一種用于食管癌術后的中藥組合物及其應用
1.本發明涉及中醫藥領域。更具體地，涉及一種用于食管癌術后的中藥組合物及其應用。
背景技術：
2.國際癌癥研究機構最新數據顯示，2020年全球約60.4萬食管癌新發病例和54.4萬死亡病例，發病率和死亡率分別位于第八位和第六位，中國新發及死亡病例分別占54.1％、56％，均排名世界第一。根據國家癌癥中心2022年發布的我國2016年癌癥等級中心數據顯示，食管癌發病在我國排名第六(約25.3萬)，死亡率排名第五(約19.4萬)，是我國高發且預后較差的惡性腫瘤。根治性手術切除是可切除食管癌的主要手段，術后患者的復發率為27.1％～52.6％，在生存不到5年的患者中局部復發轉移占80％。因食管癌單純手術后局部區域復發率和遠處轉移率高，還需在手術后進行輔助的放化療，以提高患者的生存時間。但3-5年內仍有30-60％出現復發轉移，防治食管癌術后復發轉移是提升遠期療效的關鍵。
3.中醫藥在食管癌方面優勢突出，越來越多的臨床研究證實，中醫藥在改善患者臨床癥狀，配合手術及放化療增效減毒，延長無病生存期方面發揮了積極作用。中醫參與的綜合是中國食管癌的優勢與重要特，積極挖掘中藥的特方劑具有重要的臨床意義，將為提高臨床防治效果提供新的手段和策略。
4.中醫學重視整體觀念，通過調整陰陽平衡對機體整體狀態進行糾治，從而增強機體抗病能力，在上具有多靶點和整體調節的效果，中藥復方具有很大潛力，有待進一步開發。近年來關于腫瘤的中醫藥研究大都集中在篩選有效成分的藥物，而對于中藥復方效果研究的開拓與創新還不夠深入。中醫藥辨治疾病以整體觀為指導，核心病機為患者機體內環境失衡，進而引發病理過程導致復發轉移，并出現不適癥狀，影響患者生活質量及遠期預后。因此，需要開發一種能有效防治食管癌術后復發轉移，并改善病人食管癌術后癥狀的中藥組合物。
技術實現要素：
5.本發明的一個目的在于提供一種用于食管癌術后的中藥組合物，該中藥組合物可以辨治痰氣交阻型食管癌，延緩食管癌術后復發轉移、改善患者術后癥狀、提高病人生活質量并延長其生存期等。
6.本發明的另一個目的在于提供上述中藥組合物的應用。
7.為達到上述目的，本發明采用下述技術方案：
8.第一方面，本發明提供了一種用于食管癌術后的中藥組合物，按重量份數計，所述中藥組合物包括以下原料藥：30～60份生黃芪、15～30份炒白術、6～12份醋莪術、9～18份郁金、15～30份茯苓、10～20份石見穿、15～30份威靈仙、10～20份代赭石和15～30份鵝管石。
9.傳統的二術郁靈丹食管癌，臨床收效較好，按藥物功能，二術郁靈丹的所有組
方藥物分別為破血消癥藥、補氣藥、活血止痛藥、祛風寒濕藥，其活血藥為第一味藥物。本發明結合臨床對于食管癌術后患者診療，尤其在緩解吞咽困難這一主要癥狀的病癥證結合經驗下，重視氣機調節，提出痰氣交阻的食管癌核心病機，增加益氣理氣藥物，減少活血耗氣之弊，九味原料藥相配伍形成本中藥組合物。
10.其中，生黃芪，味甘，性微溫，歸肺、脾經，黃入脾胃，為補氣要藥，善益氣升陽，行滯通痹，稟火土相生之氣化，主補虛損，《藥性賦》謂其“升也，陽也
……
溫分肉而實腠理，益元氣而補三焦，內托陰證之瘡瘍，外固表虛之盜汗”，扶正以祛邪，益陽以消陰，正旺邪自退，有補氣升陽、健脾行滯之效。還能大補生氣之源、生氣之主的脾、肺，且黃芪生用其性輕清、補氣不擁塞，扶正不斂邪氣，尤宜食管癌術后中氣、宗氣虧虛證。
11.炒白術，苦、甘，溫，歸脾、胃經，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗之功效，《醫學啟源》記載：“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強脾胃，進飲食，止渴，安胎”，可加強黃芪健脾益氣作用。
12.生黃芪、炒白術相配，具有健脾補中、益氣扶正之效，為全方君藥。
13.醋莪術，味辛、苦，性溫，歸肝、脾經，入氣分、血分，善行氣破血、消積止痛、泄肝散郁，破氣中之血，開血氣凝結，乃治癥瘕積聚之要品，《本草綱目》稱其“治積聚諸氣，為最要之藥”。《藥品化義》謂其“蓬術味辛性烈，專攻氣中之血，主破積消堅，去積聚癖塊，經閉血瘀，撲報疼痛”。另《藥性解》謂其“開胃消食，破積聚，行瘀血，療心疼，除腹痛”，為磨積專藥。與黃芪相配，補中寓瀉，動靜結合。莪術得白術之助，中氣得健，痰濕得運，其破積消瘤之力更強；白術得莪術，滯氣得開，惡血得破，健運之力益強。
