草liu

基礎研究

△［基金項目］ 國家“重大新藥創制”科技重大專項（２０２００７１６２０２１１）

［通信作者］ 劉永剛，研究員，研究方向：中藥化學；Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｙｇ０２２８＠１６３ｃｏｍ

譚鵬，副教授，研究方向：中藥炮制機制研究；Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｐｅｎｇｔｃｍ＠１６３ｃｏｍ

基于網絡藥理學的甘草治療潰瘍性

結腸炎作用機制研究△

李晴霞，康念欣，袁炎炎，劉永剛，譚鵬

北京中醫藥大學中藥學院，北京 １青春的征途 ０２４８８

［摘要］ 目的：采用網絡藥理學方法探討甘草治療潰瘍性結腸炎的作用機制。方法：通過中藥系統藥理學數據

庫與分析平臺（ＴＣＭＳＰ）篩選甘草的活性成分并檢索出活性成分的作用靶點；通過ＣＴＤ數據庫查詢與潰瘍性結腸炎

相關的靶點；采用ＵｎｉＰｒｏｔ數據庫、Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件構建成分靶點、靶點蛋白相互作用和成分靶點生物學通路

網絡。結果：通過篩選，得到甘草中９２個活性成分，相應靶點２２７個，其中與潰瘍性結腸炎相關的靶點４１個，主

要包括腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）、白細胞介素６（ＩＬ６）、絲裂原活化蛋白激酶３（ＭＡＰＫ３）、血管內皮生長因子Ａ

（ＶＥＧＦＡ）等；這４１個靶點主要涉及ＩＬ１７、阿米巴病、炎癥性腸病等２８條生物學通路。結論：甘草治療潰瘍性結

腸炎是多成分、多靶點、多途徑相互作用的結果，為其進一步深入研究提供參考。

［關鍵詞］ 甘草；潰瘍性結腸炎；網絡藥理學；腫瘤壞死因子；白細胞介素６；絲裂原活化蛋白激酶３；血管

內皮生長因子Ａ

［中圖分類號］ Ｒ２８５５ ［文獻標識碼］ Ａ ［文章編號］ １６７３４８９０（２０２１）０３０４６４０６

ｄｏｉ：１０１３３１３／ｊｉｓｓｎ１６７３４８９０２０２００３０７００５

ＳｔｕｄｙｏｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａＵｓｅｄｆｏｒ

ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＵｌｃｅｒａｔｉｖｅＣｏｌｉｔｉｓｂｙＮｅｔｗｏｒｋＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＡｐｐｒｏａｃｈ

ＬＩＱｉｎｇｘｉａ，ＫＡＮＧＮｉａｎｘｉｎ，ＹＵＡＮＹａｎｙａｎ，ＬＩＵＹｏｎｇｇａｎｇ，ＴＡＮＰｅｎｇ

ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４８８，Ｃｈｉｎａ

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ

ｃｏｌｉｔｉｓｂｙｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＭｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅａ金牛雙子 ｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａ

ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｔｆｏｒｍ（ＴＣＭＳＰ）Ｔｈｅ

ｄｉｓｅａｓｅｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄｆｒｏｍＣＴＤｄａｔａｂａｓｅＴｈｅｎｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓｗｅｒｅｍａｐｐｅｄｔｏｔｈｅｓｅｔｏｆｄｉｓｅａｓｅ

ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｔｏｏｂｔａｉｎｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓＴｈｅＵｎｉＰｒｏｔｄａｔａｂａｓｅａｎｄＣｙｔｏｓｃａｐｅ３７２ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｂｕｉｌｄ″ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ

ｔａｒｇｅｔｓ″ｎｅｔｗｏｒｋ，ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋａｎｄ″ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｔａｒｇｅｔｓｐａｔｈｗａｙ″ｎｅｔｗｏｒｋＲｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ９２ａｃｔｉｖｅ

ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄ２２７ｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇ

ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅ４１ｔａｒｇｅｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ，ｓｕｃｈａｓｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ６），

ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＭＡＰＫ３），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ（ＶＥＧＦＡ）ａｎｄｓｏｏｎ，ａｍｏｎｇｔｈｅ２２７

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｅｘｅｒｔｅｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｍａｉｎｌｙｂｙａｃｔｉｎｇｏｎ２８ｓｉｇｎａｌ

ｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓＩＬ１７，ａｍｏｅｂｉａｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ）ａｎｄｓｏｏｎＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔ

