩組不良反應的比較

實驗組出現肺部感染2例，白細胞下降、肝功能損害各1例，總不良反應發生率

為13.8%(4/29)。對照組出現白細胞下降3例，肝功能損害、肺部感染、泌尿系

感染、腹瀉各2例，惡心嘔吐1例，總不良反應發生率為 41.4%(12/41)。兩組的

總不良發應發生率差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

SLE是一種多因素(遺傳、環境、藥物、性激素、感染等)參與的特異性自身免疫性

疾病，每一系統、每一器官均可受累，LN是其最常見的并發癥。患者常因LN遷

延不愈而最終發展為終末期腎臟疾病，嚴重影響其預后及生活質量。隨著對該病認

識的不斷加深及相關治療經驗的累積，以及諸如糖皮質激素、細胞毒類藥物及免疫

抑制劑等藥物的廣泛應用，該類患者預后及轉歸得到了一定的改善，但仍有患者因

治療效果不佳或出現嚴重的不良反應而預后不佳。

近年來大量臨床研究表明，MMF用于治療LN可取得較好的臨床療效 [8-9]，且

其不良反應發生率較低，復發率也得到很好的控制。MMF作為一種免疫制劑，能

夠抑制淋巴細胞增生，經口服進入人體后，發生系列反應后形成霉酚酸，能夠抑制

鳥膘吟核普酸的合成，減輕腎臟損害和免疫反應，最終改善臨床癥狀[10-11]。 但

由于其可引起嚴重不良反應 [12]、價格偏高以及專科用藥經驗不足等原因，該藥

物在臨床上的應用受到了一定的影響。大量蛋白尿可加重腎小球的損傷，這也是

LN患者腎功能持續惡化的一個重要原因，因此減少蛋白尿對提高療效尤為重要。

臨床實踐表明，運用傳統醫學理論及中西醫結合治療LN，特別是在改善患者臨床

癥狀、降低尿蛋白、減少不良反應發生率等有顯著效果 [13-15]；也有多項研究表

明，中西醫結合治療LN的總有效率高于單純西醫治療 [16-17]。因此，加強中西

醫結合治療LN的研究，可為制定相關治療方案提供堅實的理論依據。傳統中醫理

論認為，LN基本病機為本虛標實，其中本虛以腎陰虧虛、脾腎兩虛為主，而標實

為熱毒熾盛，瘀血阻絡 [14]。亦有觀點認為辨證結合辨病，以補腎解毒為治療法

則，在治療上應以補腎為主，兼以益氣、健脾調肝、活血通絡 [13]。本文中所用

的金水寶膠囊為補腎益氣的中藥制劑 [18-19]，其主藥冬蟲夏草可起到較好的補益

肺腎、秘精益氣、抗炎等作用，適合用于該類患者的治療。

表1 兩組臨床觀察指標的比較 (±s，n=29)與同一時間點的對照組比較：a

P<0.01，bP<0.0524 h尿蛋白定量/(g/24 h)A Scr/(μmol/L)LB/(g/L)CRP/(mg/L)

組別實驗組治療前治療2個月治療4個月治療6個月對照組治療前治療2個月治

療4個月治療6個月151.82±21.51 137.43±18.23 132.81±10.99 1.82±0.61

1.28±0.31 25.31±2.8215.82±2.61 29.23±3.09b 12.52±1.78b 35.14±3.26 aa

11.74±1.52a 105.52±11.02a 1.15±0.19 1.01±0.2839.37±4.18a 11.02±1.24a

149.78±20.28 145.39±15.15 138.13±11.01 118.87±10.13 1.85±0.58

1.78±0.49 1.55±0.63 1.13±0.18 26.15±2.79 27.07±3.85 31.12±4.12

33.42±5.27 14.97±2.34 13.89±2.78 13.45±2.91 12.68±2.13

表2 兩組的療效比較 (例)與同一時間點的對照組比較：a P<0.01，

bP<0.05images/BZ_126_225_1344_1154_實驗組(n=29)治療2個月

8147 7月15104 8月2072 9月3 10164月5 13116月111087治療4個治療

6個對照組(n=29)治療2個治療4個治療6個5.9b 6.2a 3.1b 4.8 2.1 2.4

表3 兩組抗ds-DNA抗體轉陰和補體C3恢復正常情況的比較 (例)與同一時間點

的對照組比較：aP<0.05組別 抗ds-DNA抗體轉陰補體C3恢復正常實驗組

(n=29)治療2個月治療4個月治療6個月對照組(n=29)治療2個月治療4個月治

療6個月6 5 15a 13 21a 19a 3 4 6 6 1211

本文結果顯示，與同期的對照組比較，實驗組的血清Scr、24 h尿蛋白定量下降，

血清白蛋白增加，在各觀察時間點的療效優對照組，提示金水寶膠囊和MMF聯合

用藥較單用MMF治療LN可明顯提高療效。治療6個月，與同期的對照組比較，

實驗組的dsDNA抗體轉陰率較高，補體C3恢復正常率也較高，而CRP則較低，

表明金水寶膠囊與MMF聯合用藥較單用MMF更有效地抑制機體炎癥反應及狼瘡

活動。但其詳細的作用機制仍有待進一步的研究，可能與金水寶膠囊具有調節免疫、

改善微炎癥狀態、抗氧化應激等作用有關 [20]，而狼瘡活動得以抑制后，可進一

步減少尿蛋白，改善腎功能和患者預后。另外，在本研究中，實驗組不良反應明顯

少于對照組，提示金水寶膠囊可以減少MMF的不良反應，可能與其益氣扶正的功

能有關。

綜上所述，金水寶膠囊和MMF聯合治療LN能顯著提高臨床療效，并可抑制機體

狼瘡活動，減少藥物的不良反應，提高用藥的安全性。但由于中藥成分復雜，金水

寶膠囊的具體藥理機制及作用位點尚不明確。

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