14.郁金，味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經。辛開苦降，亦是善入氣分、血分之品。其性輕揚，芳香竄達，上達巔頂，下走三焦，疏肝郁，解肝滯，涼血熱，破瘀血，為行氣解郁、活血祛瘀止痛之佳品，《開寶本草》謂其“主積血”、“破惡血”、“下氣”、“生肌”。其在行氣解郁、破血消瘀、清揚走上三個方面分別契合食管癌的病因、病機、病位。
15.茯苓，味甘、淡，性平，歸心、肺、脾經。有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。《醫家名錄》載：“茯苓能寧心益脾補腎，以其行有形之水，布無形之氣也。利水行氣，起陰以從陽，布陽以化陰，俾清生濁降，外達下行，而心脾腎三臟得以補益也”。茯苓淡而能滲，甘而能補，能瀉能補，兩得其宜之藥也。藥性平和，無傷正氣之弊，以其既能扶正，又能祛邪，故脾虛陰盛，正虛邪實之癥尤為適宜。
16.醋莪術、郁金、茯苓共為臣藥，三者一溫一寒一平，同入氣血，行氣活血、破瘀散結。
17.石見穿，味苦、辛，性平，歸肝經，苦能瀉熱以解毒，辛能散結以破瘀，辛開苦降之性可暢達氣機，疏解肝氣，調散郁結之氣。在其主要產地藥志《蘇州本產藥材》云：治噎膈、瘰癘，痰飲氣喘，功善活血化瘀、清熱利濕、散結消腫，為活血止痛之佳品，對腫瘤引起的疼痛有良好的止痛效果。
18.威靈仙，味辛、咸，性溫，歸膀胱經，其性好走，通行十二經脈，祛風通絡止痛，消痰涎，散癖積。《開寶本草》謂其“主諸風，宣通五藏，去腹內冷滯，心隔痰水久積，癥瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷”。在《珍珠囊補遺藥性賦》云威靈仙：可升可降，陰中之陽也。可推腹中新舊之滯，消胸中痰涎之痞，治胸膈中氣痛，開胃氣，能治噎膈，歷代廣泛應用。
19.威靈仙、石見穿為佐，軟堅散結、通絡止痛、去腐生新，具有抗癌消腫，緩解食管梗
阻和壓迫引起的疼痛癥狀，治之痰氣交阻于食管，從而自祛邪角度消散癌腫給飲食物以通路。
20.代赭石，味甘、苦，性平，歸胃、心、肝經，可平肝鎮逆，用于噎嗝反胃、噫氣嘔逆。本品質重沉降，有降逆下氣的功效，既能降胃氣、止嘔噫，又能降肺氣、定喘嗽，用治噫氣、嘔吐，同為佐藥。
21.鵝管石，味甘、咸，性溫，歸肺、腎、胃經，“治一切勞，咳嗽壅滯，胸膈痞滿”、“味咸能下能軟”，即咸溫軟下，可軟堅散結，溫降逆氣。其外形似食管，取類比象適用于癌腫梗于食管之食管癌的，為全方使藥，載藥直達病所。
22.食管癌術后雖然局部腫瘤負荷得以解除，但是機體殘留的余毒仍存在，適合腫瘤生長的機體內環境仍未改變，因此既要作用于癌毒，解毒抗癌，也要注重術后脾虛內環境的糾治。方中以生黃芪、炒白術為君，甘緩健脾益氣，適宜食管癌術后胸中宗氣下陷的核心病機。以醋莪術、郁金、茯苓為臣，莪術破血消積、郁金行氣解郁、茯苓化痰散結，針對食管癌核心病機，行氣破瘀消腫。生黃芪、炒白術、醋莪術、郁金、茯苓五者君臣相配，兼具補氣活血、宣郁通脈之功，扶正同時祛除氣滯、血瘀等不良病理產物蓄積，自扶正角度利于推動食物下行，緩解進食梗阻不暢癥狀，改善術后機體氣虛血瘀狀態。威靈仙、石見穿、代赭石為佐，發揮抗癌解毒、軟堅散結、調暢氣機作用。鵝管石為使，取類比象，載藥直達病所。
23.綜合來看，全方辛苦并用以復升降，寒溫合用以和陰陽氣血，肝脾并調以破癥積，攻補兼施以調虛實。全方具有扶正培本、開郁散結、化積消瘤、暢通食道之功。主要針對吞咽困難這一臨床癥狀，結合臨床辨證施治，可較為滿意地改善患者生活質量。另從現代醫學觀點來看，白術、莪術、郁金主要動力性吞咽困難，石見穿、威靈仙主要機械性吞咽困難。
24.本發明中藥組合物從組方原理來看，病、證、癥三者兼顧，旨在針對食管癌術后宗氣不足、痰氣交阻證，減輕神疲乏力、氣促、吞咽困難、噎噻、呃逆等癥狀，從機體和癌毒兩個方面進行兼顧，旨在緩解食管癌進食梗阻不暢這一突出矛盾，屬于食管癌術后辨病核心處方。在臨床上辨證使用，有開郁散結、化積消瘤之功效，能控制腫瘤進展，較快緩解食管癌病人痰氣交阻癥狀，促進食管癌術后患者癥狀改善、提高生活質量和延長生存時間。
25.進一步，所述原料藥滿足以下比例關系：生黃芪:炒白術＝3～5:2；醋莪術:郁金:茯苓3～5:6:10；石見穿:威靈仙:代赭石:鵝管石＝3～5:6:3～5:6。優選為：生黃芪:炒白術＝2:1；醋莪術:郁金:茯苓2:3:5；石見穿:威靈仙:代赭石:鵝管石＝2:3:2:3。其中，該比例的中藥組合物可以更優地防治食管癌術后復發轉移、改善食管癌術后病人臨床癥狀、提高食管癌術后病人生活質量。
