一種管道清洗工藝及基于其的鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法與流程
1.本發明涉及滴眼液制備技術領域，更具體地說，涉及一種管道清洗工藝及基于其的鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法。
背景技術：
2.制備鹽酸奧洛他定滴眼液時，需要用到苯扎氯銨這一成分，但是苯扎氯銨具有一定的吸附性，會粘覆在設備的循環管道及濾芯上，不僅會影響到鹽酸奧洛他定滴眼液的合格率，還會因苯扎氯銨在循環管道及濾芯上殘留，對后續批次滴眼液的生產制備造成影響。現多采用大量清水對循環管路及濾芯進行清洗，以解決苯扎氯銨的吸附問題，但是上述去除方式不僅無法達到預期的去除效果，還會造成水資源的浪費，仍存在不符合清洗過濾要求的風險；同時無法降低在配液過程中苯扎氯銨的吸附率。
技術實現要素：
3.本發明的目的在于提供一種管道清洗工藝及基于其的鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，用以解決上述背景技術中存在的技術問題。
4.本發明技術方案提供一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，清洗過程如下：用質量分數為0.002-0.003％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為35-50min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.5-0.7m/s。
5.在一個優選地實施例中，苯扎氯銨溶液中苯扎氯銨的質量分數與0.003％，沖洗時間為40min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.55m/s。
6.一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，包括如下步驟：
7.s1：通過上述任一管道清洗工藝沖洗管道及濾芯進行預飽和處理；
8.s2：稱取如下重量分數的各組分：鹽酸奧洛他定0.5-0.8份，緩沖劑0.9-1.3份，滲透壓調節劑0.8-1.3份，抑菌劑0.04-0.07份，ph調節劑適量、注射用水120-130份。
9.s3：在配料罐中加入50％處方量的注射用水，冷卻至45
±
5℃備用，將已稱量好的緩沖劑、滲透壓調節劑加入配料罐中，已將稱量好的抑菌劑倒入不銹鋼桶中并加入適量注射用水溶解，然后將其倒入配料罐中，攪拌分散40-60min,并加入注射用水至處方量的80％；
10.s4：用ph調節劑調節溶液ph值至6.5
±
0.2，并加入余量的注射用水定容，攪拌10-15min混合均勻；
11.s5：將定容后溶液依次經過0.45μm和0.22μm孔徑的聚醚砜濾膜過濾；
12.s6：采用低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶灌裝，且為5mg/支。
13.在一個優選地實施例中，緩沖劑為磷酸氫二鈉，滲透壓調節劑為氯化鈉，抑菌劑為苯扎氯銨，ph調節劑為鹽酸，且鹽酸的濃度為1mol/l。
14.在一個優選地實施例中，100ml滴眼液中含鹽酸奧洛他定的含量為0.08-0.09g。
15.本發明技術方案的有益效果是：
16.采用苯扎氯銨對管道和濾芯預飽處理后，制備的鹽酸奧洛他定滴眼液中苯扎氯銨含量明顯較高于采用清水沖洗后過濾的處方，且符合本品苯扎氯銨0.024mg/ml-0.036mg/ml的標準要求。
17.使用0.003％苯扎氯銨溶液預飽和沖洗液排盡后，苯扎氯銨殘留量對鹽酸奧洛他定滴眼液制備無明顯影響，因此在配液前采用苯扎氯銨溶液預飽和循環管道和濾芯的方式，降低了苯扎氯銨在循環水管和濾芯上的吸附率，保證滴眼液的合格率，同時避免對后續批次滴眼液的生產造成影響。
具體實施方式
18.下面結合具體實施方式對本發明作進一步詳細的說明。本發明的實施例是為了示例和描述方便起見而給出的，而并不是無遺漏的或者將本發明限于所公開的形式。很多修改和變化對于本領域的普通技術人員而言是顯而易見的。選擇和描述實施例是為了更好說明本發明的原理和實際應用，并且使本領域的普通技術人員能夠理解本發明從而設計適于特定用途的帶有各種修改的各種實施例。
19.實施例1
20.本發明技術方案提供一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，清洗過程如下：用質量分數為0.002％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為35min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.7m/s。
21.一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，包括上述管道清洗工藝，包括如下步驟：
22.s1：通過苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯進行預飽和處理；
23.s2：稱取如下重量分數的各組分：鹽酸奧洛他定0.5份，緩沖劑0.9份，滲透壓調節劑0.8份，抑菌劑0.04份，ph調節劑適量、注射用水120份。
