槲皮素

2024年4月2日發(作者：一年級課外閱讀)

槲皮素

槲皮素 ( q u e r e e t i n， QU； 3， 4， 5’ ， 3’ ， 4’ 一 五羥基 黃酮 )

及其衍生物是植物界分布廣泛的， 具有多種生物學活性的黃酮類化合物。它存在于許多植

物的花 、 葉、 果實中， 多以 甙的形式存在， 如蘆丁、 槲皮甙、 金絲桃甙等， 經酸

水解可得到槲皮素。近年來 ， 國內外醫藥工作者對槲皮素的研究 日益增多 ， 發現其具

有許多藥理活性， 如抗氧化及清除氧 自由基作用 、 抗纖維化作用 、 抗腫瘤作用、 能

降低血壓， 保 護心肌缺血再灌注損傷 、 抗病毒 、 鎮痛及止瀉等， 并且 Q U 對人

體無毒 、 無害、 無致癌、 無致死 、 無致畸等 優點， 國 外曾試用于多種疾病的治

療， 取得了良好的效果。因此， 我們對槲皮素的生物學活性研究作一綜述。

1抗氧化及清除 自由基 的作 用

機體每時每刻都產生 自由基， 它不但可引起或加劇腫 瘤 、 腦卒中、 心臟病等疾

病 ， 而且還與人體的衰老過程有密 切聯系。有實驗證實， 槲皮素對超氧陰離子( 0 ； )、

羥 自由 基(· O H) 和單線態氧( 1 0 ， ) 均有 良好的清除作用， 其量 效關系明顯。槲

皮素清除自由基的方式有 3種 ： ( 1 ) 直接 清除 自由基， 其鄰二酚羥基可經單電子轉

移方式直接清除 超氧陰離子和羥 自由基， 起著一個供氫體作用 ， 而 自身形 成更穩定

的分子內氫鍵 ， 因此可阻止不飽和脂肪酸 、 花生 四烯酸的過氧化 ， 減少對生物膜的

破壞； ( 2 ) 間接清除氧 自由基， 槲皮素能作用于與自由基有關的酶， 沉淀蛋白質； ( 3 )

與金屬離子 ( 如 F e ) 螯合抑制 ·OH的產生等有關 。Z i e l i n k a等 通過對健康人

體 白細胞分葉核的中性粒細胞離體實驗研究發現， 槲皮素可減少中性粒細胞過氧化氫含

量， 其抗氧化活性與羥基數量有關。李云峰等 通過原代培養小鼠腹腔巨噬細胞 ， 采用 L

P S誘導氧化應激 ， 發現一定濃度的槲皮素可增強小鼠巨噬細胞的抗氧化能力和吞噬能

力 ， 并降低氧化應激反應。此外 ， 槲皮素可與 F e “， C u 離子絡合， 通過影響

金屬離子的平衡 ， 改變細胞內氧化狀態而實現抗氧化作用 。QI N等研究發現槲皮素可

以減弱紫外線和過氧化氫誘導的培養的人晶狀體上皮細胞 I型膠原的減少和抑制 J NK和

c — J U N的活性 。

2抗 纖維化 作用

近年來 ， 大量國內外學者對 Q U在抗瘢痕化方面進行了研究。實驗研究表明槲皮素

具有顯著的抗纖維化作用 ，如抗肝纖維化、 腎纖維化 、 瘢痕疙瘩增生及抗青光眼濾過

道瘢痕化等， 且無明顯副作用。槲皮素作用機制復雜， 幾乎涉及到組織器官纖維化的各

個環節： ( 1 ) 抑制成纖維細 胞增殖 ； ( 2 ) 抑制膠原合成 ； ( 3 ) 抗氧化損傷 ； ( 4)

抑制內皮

細胞生長， 抑制血管形成； ( 5) 影響細胞周期， 誘導細胞凋 亡。齊荔紅等 研究了

Q u在肝纖維化過程中的抑制作用 ， 發現 Q u表現出明顯的濃度依賴抑制成纖維細胞增

殖的活性 ， 并指出其可能是通過 P DG F的途徑發揮抑制作用的。徐向進 等 建立了糖

尿病大 鼠腎纖維化模型觀察QU抗腎纖維化的作用 ， 發現給予 QU組較對照組的T G F

— B

蛋白水平明顯下降， 其基因表達也顯著受到抑制， 表明其可能是通過 T G F ． G

途徑發揮抑制作用。P h a n等 進行了一系列的實驗發現 Q U對瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕

的成纖維細胞增殖有很強的抑制作用， 并表現出明顯的時問、劑量依耐性 。羅莉莎等 在

兔小梁切除術后抗瘢痕作用的實驗研究中觀察到槲皮素能夠抑制濾過術后結膜下過分瘢痕

化 ，長功能性濾過泡存在的時間， 有效地控制眼壓， 提高濾過手術的成功率。同時， 槲

皮素可以抑制濾過泡成纖維細胞 T GF p 和 T G F — p R 1的表達 ， 提示 Q U

抗纖維化的機制之一就是抑制 T G F - I ~ 和 T G F - ~R1基因 的表達， 從而減少成

纖維細胞的增殖和膠原合成。觀察不同濃度的槲皮素對體外培養的人 T e n o n囊成 纖維

細胞( HT C F) 增殖的抑制作用， 得出結論 ： Q U能抑制體外培養的 HT C F的增殖， 且

該作用呈劑量和時問依賴性。 研究槲皮素對培養人視網膜色素上皮細胞增殖周期影響的

實驗研究中觀察到槲皮素抑制 RP E細 胞 G ／ G 期進入 S期 ， 具劑量依賴效應，

在 1 2 0 h皮素 能持續有效抑制 R P E細胞進入 s期 ， 抑制效應具有一定的可逆性 ，

槲皮素對 RP E細胞無細胞毒作用。

3抗腫瘤作用

國內外大量研究證實， 槲皮素對前列腺癌、 白血病 、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌及視