26.上述中藥組合物的各原料藥組成基本方，并按比例調配，在本發明具體的實施方式中，根據臨床癥狀在上述中藥組合物的基礎上進行調整：
27.1)針對呃逆打嗝、反酸燒心者，增加15～30份煅瓦楞子、10～15份旋覆花、10～15份烏賊骨和10～15份浙貝母中的至少一種；
28.2)針對進食疼痛者，增加15～20份蒲黃、6～9份烏藥、12～15份木蝴蝶、12～15份片姜黃和12～15份九香蟲中的至少一種；
29.3)針對胸悶痞滿者，增加10～15份炒枳殼、10～15份萊菔子、9～12份姜半夏、10～15份全瓜蔞和6～9份黃連中的至少一種；
30.4)針對口干口苦者，增加15～30份蘆根、15～20份知母、15～20份麥冬、30～45份茵陳和15～20份竹茹中的至少一種；
31.5)針對小便不利或夜尿頻多者，增加15～30份白茅根、12～15份瞿麥、12～15份萹蓄、12～15份懷牛膝、15～20份益智仁和15～20份菟絲子中的至少一種；
32.6)針對畏寒乏力者，增加15～30份黨參、6～9份桂枝、10～15份肉蓯蓉、10～15份山茱萸中的至少一種；
33.7)針對失眠多夢者，增加15～20份夜交藤、10～15份合歡皮、30～45份珍珠母、30～45份煅龍骨、30～45份煅牡蠣中的至少一種；
34.8)針對納食不馨者，增加15～30份生麥芽、10～20份雞內金、6～9份生甘草中的至少一種；
35.9)針對腫瘤相關性發熱，增加15～20份八月扎、10～20份仙鶴草、10～20份白花蛇舌草、10～20份半枝蓮、10～20份女貞子、10～20份旱蓮草、10～20份藤梨根、10～20份虎杖中的至少一種。
36.10)針對其他常見癥狀，增加10～20份紫蘇梗、10～20份赤芍、5～10份蟬蛻。
37.以上調整方，可以根據出現的癥狀不同，選擇其中的任意一種或多種的組合，以達到控制食管癌復發轉移的目的。
38.第二方面，本發明提供一種中藥制劑，由上述的中藥組合物和藥學上可接受的輔料制成。
39.所述中藥制劑的劑型包括片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、膠囊劑、沖劑或粉劑。
40.所述中藥制劑的制備方法，按照本領域中藥制劑的常規方法，示例性地，將各原料藥中的有效成分經提取精制后，制成丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、口服液或顆粒劑等劑型，也可以直接是以水煎煮、取湯服用。經實驗驗證，以上各種制備方法和使用方法均能實現藥物的效果。
41.第三方面，本發明提供一種上述用于食管癌術后的中藥組合物或中藥制劑在制備以下任一藥物中的應用；
42.1)防治食管癌術后復發轉移藥物；
43.2)改善食管癌術后病人臨床癥狀藥物；
44.3)提高食管癌術后病人生活質量藥物。
45.另外，如無特殊說明，本發明中藥組合物各原料藥均可通過市售商購獲得，本發明所記載的任何范圍包括端值以及端值之間的任何數值以及端值或者端值之間的任意數值所構成的任意子范圍的中藥組合物均可以達到控制食管癌的目的，且尤以固定配比為佳。
46.本發明的有益效果如下：
47.本發明中藥組合物經臨床試驗驗證，針對食管癌術后“痰氣交阻”的核心病機，旨在開郁散結、化積消瘤，在防治食管癌術后復發轉移具有一定優勢，并可改善癥狀、提高生活質量，且藥物安全性良好。
48.本發明中藥組合物以辨證為主，根據疾病所表現的證候，分析疾病當前階段的病因、病機、病性、病位，在辨證論治取方用藥的基礎上結合現代中藥的藥理研究，采用病證結合法，同時兼顧對癥處理，從而達到顯著療效，呈現出最有理性的策略。
49.在前期探索性單臂研究中發現本發明的中藥組合物對術后放化療后食管癌患者
的無進展生存期具有延長作用，且可以改善疲乏、氣促、吞咽困難等癥狀。
附圖說明
50.圖1示出效果例1中55例患者后的整體生存曲線。
51.圖2示出效果例1中55例患者各臨床分期的生存曲線。
52.圖3示出效果例1中55例患者化療后的生存曲線。
53.圖4示出效果例1中55例患者放療后的生存曲線。
具體實施方式
54.為了更清楚地說明本發明，下面結合優選實施例和統計學資料對本發明做進一步的說明。本領域技術人員應當理解，下面所具體描述的內容是說明性的而非限制性的，不應以此限制本發明的保護范圍。
