7.軟膏劑的制備及體外釋藥試驗
實驗名稱
實驗班級
實驗課時間課時數分組實驗目的：實驗七軟膏劑的制備及體外xx 試驗810 1．掌握不同類型基質軟膏的制備方法。
2．根據藥物和基質的性質，了解藥物加入基質中的方法。3．了解軟膏劑的質量評定方法。
4．用瓊脂擴散法測定不同類型軟膏基質對藥物釋放的影響。實驗原理：軟膏
劑是藥物與適宜基質均勻混合制成的外用半固體劑型。基質占軟膏的絕大部分，它
除起賦形劑的作用外，還對軟膏劑的質量起重要作用。
常用的軟膏基質可分為三類：
（1）油脂性基質：此類基質包括烴類、類脂及動植物油脂。此類基質除凡士林等個別品種
可單獨作軟膏基質外，大多是混合應用，以得到適宜的軟膏基質。
（2）乳劑型基質：系由半固體或固體油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化劑制備而成。
（3）水溶性及親水性基質：
水溶性基質是由天然或合成的高分子水溶性物質所組成。常用的有甘油明膠、
淀粉甘、纖維素衍生物及聚乙二醇等。
軟膏劑的制法按照形成的軟膏類型、制備量及設備條件的不同而不同，溶液型
或混懸型軟膏常采用研和法或熔和法制備，乳化法是乳膏劑制備的專用方法。
制備軟膏劑的基本要求是使藥物在基質中分布均勻、細膩，以保證藥物劑量與
藥效。
軟膏劑發揮治療作用的首要條件是混合在軟膏基質中的藥物須要適當速度和有
足夠的量釋放到達皮膚表面，因此藥物自軟膏基質的釋放是影響軟膏劑作用的因素
之一，可以通過研究藥物從基質中的釋放來評價軟膏基質的優劣。藥物從基質中的釋放有多種體外試驗測定方法，瓊脂擴散法為應用較多的一種。它是采用瓊脂凝膠（或明膠）為擴散介質將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時間后，測定藥物與指示劑產生的色層高度來比較藥物自基質中釋放的速度。擴散距離與時間的關系可用lockie 等的經驗式表示：
y2
=KX
式中y為擴散距離（mm）、X為擴散時間（h）、K為擴散系數（mm2
/h）以不同時間呈色區的高度的平方y2
對擴散時間X作圖，應得一條通過原點的直線，此直線的斜率即為K, K值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。
實驗藥品與器材：
藥品：
水楊酸、液狀石蠟、凡士林、羧甲基纖維素鈉、甘油、苯甲酸鈉、硬脂酸
甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、純化水、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、三氯化鐵、瓊脂。
器材：
天平、乳缽、玻璃棒、藥篩、試管、紗布、軟膏刀、溫度計。
實驗內容：
一、油脂性基質的水楊酸軟膏制備
1．處方
水楊酸1g
適量
液狀石蠟
xx
2．操作加至20g
取水楊酸置于研體中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。
3．操作注意
（1）處方中的凡士林基質可根據氣溫以液狀石蠟或石蠟調節稠度。
（2）水楊酸需先粉碎成細粉（按藥典標準），配制過程中避免接觸金屬器皿。
二、水溶性基質的水楊酸軟膏制備
1．處方
水楊酸 1.0g
1.2g
2.0g
0.1g
16.8ml
羧甲基纖維素鈉
甘油
苯甲酸鈉
純化水
2．操作
取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質。用此基質同上制備水楊酸軟膏20g。
三、乳劑基質的制備
1．處方水楊酸5g
硬脂酸甘油酯7g
硬脂酸10g
白凡士林12g
液狀石蠟10g
甘油12g
十二烷基硫酸鈉1g
羥苯乙酯0.1g
純化水48ml
2．制法將水楊酸研細后過60 目篩，備用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白
凡士林、液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及純化水加熱至90C，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯為水相。然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝，即得到乳劑型基質，將處理好的水楊酸加入上述基質中，攪拌均勻即得。
四、水楊酸軟膏劑的體外釋藥試驗
1．林格氏溶液的配制
氯化鈉0.85g
氯化鉀0.03g
氯化鈣0.048g
純化水加至100ml
2．含指示劑的瓊脂凝膠的制備
稱取瓊脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加熱溶解，趁熱用紗布過濾除去懸浮雜質，冷
至60C，加入三氯化鐵試液3m1（《中國藥典》規定配制方法為：三氯化鐵9g,加水使之溶解成100ml,即得），混勻，立即沿壁倒入內徑一樣的4支小試管（試管長約10cm）,不得產生氣泡，每管上端留lcm空隙供填裝軟膏，直立靜置，室溫冷卻成凝膠。
3．軟膏釋藥試驗
在裝有瓊脂的試管上端空隙處,用軟膏刀分別將制成的水楊酸軟膏填裝入內,填裝時應鋪至與瓊脂表面密切接觸,并且應裝至與試管口齊平。裝填完后應直立放置并于0.
5、 1 、
2、 3 小時觀察和測定呈色區的高度,記錄于下表。
0.5123K
根據實驗所得數據，用呈色區高度（即擴散距離y）的平方為縱座標，時間為
橫座標作圖，擬合一直線，求此直線的斜率即為擴散系數K,填入上表，K值大
釋藥快。從測得不同軟膏的擴散系數K,比較各軟膏基質的釋藥能力。軟膏類型123 操作要點與注意事項：
1.采用乳化法制備W/O型或0/W型乳劑基質時，油相和水相應分別于水浴上加熱并保持溫度在80C，然后將水相緩緩加入油相溶液中，邊加邊按順向攪拌。
若不是沿一個方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質。
2.制備水楊酸乳膏時，加入水楊酸時，基質溫度宜低，以免水楊酸揮發；另外，溫度過高下加入，等冷凝后常會析出粗大的藥物結晶；制備過程中應避免與金屬器具接觸以防水楊酸變色。
3.盡管體外釋藥試驗是模擬人體條件進行的，但體外試驗條件與實際應用情況（如瓊脂與完整皮膚相比）有很大不同，因此體外測定數據有一定的局限性，多數是比較性的，可以作為選擇軟膏劑基質的實驗手段之一。
思考題：
1.分析水楊酸乳膏的基質中各成分所起的作用？并判斷其為何種乳膏劑型？
2.根據瓊脂試驗法結果說明各類釋藥能力的不同的原因。
