血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽、Ⅰ型前膠原羧基端前肽、Ⅰ型膠原羧基端肽

2024年3月15日發(fā)(作者：國際貿(mào)易論文)

血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽、Ⅰ型前膠原羧基端前肽、Ⅰ型膠

原羧基端肽在骨轉(zhuǎn)移性癌診斷中的應用

王抒;張軍寧;喬田奎

【摘 要】Objective:To study the clinical value of determination of rum

procollagen I N-terminal propeptide (PINP), pro-collagen I carboxy-

terminal propeptide (PICP) and carboxyterminal telopeptide of type I

collagen (ICTP) contents in cancer patients with bone metastas for

diagnosis . Methods- Serum PINP, PICP and ICTP contents were measured

in 41 patients with bone metastas and 39 controls without bone

metastas. The patients with bone metastas consisted of Group A,

Group B and Group C. The comparison of bone turnovers among patients

with different bone loads were analyzed. Results.- Serum PICP, ICTP

contents was significantly greater in patients with bone metastas than

without bone metastas(P<0. 01). With the increa of the extent of bone

metastas, rum PINP, PICP and ICTP contents elevated. Levels of PICP

correlated well to the number of foci(P<0. 01) , Levels of ICTP, PINP

correlated to the number of foci(P<0. 05). Levels of PINP correlated well to

ICTP. Conclusions: The determinations of rum PINP, PICP and ICTP can

reflect the clinical status of metastas size (PICP and ICTP more nsitive);

Levels of PICP correlat well to the number of foci.%目的;探討血清Ⅰ型前膠原

氨基端前肽( PINP)、Ⅰ型前膠原羧基端前膚(PICP)、Ⅰ型膠原羧基端肽(ICTP)在骨

轉(zhuǎn)移癌診斷中的臨床價值.方法:將80例腫瘤患者分為骨轉(zhuǎn)移組41例和無骨轉(zhuǎn)移組

(對照組)39例,采用Soloway分級標準,將骨轉(zhuǎn)移組患者再分為A、B、C3個亞組,

所有患者空腹抽取靜脈血.分析血清PINP、PICP、ICTP與骨轉(zhuǎn)移程度之間的相關

性及其彼此之間的相關性.結(jié)果:骨轉(zhuǎn)移癌患者血清PINP、PICP、ICTP水平較對照

組均升高,其中PICP、ICTP水平與對照組有顯著差異(P＜0.01)；PINP、PICP、

ICTP水平在A、B、C3組均依次遞增；血清PICP水平與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目相關性良

好(P＜0.01),ICTP、PINP水平與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目呈一定相關(P＜0.05)；血清ICTP

水平與PINP水平呈中度相關.結(jié)論:檢測血清PINP、PICP、ICTP水平都能反映骨

轉(zhuǎn)移患者的病情變化,以檢測血清PICP、ICTP水平臨床價值高；血清PICP水平與

骨轉(zhuǎn)移數(shù)目的相關性良好.

【期刊名稱】《中國臨床醫(yī)學》

【年(卷),期】2011(018)004

【總頁數(shù)】3頁(P456-458)

【關鍵詞】Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP);Ⅰ型前膠原羧基端前膚(PICP);Ⅰ型膠原

羧基端肽(ICTP);骨轉(zhuǎn)移;癌

【作 者】王抒;張軍寧;喬田奎

【作者單位】復旦大學附屬金山醫(yī)院放療科,上海200540;蘇州大學附屬第一醫(yī)院

放療科,江蘇蘇州,215006;復旦大學附屬金山醫(yī)院放療科,上海200540

【正文語種】中 文

【中圖分類】R730.4

多數(shù)惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移且可導致一系列并發(fā)癥,包括病理骨折、嚴重骨痛等,影

響患者的生活質(zhì)量和生存期限。因此早期診斷骨轉(zhuǎn)移、及時監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移程度、選擇

合理的治療方式是臨床亟待解決的問題。骨代謝標志物已應用于代謝性骨病,如骨

質(zhì)疏松、Paget綜合征的診斷和療效評價,近年來,人們逐漸關注其在腫瘤骨轉(zhuǎn)移中

的臨床應用。本研究檢測了80例惡性腫瘤患者的血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽

(PINP)、Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型膠原羧基端肽(ICTP)水平,探討其在骨

轉(zhuǎn)移癌診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 排除標準:(1)有骨代謝性疾病;(2)篩選前90 d內(nèi)曾接受過雙膦酸鹽、

激素、鈣制劑治療或曾有外傷性骨折;(3)篩選前4周內(nèi)曾接受放射治療;(4)妊娠或

哺乳期;(5)嚴重的并存疾病。選擇2008年3月—2008年10月在院治療的80例

惡性腫瘤患者,其中男性55例女性25例。所有患者臨床均已明確診斷。年齡

27～79歲,平均年齡57.7±12.0歲。其中41例為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移者,診斷以同位素