55.實施例1一種食管癌術后的中藥組合物
56.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石和15g鵝管石。
57.實施例2一種食管癌術后的中藥組合物
58.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：60g生黃芪、30g炒白術、12g醋莪術、18g郁金、30g茯苓、20g石見穿、30g威靈仙、20g代赭石和30g鵝管石。
59.實施例3一種食管癌術后的中藥組合物
60.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：40g生黃芪、20g炒白術、10g醋莪術、15g郁金、25g茯苓、12g石見穿、18g威靈仙、12g代赭石和18g鵝管石。
61.實施例4一種食管癌術后的中藥組合物
62.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、30g煅瓦楞子、12g旋覆花、12g烏賊骨和12g浙貝母。
63.實施例5一種食管癌術后的中藥組合物
64.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、15g蒲黃、12g木蝴蝶、9g烏藥和15g片姜黃。
65.實施例6一種食管癌術后的中藥組合物
66.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、12g枳殼、15g萊菔子、9g姜半夏、15g全瓜蔞和6g黃連。
67.實施例7一種食管癌術后的中藥組合物
68.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、30g蘆根、15g知母、15g麥冬、30g茵陳和15g竹茹。
69.實施例8一種食管癌術后的中藥組合物
70.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪
術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、30g白茅根、12g瞿麥、12g萹蓄、15g益智仁、15g懷牛膝和15g菟絲子
71.實施例9一種食管癌術后的中藥組合物
72.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、30g黨參、9g桂枝、15g肉蓯蓉和15g山茱萸。
73.實施例10一種食管癌術后的中藥組合物
74.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、15g夜交藤、10g合歡皮、30g珍珠母、30g煅龍骨和30g煅牡蠣。
75.實施例11一種食管癌術后的中藥組合物
76.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、30g麥芽、15g雞內金、6g甘草。
77.實施例12一種食管癌術后的中藥組合物
78.一種食管癌的中藥組合物，包括以下原料藥：30g生黃芪、15g炒白術、6g醋莪術、9g郁金、15g茯苓、10g石見穿、15g威靈仙、10g代赭石、15g鵝管石、15g八月扎、15g仙鶴草、15g白花蛇舌草、15g半枝蓮、15g女貞子、15g旱蓮草、15g藤梨根、15g虎杖。
79.效果例1
80.1.研究設計：2019年9月30日至2021年12月31日期間，就診于中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科門診的55例初治的術后已完成放化療等西醫的食管癌患者。根據病、證、癥相結合的原則，采用本發明實施例1的中藥組合物為主方，連續中藥時間不少于3個月。用藥期間不得合并應用其他可能對腫瘤有作用的藥物。
81.2.研究標準：