Ｒｈｉｚｏｍａｔｒｅａｔｓｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ，ｍｕｌｔｉｔａｒｇｅｔａｎｄｍｕｌｔｉｐａｔｈｗａｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎＴｈｉｓｓｔｕｄｙｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅ

ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｏｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓａｎｄｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅ

ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａ；ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ；ｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ；

ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６；ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ３；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ

潰瘍性結腸炎（ＵＣ）是一種消化系統常見的難治

性、非特異性慢性炎癥性腸道炎癥疾病，病變主要位

于結腸的黏膜層，以潰瘍為主，大多會涉及直腸和遠

端結腸，也可能會向近端擴展，導致潰瘍遍布整個結

腸。ＵＣ以腹瀉、腹痛、血便為主要臨床癥狀，其病

因較為復雜，尚未完全闡明。目前，ＵＣ的發病機制

被認為與飲食、腸道微生物結構、遺傳等多種因素有

關，但中醫認為其多由脾胃功能失調、濕熱內蘊，與

氣血搏結、化為膿血所致，與中醫學中的“痢疾”

“腸癖”相近［１］。ＵＣ主要發生在３０～４０歲，其治療

難度較大、易反復發作，病程可長達幾十年甚至伴隨

終生［２］。ＵＣ患者由于慢性炎癥反復發作，結腸癌的

患病概率也逐漸升高，病程３０年的ＵＣ患者結腸癌變

的幾率達到３０％［３４］。越來越多的研究表明，ＵＣ的常

規化學藥物治療效果不夠理想，而中藥的優勢在于能夠

控制其發作次數和間隔時間，緩解患者的臨床癥狀［５］。

甘草是豆科植物甘草ＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ、

脹果甘草ＧｉｎｆｌａｔａＢａｔ或光果甘草ＧｇｌａｂｒａＬ的根

及根莖，具有補脾益氣、清熱解陳坤老婆是誰 毒、祛痰止咳等功

效［６］。研究表明，甘草除具有鎮痛、鎮咳、抗炎、抗

變態反應、增強機體免疫功能等作用外，還具有抗潰

瘍的作用［７］。有學者統計了治療ＵＣ的中藥，頻次最

高的前３味中就有甘草［８］。Ｔａｋｈｓｈｉｄ等［９］研究表明，

甘草提取物可降低結腸炎性反應和水腫。Ｌｉｕ等［１０］研

究表明，甘草對ＵＣ具有抗炎的作用。目前，主要是

從單一成分或單一靶點對甘草治療ＵＣ的作用機制進

行研究。中藥是通過多成分作用于多靶點，調控多條

通路來達到治療疾病的目的，從單一方面研究很難闡

明其作用的整體性與系統性。網絡藥理學是一種研究

傳統藥物的新模式，以計算機技術為基礎，將系統生

物學和多向藥理學的方法加以整合，探討中藥活性成

分、靶點、生物學通路及疾病之間的關系，從而在整

體水平上闡明中藥藥效的作用機制。因此，本研究借

助網絡藥理學方法，通過建立“成分靶點信號通

路”網絡，從整體角度探討甘草治療ＵＣ的作用機制，

為甘草治療ＵＣ的進一步研究提供參考。

１ 材料與方法

１１ 甘草入血活性成分篩選

通過中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（ＴＣＭＳＰ），

以“甘康巴藏族 草”為關鍵詞檢索，得到甘草中的化學成

分，再以口服生物利用度（ＯＢ）

≥

３０％及類藥性

（ＤＬ）

≥

０１８為條件篩選活性成分。

１２ 成分靶點網絡構建

通過ＴＣＭＳＰ查詢篩選出的化合物作用靶點。所

得的靶點輸入ＵｎｉＰｒｏｔ數據庫，使用ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ查詢靶

蛋白對應靶基因的規范名稱。將成分靶點關聯信息上

傳到Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件，構建甘草成分靶點網絡。

１３ ＵＣ蛋白質蛋白質相互作用（ＰＰＩ）網絡構建

通過ＣＴＤ（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｔｏｘｉｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｄａｔａｂａｓｅ）數

據庫找出與ＵＣ相關的基因。采用Ｖｅｎｎｙ２１軟件選取

甘草活性成分作用靶點與ＵＣ相關基因的交集，上傳至

在線ＳＴＲＩＮＧ１００軟件，得到交集蛋白之間的ＰＰＩ數據。

將ＰＰＩ數據導入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件，構建ＰＰＩ網絡圖。

１４ 京都基因與基因組百科全書（ＫＥＧＧ）通路富集分析

將篩選出的交集蛋白導入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件，

利用軟件中的ＣｌｕｅＧＯ插件進行ＫＥＧＧ通路富集分析。

１５ 成分靶點信號通路網絡構建

將篩選出的交集蛋白及相關聯的甘草成分相互

作用信息上傳到Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件中，構建與ＵＣ

相關的甘草成分靶點網絡圖。再將篩選出的交集蛋

白與ＫＥＧＧ富集得到的信號通路關聯信息導入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件中，構建出ＵＣ相關靶點通路網

絡圖。利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件中的Ｍｅｒｇｅ功能將以

上２種網絡合并，得出成分靶點信號通路網絡圖。

２ 結果

２１ 甘草入血活性成分篩選

利用ＴＣＭＳＰ篩選出甘草入血活性成分共９２種，

見表１（僅列出其中２０項）。

２２ 甘草成分靶點網絡構建

利用ＴＣＭＳＰ查詢與活性成分相關的靶蛋白，并

使用ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ查詢出靶蛋白對應靶基因的規范名稱，

部分活性成分的靶點信息見表２。最終將成分靶點的

關聯數據導入Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件，得出甘草成分

靶點網絡圖（圖１）。成分靶點網絡中共有３１９個節

點、１７６５條邊。甘草中共篩選出９２個化合物。與節

點相連的邊越多，節點的度值越高。度值較高的節點位

于網絡中心，在網絡中的作用較強，該節點的形狀也相

應較大。其中槲皮素有１５２個作用靶點，芒柄花黃素有

３９個作用靶點。此外，網絡中度值較高的成分還有山

柰酚、異鼠李素、柚皮素等。這些具有較多靶點的成分

可能是甘草發揮藥理作用的核心成分。從甘草成分靶

點網絡圖中可以得出，甘草是通過多成分、多靶點發揮

藥理作用，符合中藥治療疾病的系統性和整體性。

表１ 甘草部分活性成分

ＭＯＬＩＤ成分ＯＢ／％ＤＬ

ＭＯＬ０００２１１丁子香萜（ｍａｉｒｉｎ）５５３８０７８

ＭＯＬ００２３１１甘草酚（ｇｌｙｃｙｒｏｌ）９０７８０６７

ＭＯＬ００２５６５美迪紫檀素（ｍｅｄｉｃａｒｐｉｎ）４９２２０３４

ＭＯＬ０００３５４異鼠李素（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ）４９６００３１

ＭＯＬ０００３５９谷甾醇（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）３６９１０７５

ＭＯＬ０００３９２芒柄花黃素（ｆｏｒｍｏｎｏｎｅｔｉｎ）６９６７０２１

ＭＯＬ０００４１７毛蕊異黃酮（ｃａｌｙｃｏｓｉｎ）４７７５０２４

ＭＯＬ０００４２２山柰酚（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）４１８８０２４

ＭＯＬ００４３２８柚皮素（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）５９２９０２１

ＭＯＬ００４８１４異槲皮酚（ｉｓｏｔｒｉｆｏｌｉｏｌ）３１９４０４２

ＭＯＬ００４８３３菜豆異黃烷（ｐｈａｓｅｏｌｉｎｉｓｏｆｌａｖａｎ）３２０１０４５

ＭＯＬ００４８３５刺果甘草查耳酮（ｇｌｙｐａｌｌｉｃｈａｌｃｏｎｅ）６１６００１９

ＭＯＬ００４８５５甘草酮（ｌｉｃｏｒｉｃｏｎｅ）６５３８０４７

ＭＯＬ００４８５６甘草素Ａ（ｇａｎｃａｏｎｉｎＡ）５１０８０４０

ＭＯＬ００４８５７甘草素Ｂ（ｇａｎｃａｏｎｉｎＢ）４８７９０４搞笑gif ５

ＭＯＬ００４８６０甘草苷Ｅ（ｌｉｃｏｒｉｃｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅＥ）３２８９０２７

ＭＯＬ００４８７９甘氨酸（ｇｌｙｃｙｒｉｎ）５２６１０４７

ＭＯＬ００４８８２甘草香豆酮（ｌｉｃｏｃｏｕｍａｒｏｎｅ）３３２１０３６

ＭＯＬ００４８８３甘草異黃酮（ｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ）４１６１０４２

ＭＯＬ００４８８５甘草異黃烷酮（ｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖａｎｏｎｅ）５２４７０５４