網膜母細胞瘤等多種腫瘤細胞有抑制增殖的作用， 是頗具應用前景的抗癌藥物之一。等u

研究發現槲皮素抑制前列腺癌的機制可能是通過 c — J u n與AR的蛋白相互作用， 而

不是通過 c — J u n競爭結合A R的輔激活因子 C B P來實現的。鐘璐等 以 K 5 6 2

細胞為研究對象， 經槲皮素處理后， 細胞形態學上出現凋亡特征性改變； K 5 6 2細胞

凋亡率明顯增加 ； K 5 6 2細胞顯著降低 V E G F的表達， 從而得出槲皮素在體外能抑

制白血病細胞 K 5 6 2生長并誘導其凋亡； 槲皮素可抑制白血病細胞分泌 V E GF 。張峰

等 研究發現槲皮素能通過 c a s p a s e 一 3 途徑抑制人鼻咽癌 HE N1細胞增殖， 誘

導細胞凋亡， 并具有細胞周期特異性。發現槲皮素對人肝癌細胞 S M MC 7 7 2 1 有

顯著的抑制生長及增殖， 并能使肝癌細胞出現脫落死亡， D N A生成物減少， 肝癌細胞

S MMC 7 7 2 1 集落形成率降低 ， 從而得出， 槲皮素對肝癌細胞 S MM C 7 7 2 1

具有較強的抑制生長及增殖性， 并可能用于對腫瘤的協同治療研究。魏金文等 研究發現

經槲皮素處理后胃癌 S G C 7 9 0 1細胞增殖率及細胞端粒酶活性明顯降低 、細胞凋亡

率增加， 且呈濃度和時問依賴性( P<0 ． 0 5 ) 。從而得出， 槲皮素可抑制胃癌細胞增

殖， 可能機制為抑制端 粒酶活性和誘導細胞凋亡。研究在體外對人視網膜母細胞瘤( r e t

i n o b l a s t o ma ， RB) Y 7 9細胞經不同濃度槲皮素處理 4 8， 7 2 h后進行檢測，

用 MT Y法測定半數抑制濃度( I C 5 0) ， 觀察槲皮素的細胞毒性作用 ， 用 Ho e c h s

t 3 3 3 4 2 ／ P 1 雙熒光染色觀察細胞核形態變化。結果發現槲皮素在一定濃度范圍

內能明顯抑制 Y 7 9細胞的生長， 并存在劑量一 效應關系； 應用 MT T法計算不同濃

度槲皮素作用4 8， 7 2 h的半數抑制濃度 ( I C 5 0) 是 1 4 8 ， 1 1 5 I ． L mo l ／ L。

Ho — e c h s t 3 3 3 4 2 ／ P I 雙熒光染色可觀察到明顯核固縮、 凝集等 ，細胞

凋亡的形態學改變。從而得出槲皮素可使視網膜母細胞瘤 Y 7 9細胞增殖抑制和凋亡誘導。

4對心血管系統的作用

研究發現槲皮素具有降血壓、 保護心肌缺血再灌注損傷和抑制心肌肥厚等作用。槲皮

素在2 5～4 0 p ~ mo l ／ L濃度時， 能劑量依賴性地抑制凝血酶引起血小板胞質游離

鈣C a 的升高， 而使血小板活化聚集受到抑制， 從而問接的起到保護心血管的作用， 能

夠擴張動脈， 降低血壓 ， 抗心律失常， 體內外抑制膠原 ， 二磷酸腺苷， 花生四烯酸

( A A) 等誘導的血小板聚集及5 ． 羥色胺( 5 一 HT ) 的釋放 。近年來又發現， 槲皮

素能顯著抑制血小板衍生生長因子( P D G F ) 誘導的肺動脈平滑肌細胞增殖 ， 對于肺

動脈高壓的防治具有重要作用。槲皮素對心肌肥厚也有一定的逆轉作用 ， 泰春等采用不

同的動物模型： 腹主動脈部分狹窄而產生壓力超負荷的大鼠及注射異丙腎上腺素大鼠， 使

大鼠心肌及血管平滑肌細胞的 c a 大量增長， c a 通道活化， 通過特異的離子流激活

胞核基因及增加胞質蛋白質合成， 促使心肌肥厚， 同時激活蛋白酶、 磷脂酶及粒細胞，

產生白三烯血栓素等促進氧自由基( O F R) 生成， 使膜通透性增加， 致使更多的 c a “進

入細胞 內， 進一步促使心肌肥厚。注射槲皮素后， 心肌 C a 與動脈 C a 含量下降，

降低了心肌肥厚大鼠心血管鈣超負荷， 同時增加 S O D活性， 防止心肌的脂質過氧化反

應， 而達到抑制心肌肥厚的作用。

5抗病毒作用

槲皮素有抗多種病毒的作用 ， 作用機制是其能抑制溶酶體 H 一 A T P酶 、 磷酸

酯酶 A 有脫殼作用， 影響病毒轉移基因的磷酸化， 抑制病毒蛋白和 R N A合成。國

外已有人證實了 Q u e 能抑制 R o u s肉瘤病毒和誘發腫瘤的人皰疹病毒 。

6其他生物學作用

槲皮素具有一定的鎮痛作用 ， 能明顯提高動物的痛閾， 且有劑量效應關系。龔珊

等采用 4種不同鎮痛模型： 熱板法、 扭體反應、 電刺激一 嘶叫法及福爾馬林法發現槲

皮素有效鎮痛劑量為 6 0～l O O mg ／ k g ， 在給藥后 0 ． 5 h作用最強 ， 給藥后

1 h作用已消失。與其他鎮痛藥相 比較 ： 2 0 0 r ag ／ k g槲皮素與 1 0 0 m~k g阿

斯匹林或2 r ag ／ k g嗎啡鎮痛作用相當。對不同性質的疼痛： 內臟痛 、 軀體體表痛 、

相對性急性痛、 緊張性的病理性疼痛均有鎮痛作用。槲皮素具有一定的抗炎活性 ， 通過

改變腹腔毛細血管和腸粘膜的通透性， 減少腸道水分和電解質的分泌 ， 最終達到止瀉 的

目的。饒惠英 等 “研究通過喂飼 Q u對大鼠眼鈍 挫傷后 晶狀體上皮細胞 ( L E C s ) 熱

休 克蛋 白( H S P 7 0 ) ， H S P 2 7 ( HS P阻滯劑) 表達的調節 ， 發現鈍挫性眼外傷

中 L E C s H S P - ／ O表達的增強提示 HS P 7 0可能在鈍挫性外傷性 白內障形成

過程中對晶狀體變性蛋白起保護作用， 預先喂飼 Q U可抑制 L EC s HS P 7 0基因的

表達， 其作用機制可能發生于 H S P轉錄水平。

綜上所述， 槲皮素具有很強的生物學活性及廣泛的藥理作用 ， 且對人體無害， 對

人類腫瘤 ， 心血管病 ， 衰老治療和預防有重要意義， 我們應該充分開發和利用這一類

豐富的天然藥物資源， 為人類的健康和醫藥事業的發展做出 貢獻

槲皮素能顯著抑制促癌劑的作用、抑制離體惡性細胞的生長、抑制艾氏腹水癌細胞

DNA、RNA和蛋白質合成。

槲皮素

槲皮素有抑制血小板聚集和5-羥色胺（5-HT）的釋放作用。槲皮素對ADP、凝血酶

和血小板活化因子（PAF）誘導的血小板聚集均有明顯抑制作用，其中對PAF的抑制作用

最強，槲皮素也能明顯抑制凝血酶誘導的兔血小板3H-5-HT釋放。