82.2.1分別于首次入組及疾病進展或觀察截止時填寫食管癌特異性量表eortc-qlq-oes18量表與生活質量核心量表eortc-qlq-c30(v3.0)，通過自身前后對照分析前后患者的生活質量與典型癥狀的變化。其中qlq-c30(v3.0)是廣泛應用于不同癌癥患者生活質量調查的問卷，測定癌癥患者共性部分的生活質量。共30個條目，分為15個維度，包括5個功能維度(軀體功能、角功能、情緒功能、認知功能、社會功能)，3個癥狀維度(疲乏、惡心嘔吐、疼痛)，6個單一條目(氣促、失眠、食欲不振、便秘、腹瀉和經濟困難，每個作為一個維度)，1個總體健康水平維度。而qlq-oes18量表是補充于核心量表使用的食管癌特異性量表，包含測定食管癌相關癥狀及不良反應的18個條目，分為10個維度，其中4個維度由2-4個條目組成：吞咽困難維度(吃固體食物、吃流質或半流質、喝液體)、進食維度(享受吃飯樂趣、過快有飽腹感、吃東西困難、在他人面前吃東西困難)、反酸維度(燒心、反流)、疼痛維度(進食疼痛、胸口痛、胃痛)，另6個維度(吞咽口水、吞咽噎住、口干、食欲減退、咳嗽困難、說話困難)由1個條目組成。
83.2.2在中藥前及最早觀察到病情進展時行胃鏡、影像學、腫瘤標志物等檢查，根據實體瘤療效評價標準recist 1.1判定疾病進展與否，從而統計分析無病生存期(disease free survival，dfs)，其定義為患者行食管癌根治性手術后開始行中醫藥
至第一次發生腫瘤進展和/或任何原因死亡的時間。隨訪時間不少于術后12個月，隨訪頻率為術后每6個月1次。根據復查的影像學檢查、胃鏡病理、腫瘤標志物等輔助檢查評價術后12個月、18個月、24個月、30個月及36個月的累計復發轉移率(殘端/吻合口復發、臟器轉移、淋巴結轉移)。
84.3.病例選擇
85.入組的55例病例中男性47例，女性8例，男性與女性之為6:1。年齡分布在45～70之間，平均年齡為59.62
±
5.36歲，中位年齡為58歲。病變位于胸下段者最多，有19例；病變位于胸中段者，有16例；其次是胸上段、多段和頸段，各有10例、8例、2例。臨床分期中ii期19例，iiia期8例，iiib期22例，iv期6例。病理類型中鱗癌最多有53例(96.4％)，腺鱗癌和鱗癌各有1例(1.8％)。病理分化程度中，中分化最多有23例(41.8％)，其次分別為低分化14例(25.5％)，中低分化10例(18.2％)，中高分化7例(12.7％)，高分化1例(1.8％)。
86.4.研究結果
87.4.1食管癌術后患者的復發轉移率
88.55例患者隨訪至截止時間2022年3月1日，總隨訪率為100％，共31例未出現疾病進展，24例出現疾病進展或死亡，其中包括20例疾病進展和4例死亡。19例疾病進展患者中有12例出現淋巴結增大或新發淋巴結病灶，5例新發肺轉移或原肺轉移病灶增大，2例新發肝轉移或原肝轉移病灶增大，1例出現骨轉移。4例死亡患者中iii期2例，iva期2例。前12個月發生復發轉移的患者8例；12-18個月發生復發轉移的患者5例，累計13例；18-24個月發生復發轉移的患者5例，累計18例；24-30個月發生復發轉移的患者1例，累計19例；30-36個月發生復發轉移的患者5例，累計24例。在不同的臨床分期中，dfs及中位dfs統計數據見表1或圖1-2所示。在不同的腫瘤方式中，dfs及中位dfs統計數據見表2或圖3-4。
89.表1臨床分期與dfs
[0090][0091]
小結：表1數據顯示，本研究食管癌術后輔助放化療后患者的12個月(1年)、18個月(1.5年)、24個月(2年)、30個月(2.5年)、36個月(3年)的復發轉移率(dfs)分別為14.55％、23.64％、32.73％、34.55％和43.64％。1年dfs率為85.45％，2年dfs率為67.27％，3年dfs率為56.36％，中位dfs為43.00
±
7.59個月(95％ci為28.13～57.87)。
[0092]
在不同的臨床分期中，ii期中位dfs為57.81
±
9.37個月，1年、2年dfs率分別為89.5％、63.2％；iiia期，中位dfs為51.40
±
9.98個月，1年、2年dfs率分別為87.5％、50.0％；iiib期中位dfs為45.86
±
9.87個月，1年、2年dfs率分別為72.7％、36.4％；iv期dfs為15.80
±
3.60個月，1年、2年dfs率分別為66.7％、16.7％。
[0093]
表2放化療與dfs
[0094][0095]
小結：表2數據顯示，55例入組患者在術后進行化療的患者共20例，中位dfs為43.00
±
7.89個月，高于未接受化療患者的dfs(23.80
±
6.11)；接受化療的患者1年、2年dfs率均高于未接受化療的患者(90.0％vs.74.3％、70.0％vs.31.4％)，如圖3。接受過放療的患者中位dfs、1年、2年dfs率均高于未接受過放療的患者，分別為58.71