表２ 甘草活性成分部分靶點信息

ＭＯＬＩＤ靶點基因

ＭＯＬ００１４８４前列腺素Ｇ／Ｈ合酶１ＰＴＧＳ１

ＭＯＬ００１４８４毒蕈堿乙酰膽堿受體Ｍ３ＣＨＲＭ３

ＭＯＬ００１４８４

２

腎上腺素能受體

ＡＤＲＢ２

ＭＯＬ００１４８４熱休克蛋白９０ＨＳＰ９０

ＭＯＬ００１７９２雌激素受體１ＥＳＲ１

ＭＯＬ００１７９２胺氧化酶［含黃素］ＢＭＡＯＢ

ＭＯＬ００１７９２鈉依賴性５羥色胺轉運體ＳＬＣ６Ａ４

ＭＯＬ００１７９２ｃＡＭＰ依賴性蛋白激酶抑制劑

ＰＫＩＡ

ＭＯＬ０００２１１孕酮受體ＰＧＲ

ＭＯＬ００２３１１誘導型一氧化氮合酶ＮＯＳ２

ＭＯＬ００２３１１血管內皮生長因子受體２ＫＤＲ

ＭＯＬ００２３１１絲裂原活化蛋白激酶１４ＭＡＰＫ１４

ＭＯＬ００２３１１糖原合成酶激酶３

ＧＳＫ３Ｂ

ＭＯＬ０００２３９雄激素受體ＡＲ

ＭＯＬ０００２３９鈣調素ＣＡＬＭ

ＭＯＬ０００２３９核受體輔活化子２ＮＣＯＡ２

ＭＯＬ０００２３９胰蛋白酶１ＰＲＳＳ１

ＭＯＬ００２５６５

１Ｄ腎上腺素能受體ＡＤＲＡ１Ｄ

ＭＯＬ００２５６５ＣＧＭＰ抑制３′，５′環磷酸二酯酶ＡＰＤＥ３Ａ

ＭＯＬ００２５６５細胞周期素Ａ２ＣＣＮＡ２

注：綠色四邊形代表甘草活性成分；紫色圓形代表作用靶點。

圖１ 甘草成分靶點網絡

２３ ＰＰＩ網絡構建

在ＣＴＤ數據庫中輸入疾病名稱“潰瘍性結腸

炎”，找出ＵＣ相關的蛋白１１４個。其中４１個與甘草

成分作用靶點相同，為甘草成分作用靶點與ＵＣ相

關蛋白的交集蛋白。將４１個交集蛋白上傳至在線

ＳＴＲＩＮＧ１００軟件，得到交集蛋白之間的相互作3只小豬 用

關系。將相互作用關系數據導入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟

件，構建ＰＰＩ網絡，見圖２。圖中包括４１個交集蛋

白節點（藍色六邊形）及５３５條邊。由圖２可以看出，

與其他靶點有較多相互作用的靶點為腫瘤壞死因子

（ＴＮＦ）、白細胞介素６（ＩＬ６）、絲裂原活化蛋白激酶

３（ＭＡＰＫ３）及血管內皮生長因子Ａ（ＶＥＧＦＡ）等。

注：藍色六邊形代表交集蛋白。

圖２ 甘草治療ＵＣ的ＰＰＩ網絡

２４ ＫＥＧＧ通路富集分析

利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件中ＣｌｕｅＧＯ插件對甘

草作用靶點與ＵＣ相關蛋白的交集蛋白進行ＫＥＧＧ

通路富集分析。將所涉及的４１種蛋白質導入

Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件，通過ＫＥＧＧ富集分析探討甘草

治療ＵＣ所涉及的信號通路。通過分析發現，這些靶

點共涉及ＩＬ１７信號通路（ＩＬ１７ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ）、

阿米巴病（Ａｍｏｅｂｉａｓｉｓ）信號通路、炎癥性腸病

（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ）通路、癌癥信號通路

（ｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃａｎｃｅｒ）、流體剪切力與動脈粥樣硬化

（ｆｌｕｉｄｓｈｅａｒｓｔｒｅｓｓａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、細胞因子與細

胞因子受體的相互作用（ｃｙｔｏｋｉｎｅｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）等２８條信號通路。這些信號通路與ＵＣ