全身骨顯像結(jié)合其他影像學檢查結(jié)果為標準。其余39例為對照組,均排除骨轉(zhuǎn)移。

參考Soloway分級標準將41例骨轉(zhuǎn)移患者再分3個亞組:A組:骨顯像輕度異常

(轉(zhuǎn)移灶＜6個)20例;B組:骨顯像明顯異常(轉(zhuǎn)移灶6～20個)12例;C組:骨顯像極

度異常(轉(zhuǎn)移灶＞20個或超級顯像)9例。骨顯像采用美國馬可尼公司生產(chǎn)的

Discovery IRIX型三探頭SPECT,顯像劑為 99mTc-MDP,靜脈注射99mTc-MDP

740 MBq后3～5 h內(nèi)進行全身骨顯像,由2名以上經(jīng)驗豐富的醫(yī)師判斷結(jié)果。

1.2 血清樣本的采集 對所有研究對象入院第1周末清晨空腹采取肘靜脈血3mL置

于真空管,30min內(nèi)以3000 r/min離心5min,分離血清置-20℃凍存。6個月內(nèi)同

批測定血清PINP、PICP、ICTP濃度。

1.3 檢測方法 PINP、PICP、ICTP試劑盒為美國ADL公司產(chǎn)品。PINP、PICP、

ICTP采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學處理 結(jié)果以均數(shù)±標準差()表示,采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行方差分析

和直線相關分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 骨轉(zhuǎn)移癌組患者與對照組患者血清PINP、PICP、ICTP水平 骨轉(zhuǎn)移癌患者血

清 PINP、PICP、ICTP水平較對照組均升高,其中PICP、ICTP水平較對照組顯著

升高(P＜0.01),見表1。

表1 骨轉(zhuǎn)移癌組與對照組血清PINP、PICP、ICTP 比較(ng/mL,)組別 n PINP

PICP ICT P對照組 3981.87±32.92219.15±73.15 6.06±2.47骨轉(zhuǎn)移癌組 41

95.38±38.56272.05±94.49 9.16±5.68 t值 1.6636 2.7438 3.1251 P值 0.1004

0.0076 0.0025

2.2 不同程度骨轉(zhuǎn)移癌組患者血清PINP、PICP、ICTP水平的變化 A、B、C 3組

血清PINP水平依次遞增,組與組之間有顯著差異(P＜0.05);A、B、C 3組血清

PICP水平依次遞增,組與組之間有顯著差異(P＜0.01);血清 ICTP在A、B、C 3組

總體有遞增趨勢,C組與 A、B 2組有顯著差異(P＜0.01),見表 2。

2.3 骨轉(zhuǎn)移癌組患者血清PINP、PICP、ICTP與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目相關性 血清PICP與

骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目相關性良好,相關系數(shù)為 0.53(P＜0.01);ICTP、PINP與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目

的有一定相關性,相關系數(shù)分別為0.40和0.36(P＜0.05)。

表2 不同程度骨轉(zhuǎn)移癌組患者血清PINP、PICP 、ICTP 的變化(ng/mL,)注:A組:

轉(zhuǎn)移灶＜6個;B組:轉(zhuǎn)移灶6～20個;C組:轉(zhuǎn)移灶＞20個或超級顯像組別 n PINP

PICP ICTP A 組 20 82.76±36.45 250.50±73.15 8.05±4.86 B組

12102.71±37.18 253.37±86.26 7.67±4.05 C組 9118.87±37.31

365.63±118.90 13.74±8.34 F值 3.08 6.78 7.16 P值 0.0325 0.0004 0.0003

2.4 血清 PINP、PICP、ICTP之間相關性 血清ICTP與PINP呈中度相關,相關系數(shù)

為0.40(P＜0.01);PINP與PICP及PICP與ICTP之間的相關系數(shù)分別為0.16和

0.13。

3 討 論

惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,至少50%癌癥患者死后發(fā)現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移。目前惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)

移診斷主要依靠影像學方法[1-2],放射性核素骨掃描敏感性高但特異性只有66.7%,

磁共振成像(MRI)和CT掃描昂貴不適合用于監(jiān)測和隨訪,X線攝片敏感性只有

44%～50%[3]。因此臨床亟待尋找一個更好的早期診斷骨轉(zhuǎn)移、監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移的方