±
7.59個月vs.35.09
±
57.6個月、92.6％vs.67.9％、63％vs.28.6％，如圖4。
[0096]
4.2后eortc-qlq-c30評分(結果見表3-4)。
[0097]
表3 31例未進展患者前后eortc qlq-c30量表評分變化(p25，p75)
[0098]
qlq-c30前后p軀體功能86.67(80.00，93.33)93.33(86.67，100.00)0.017*角功能83.33(66.67，83.33)83.33(66.67，83.33)0.496情緒功能91.67(75.00，100.00)91.67(75.00，100.00)0.705認知功能100.00(83.30，100.00)100.00(83.30，100.00)0.365社會功能100.00(83.30，100.00)100.00(100.00，100.00)0.012*總體健康水平66.67(50.00，83.33)66.67(50.00，83.33)0.002
△
疲乏22.22(11.11，33.33)11.11(0.00，22.22)0.000
△
惡心嘔吐0.00(0.00，16.67)0.00(0.00，16.67)1.000疼痛0.00(0.00，16.67)0.00(0.00，16.67)0.579氣促0.00(0.00，33.33)0.00(0.00，33.33)0.180失眠0.00(0.00，16.67)0.00(0.00，33.33)0.414食欲33.33(0.00，16.67)0.00(0.00，33.33)0.084便秘0.00(0.00，0.00)0.00(0.00，0.00)1.000腹瀉0.00(0.00，33.33)0.00(0.00，33.33)0.157經濟困難33.33(0.00，33.33)33.33(0.00，33.33)0.450
[0099]
注：*代表p《0.05；
△
代表p《0.01。
[0100]
表4 24例進展患者前后eortc qlq-c30量表評分變化(p25，p75)
[0101][0102][0103]
小結：以實施例1的中藥組合物為主方，31例未進展患者在軀體功能(p＝0.017)、社會功能(p＝0.012)、總體健康水平(p＝0.002)、疲乏(p＝0.000)4個維度改善明顯，p＜0.05，評分變化有統計學意義。而24例進展患者在軀體功能、惡心嘔吐、氣促3個維度中評分的中位數、四分位數較前降低，但差異無統計學意義(p＞0.05)。
[0104]
4.3后eortc qlq-oes18評分(結果見表5-6)。
[0105]
表5 31例未進展患者前后eortc qlq-oes18量表評分變化(p25，p75)
[0106]
qlq-ose18前后p吞咽困難33.33(11.11，44.44)22.22(11.11，44.44)0.014*進食25.00(16.67，41.67)25.00(16.67，33.33)0.183反流33.33(16.67，33.33)0.00(0.00，16.67)0.001
△
疼痛11.11(0.00，11.11)11.11(0.00，11.11)0.783吞咽口水0.00(0.00，0.00)0.00(0.00，0.00)0.257梗阻33.33(0.00，33.33)33.33(0.00，33.00)0.408口干33.33(0.00，33.33)33.33(0.00，33.00)0.655食欲減退0.00(0.00，0.00)0.00(0.00，0.00)0.705咳嗽0.00(0.00，0.00)0.00(0.00，0.00)1.000言語0.00(0.00，33，33)0.00(0.00，0.00)0.002
△
[0107]
注：*代表p《0.05；
△
代表p《0.01。
[0108]
表6 24例進展患者前后eortc qlq-oes18量表評分變化(p25，p75)
[0109]
qlq-ose18前后p吞咽困難33.33(22.22，55.56)22.22(22.22，55.56)0.114
進食25.00(18.75，33.33)25.00(18.75，33.33)0.357反流16.67(16.67，33.33)0.00(0.00，16.67)0.004
△