密切相關，具體信息見圖３。

２５ 成分靶點信號通路網絡

利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２軟件中的Ｍｅｒｇｅ功能將甘

草活性成分與交集蛋白及代謝通路之間相互作用關

系合并，構建出甘草活性成分作用靶點代謝通路網

絡，見圖４。圖４中包括甘草活性成分８４種、ＵＣ相

關靶點４１個、信號通路２８條。篩選出的甘草活性

成分的作用靶點分布在不同的信號通路，相互協調，

通過調控不同的信號通路發揮治療ＵＣ的作用。成

分靶點信號通路網絡顯示，甘草中有槲皮素、山柰

酚、芒柄花黃素、異鼠李素等８４個活性成分與

ＴＮＦ、ＩＬ６、ＭＡＰＫ３、ＶＥＧＦＡ、前列腺素Ｇ／Ｈ合酶２

（ＰＴＧＳ２）、一氧化氮合酶２（ＮＯＳ２）、過氧化物酶體

增殖物活化受體

（ＰＰＡＲＧ）、糖原合成酶激酶３

（ＧＳＫ３Ｂ）等４１個ＵＣ相關蛋白存在較強的相互作用。

通過網絡富集發現，這些靶點主要集中在ＩＬ１７信號通

路、阿米巴病信號通路及炎癥性腸病通路等２８條信號

通路，參與調控ＵＣ病理過程的不同環節。

注：基因數表示導入的基因與該信號通路相關的個數；柱上的數字表示與該信號通路相關的導入基因占所有與該信

號通路相關基因的百分比。

圖３ 甘草治療ＵＣ作用靶點ＫＥＧＧ信號通路可視化結果

注：粉紅色四邊形代表甘草活性成分；綠色圓形代表共有靶點；淡藍色矩形代表信號通路。

圖４ 甘草治療ＵＣ成分靶點信號通路網絡

３ 討論

本研究采用網絡藥理學方法，初步建立了甘草

治療ＵＣ的成分、作用靶點及相關聯的生物學通路

網絡。利用ＴＣＭＳＰ、ＣＴＤ等數據庫研究發現，甘

草中共含有９２個活性成分，存在２２７個靶點。這

２２７個靶點中共有４１個靶點與ＵＣ相關，而冬天手指脫皮 ９２種

化學成分中有８４種與ＵＣ相關。將與ＵＣ相關靶點

進行ＫＥＧＧ通路富集，結果發現，這些靶點涉及

２８條生物學通路，參與調控ＵＣ病理過程的不同

環節。

通過分析成分靶點信號通路網絡，預測甘草中

參與治療

ＵＣ的化學成分為槲皮素、芒柄花黃素、

山柰酚、異鼠李素、柚皮素等８４個成分。相關研究

表明，槲皮素可通過調節細胞因子釋放及阻斷信號

轉導子和轉錄激活子通路的激活而有效抑制炎癥反

應的發生，進而治療ＵＣ［１１］；芒柄花黃素可通過激

活核轉錄因子Ｅ

２

相關因子２（Ｎｒｆ２）的表達防止ＵＣ的

發生［１２］。這８４個活性成分與４１個ＵＣ相關蛋白存

在較強的相互作用，通過網絡富集發現，這些靶點

主要集中在ＩＬ１７、炎癥性腸病通路及阿米巴病信號

通路等２８條信號通路。Ｏｇａｗａ等［１３］研究發現，阻斷

體內ＩＬ１７活性可增強小鼠ＵＣ的發展，表明ＩＬ１７

在ＵＣ發展中具有抑制作用。另有研究表明，炎癥

性腸病可增加大腸癌的風險，包括２種主要的亞型，

即ＵＣ和克羅恩病［１４１５］。由此可知，甘草中多種成

分通過作用于多個靶點、調控多條生物學通路發揮

治療ＵＣ的作用，這也體現出中藥治療疾病的整體

性與系統性。

本研究從網絡藥理學角度出發，初步闡述了甘

草治療ＵＣ的潛在活性成分、可能作用的靶點及發

揮藥效的生物學通路，初步揭示了甘草治療ＵＣ的

相關機制，為進一步深入研究其藥理作用機制提供

參考。本研究只是通過數據挖掘對甘草治療ＵＣ的

作用機制進行了預測，還需要通過藥理和臨床實驗

進一步驗證。

參考文獻

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