法。骨代謝標志物包括骨吸收標志物和骨形成標志物,前者包括酸性磷酸酶(ASP)、

脫氧吡啶酚(DPD)、氨基端肽(NT x)、羧基端肽(CTx)、ICTP。后者包括骨特異性

堿性磷酸酶(BALP)、PICP、PINP、骨鈣素(OC)。本研究選擇特異性高的PINP、

PICP、ICTP作為研究對象。

Ⅰ型膠原是人體內(nèi)最豐富的膠原類型,也是礦化骨中唯一的膠原類型。I型膠原基因

在成骨細胞內(nèi)轉(zhuǎn)譯出前α肽鏈,3條前α肽鏈組成前膠原。前膠原N端、C端的多

余肽鏈被切下,成為PINP和PICP進入血液,余下部分成為原膠原。原膠原被分泌到

細胞外,成為成熟的膠原纖維。破骨細胞分泌1組I型膠原水解酶,水解I型膠原,釋

放出ICTP及其他肽段,進入血液。血液中的 PICP、PINP、ICTP等由腎臟和肝臟

分解去除。I型膠原不溶于水,可通過檢測其代謝產(chǎn)物來檢測其代謝狀況。血清

PICP、ICTP、PINP等都是其檢測指標。

PINP的解離和Ⅰ型膠原的合成比例為1:1,故PINP可反映成骨細胞的活性和骨形

成速率。骨轉(zhuǎn)移時在骨質(zhì)破壞的同時伴隨著骨質(zhì)增生。本研究顯示,骨轉(zhuǎn)移癌患者

血清PINP高于正常。PICP是I型膠原聚合成纖維前從分子羧端切下的片段,可在

血液中檢測到,其含量反映了I型膠原的合成情況。在骨骼代謝性疾病等情況下,其

濃度會發(fā)生改變,在骨轉(zhuǎn)移時亦會增高。本研究結(jié)果表明,骨轉(zhuǎn)移患者血清PICP明

顯高于正常。由于ICTP僅來源于成熟骨基質(zhì),是Ⅰ型膠原蛋白降解過程中的特異性

產(chǎn)物,故可反映破骨細胞功能和骨吸收率。國內(nèi)外關于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時ICTP的研

究[4]很多,而且認為在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時,骨有病理性破壞,骨吸收增強,血清ICTP活

性升高,并且與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義。

隨著骨轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加,血清PINP水平逐步升高,與病情的發(fā)展密切相關。目前國

內(nèi)有關用PINP水平監(jiān)測腫瘤骨轉(zhuǎn)移程度的研究還較少。本研究結(jié)果表明,血清

PINP隨著骨轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加呈增高趨勢(P＜0.05),且與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目有一定的相

關性(P＜0.05)。PICP主要反映骨形成,因此PICP更具診斷價值。本研究結(jié)果顯示,

血清PICP水平隨著骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目的增加呈遞增趨勢,且與骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目相關性良好。

ICTP隨著骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目的增加逐步遞增,與病情的發(fā)展呈正相關,這是由于骨轉(zhuǎn)移時

骨質(zhì)破壞,大量的Ⅰ型膠原蛋白分解致血清ICTP升高所致。Koizumi等[5]研究

479例乳腺癌患者,其中268例有骨轉(zhuǎn)移。受試者工作特征曲線(receiver

operating characteristic,ROC)顯示ICTP的診斷準確性最高。ICTP可獨立提示

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的程度與轉(zhuǎn)移灶的動態(tài)變化,對惡性腫瘤的臨床分期、療效分析及

預后判斷有重要參考意義[6]。

由于本研究的病例數(shù)較少,我們未按照病種將患者進行分層研究。不同的腫瘤發(fā)生

骨轉(zhuǎn)移時,骨質(zhì)破壞的表現(xiàn)各不相同。乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移多為溶骨性骨質(zhì)破壞和成骨

性骨質(zhì)破壞同時存在;肺癌的骨轉(zhuǎn)移則大多是彌漫性的溶骨性骨質(zhì)破壞;前列腺癌的

骨轉(zhuǎn)移是成骨性骨質(zhì)破壞;胃癌的骨轉(zhuǎn)移表現(xiàn)為以溶骨性骨質(zhì)破壞為主[7]。

Keskikuru等[8]研究結(jié)果顯示個人連續(xù)性PICP測定有助于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷和

療效評價。Aruga等[9]在分析91例肺癌患者時,發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癌組 ICTP顯著升高(P

＜0.01),而PICP無顯著變化。由于肺癌是以溶骨性骨轉(zhuǎn)移為主,該結(jié)果為上述解釋

提供了證據(jù)。由此可見,不同的骨代謝標志物在診斷不同腫瘤骨轉(zhuǎn)移方面的臨床價

值不盡相同。在臨床上我們需要根據(jù)不同的腫瘤類型合理的選擇所測腫瘤標志物。

總之,骨代謝標志物因其反應快速、簡便、可定量等特點可以成為傳統(tǒng)影像學檢測

的補充。本研究結(jié)果表明血清PINP、PICP、ICTP在骨轉(zhuǎn)移性癌診斷中有較好的

價值和一定的相關性,為進一步研究提供了依據(jù)。

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