疼痛11.11(0.00，22.22)11.11(0.00，22.22)0.054吞咽口水0.00(0.00，33.33)0.00(0.00，33.33)0.516梗阻33.33(33.33，33.33)33.33(33.33，33.33)0.317口干33.33(33.33，33.33)33.33(33.33，33.33)0.317食欲減退16.67(0.00，33.33)16.67(0.00，33.33)0.083咳嗽0.00(0.00，33.33)0.00(0.00，33.33)0.157言語0.00(0.00，25.00)0.00(0.00，0.00)0.257
[0110]
注：
△
代表p《0.01。
[0111]
小結：經后，31例未進展患者在eortc qlq-oes18量表中吞咽困難(p＝0.014)、反流(p＝0.001)、言語(說話是否困難)(p＝0.002)3個方面改善明顯，p＜0.05，差異有統計學意義(見表5)。
[0112]
24例患者雖然出現疾病進展，但在經過中藥湯藥后，反流情況得到明顯改善，差異有統計學意義，其余癥狀差異無統計學意義(見表6)。
[0113]
基于上述研究結果可知，本中藥組合物在改善吞咽困難、反流等癥狀作用顯著，并可有效提高患者生活質量。
[0114]
5.效果分析及總結
[0115]
5.1效果分析
[0116]
與近年國內食管癌術后且接受過放化療中分析了dfs的研究進行比較，李毅成[參見：食管癌術后存活率及生活質量的相關因素分析[j].泰山醫學院學報,2017,38(01):17-19.]回顧性研究227例食管癌術后患者，其中91例進行了術后化療1年生存率為82.15％，本研究中進行了20例進行了化療的患者，1年生存率為90.0％，對比1年生存率較此研究略高。
[0117]
姜萬榮[參見：65～75歲胸段食管鱗癌患者根治術后放療的臨床觀察[j].臨床腫瘤學雜志,2020,25(01):26-32.]回顧性分析了68例食管癌根治性術后且放療的患者，1年dfs率為85.1％、中位dfs為48.8個月均低于本研究中的1年dfs率92.6％、中位dfs為58.71個月。
[0118]
在復發轉移率上，有研究顯示[參見：加味啟膈散對食管癌根治術后患者復發轉移及生存質量的影響.中國全科醫學,2018,21(10):1239-1243.]完成輔助化療的食管癌術后患者1年復發轉移率為19.6％(40/204)、2年復發轉移率為37.3％(76/204)，中位dfs為14.2
±
1.0個月，而本研究的1年復發轉移率為14.55％、2年復發轉移率為32.73％，整體中位dfs為43.00
±
7.59個月(95％ci為28.13～57.87)，較之能降低復發轉移率與延長dfs。
[0119]
5.2結論
[0120]
由于本研究中未設立對照組，根據上述分析結果，可說明本中藥組合物能夠在一定程度上降低食管癌術后患者的復發轉移率，延長dfs優勢。通過eortc-qlq-oes18、eortc-qlq-c30量表，說明本中藥組合物在食管癌術后患者的中還具有緩解臨床癥狀(以吞咽困難、反流、言語困難、疲乏為主)、改善生活質量(軀體功能、社會功能、總體健康水平)的作用。
[0121]
效果例2：典型病例及療效
[0122]
病例1食管鱗癌術后放療后，單純中醫藥辨證論治鞏固改善癥狀，提高生活質量
[0123]
患者，男，60歲，2014年11月5日初診。主訴：進行性吞咽困難5個月余。2014年6月出現進行性吞咽困難，胃鏡檢查示：食管胸中段腫物，pet-ct診斷為食管癌。于2014年6月9日行經胸腔鏡食管胸中段腫物切除術及胃頸部吻合術，術后病理提示：食管中段潰瘍型中分化鱗癌伴基低樣癌(80％)，神經脈管瘤栓陽性，lnm2/21，免疫組化：c-met(-)，cox2(-)，egfr(3+)，her-2(-)；術后放療25次，未行化療。刻診：進硬食物及粗糧有梗阻感，進食后胃脹，打嗝，反酸，胸部疼痛灼熱感，疲乏，氣短，口稍干，納差，眠差，二便調，舌質暗紅、苔薄白膩，脈弦細。胸部ct示食管癌術后改變，腫瘤標記物及血象未見異常。中醫診斷：噎膈；證屬脾胃虛弱、痰氣交阻；
[0124]
處方予：生黃芪30g，炒白術15g，醋莪術9g，郁金12g，茯苓20g，石見穿15g，威靈仙20g，代赭石15g(先煎)，鵝管石30g(先煎)，黨參15g，八月札15g，煅瓦楞子15g，旋覆花10g(先煎)，珍珠母30g(先煎)，合歡皮15g，夜交藤20g，麥芽30g，雞內金15g，甘草6g，仙鶴草15g，白花蛇舌草15g，半枝蓮15g。
[0125]
每日1劑，水煎分早晚2次溫服。服藥1個月后，2015年12月4日復診，患者訴進食哽噎較前稍緩解，體力、食欲較前改善，舌質暗淡、苔薄白，脈弦細，遂守上方繼續服藥1個月。此后每月按時調整方藥1次，以上述處方為核心處方辨證加減用藥，經過半年調理后，患者進食哽噎、氣短、食欲差、睡眠差等癥狀明顯改善，生活質量提高，復查腫瘤標記物、胃鏡及ct顯示病情穩定，未出現復發轉移。
[0126]
病例2食管鱗癌術后，遺留放化療不良反應，單純中醫藥，降低不良反應程度，促進快速康復
[0127]
患者，男，58歲，2021年3月1日初診。主訴：間斷反酸燒心5月余。查胃鏡提示：距門齒27-31cm見環周2/3周粘膜粗糙不平，局部小潰瘍形成，取病示：食管中-低分化鱗癌，2020年10月12日行經腹腔鏡下大部切除伴食管胃吻合術及胸腔鏡食管部分切除術，術后病理提示浸潤性鱗狀細胞癌，侵及粘膜下層，脈管可見癌浸潤，lnm1/22，免疫組化：ki-67(+30％)，p40(+)，ck5/6(+)，p53(+70％)，cd31(+)，cd34(+)，2020年12月3日開始白蛋白紫杉醇+奈達鉑化療4周期，放療20次。刻診：吞咽困難，進食梗阻感，時有疼痛，聲音嘶啞，時有反酸燒心，術區疼痛，咳嗽咳白泡沫痰，乏力，納眠可，大便調，小便黃，舌質紅苔黃，脈弦。中醫診斷：噎嗝；證屬：陰虛火旺、痰氣交阻。
[0128]
處方予：生黃芪60g，炒白術30g，醋莪術12g，郁金18g，茯苓30g，代赭石15g(先煎)，威靈仙20g，石見穿15g，鵝管石20g，炒枳殼10g，木蝴蝶10g，懷牛膝15g，白茅根16g，煅瓦楞子15g，旋覆花10g(包煎)，女貞子15g，旱蓮草15g，麥芽30g，雞內金15g，甘草6g，白花蛇舌草15g。
[0129]
每日1劑，水煎分早晚2次溫服。服藥1個月后，2021年4月6日復診，患者訴吞咽困難較前緩解，反酸燒心較前改善，舌紅、苔白，脈弦，遂守上方繼續服藥1個月。此后每月按時調整方藥1次，以上述處方為核心辨證加減用藥，經過半年調理后，患者吞咽梗阻疼痛感、反酸、聲音嘶啞較輕明顯改善，生活質量提高，復查腫瘤標記物、胃鏡及ct顯示病情穩定，未出現復發轉移。
[0130]
病例3食管癌術后，單純中醫藥維持，防治復發轉移，延長生存時間
[0131]
患者，女，56歲，2018年2月14日初診。主訴：咽部進食異物感5月余。2017年9月出現進食時咽部異物感，胃鏡病理示：距門齒24cm-27cm食管中低分化鱗癌，診斷為食管癌。于2017年12月19日行經胸腔鏡食管胸中段腫物切除術及胃頸部吻合術及淋巴清掃術，術后病理提示：食管壁組織中仍可見散在分布分化較差的鱗狀細胞癌組織殘存，未見脈管瘤栓及神經侵犯，lnm2/14。刻診：咽部異物感，進食無梗阻，納食后腹脹、呃逆，口干無口苦，疲乏，眠一般，大便排出無力，小便調，舌質淡暗，苔白，脈沉細。中醫診斷：噎膈；證屬脾胃虛弱、痰氣交阻。
[0132]
處方予：生黃芪30g，炒白術15g，醋莪術8g，郁金12g，茯苓20g，石見穿15g，威靈仙20g，代赭石15g(先煎)，鵝管石20g，，紫蘇梗15g，炒枳殼10g，虎杖10g，藤梨根15g，赤芍15g，蟬蛻6g，女貞子15g，旱蓮草15g，生麥芽30g，雞內金15g，甘草6g，白花蛇舌草15g。
[0133]
每日1劑，水煎分早晚2次溫服。服藥2個月后，2018年4月4日復診，患者訴咽部異物感較前減輕，胃脘部脹滿不適較前緩解，乏力較前改善，舌淡紅、苔薄白，脈弦滑，遂守上方繼續服藥1個月。此后每月按時調整方藥1次，以上述處方為核心辨證加減用藥，經過半年調理后，患者咽部異物感、乏力、大便排出無力、口干等癥狀明顯改善，生活質量提高，復查腫瘤標記物、胃鏡及ct顯示病情穩定，隨訪至今未出現復發轉移，無瘤生存已4年余。
[0134]
顯然，本發明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非是對本發明的實施方式的限定，對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發明的技術方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明的保護范圍之列。