24.s3：在配料罐中加入50％處方量的注射用水，冷卻至45
±
5℃備用，將已稱量好的緩沖劑、滲透壓調節劑加入配料罐中，已將稱量好的抑菌劑倒入不銹鋼桶中并加入適量注射用水溶解，然后將其倒入配料罐中，攪拌分散40min,并加入注射用水至處方量的80％；
25.s4：用ph調節劑調節溶液ph值至6.3，并加入余量的注射用水定容，攪拌10min混合均勻；
26.s5：將定容后溶液依次經過0.45μm和0.22μm孔徑的聚醚砜濾膜過濾；
27.s6：采用低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶灌裝，且為5mg/支。
28.緩沖劑為磷酸氫二鈉，滲透壓調節劑為氯化鈉，抑菌劑為苯扎氯銨，ph調節劑為鹽酸，且鹽酸的濃度為1mol/l。
29.100ml滴眼液中含鹽酸奧洛他定的含量為0.08-0.09g。
30.實施例2
31.本發明技術方案提供一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，清洗過程如下：用質量分數為0.003％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為50min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.5m/s。
32.一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，包括上述管道清洗工藝，包括如下步驟：
33.s1：通過苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯進行預飽和處理；
34.s2：稱取如下重量分數的各組分：鹽酸奧洛他定0.8份，緩沖劑1.3份，滲透壓調節劑1.3份，抑菌劑0.07份，ph調節劑適量、注射用水130份。
35.s3：在配料罐中加入50％處方量的注射用水，冷卻至45
±
5℃備用，將已稱量好的緩沖劑、滲透壓調節劑加入配料罐中，已將稱量好的抑菌劑倒入不銹鋼桶中并加入適量注射用水溶解，然后將其倒入配料罐中，攪拌分散60min,并加入注射用水至處方量的80％；
36.s4：用ph調節劑調節溶液ph值至6.7，并加入余量的注射用水定容，攪拌15min混合均勻；
37.s5：將定容后溶液依次經過0.45μm和0.22μm孔徑的聚醚砜濾膜過濾；
38.s6：采用低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶灌裝，且為5mg/支。
39.緩沖劑為磷酸氫二鈉，滲透壓調節劑為氯化鈉，抑菌劑為苯扎氯銨，ph調節劑為鹽酸，且鹽酸的濃度為1mol/l。
40.100ml滴眼液中含鹽酸奧洛他定的含量為0.08-0.09g。
41.實施例3
42.本發明技術方案提供一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，清洗過程如下：用質量分數為0.025％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為40min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.55m/s。
43.一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，包括上述管道清洗工藝，包括如下步驟：
44.s1：通過苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯進行預飽和處理；
45.s2：稱取如下重量分數的各組分：鹽酸奧洛他定0.6份，緩沖劑0.9-1.3份，滲透壓調節劑0.9份，抑菌劑0.06份，ph調節劑適量、注射用水130份。
46.s3：在配料罐中加入50％處方量的注射用水，冷卻至45
±
5℃備用，將已稱量好的緩沖劑、滲透壓調節劑加入配料罐中，已將稱量好的抑菌劑倒入不銹鋼桶中并加入適量注射用水溶解，然后將其倒入配料罐中，攪拌分散50min,并加入注射用水至處方量的80％；
47.s4：用ph調節劑調節溶液ph值至6.7，并加入余量的注射用水定容，攪拌15min混合均勻；
48.s5：將定容后溶液依次經過0.45μm和0.22μm孔徑的聚醚砜濾膜過濾；
49.s6：采用低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶灌裝，且為5mg/支。
50.緩沖劑為磷酸氫二鈉，滲透壓調節劑為氯化鈉，抑菌劑為苯扎氯銨，ph調節劑為鹽酸，且鹽酸的濃度為1mol/l。
51.100ml滴眼液中含鹽酸奧洛他定的含量為0.08-0.09g。
52.采用實施例1相同的清洗工藝和制備方案，僅在清洗工藝中改變苯扎氯銨的濃度得到兩組對比例，對比例1的苯扎氯銨濃度為0.001％、對比例2的苯扎氯銨濃度為0.004％。
53.以實施例1-2、對比例1-2，以及清水直接進行清洗為例，進行如下測試：
54.1.分別采用如下兩種方式對配液前的管道和濾芯進行清洗：(1)配液前清水沖洗水管，配液過程中(中間大循環步驟后)進行過濾；(2)配液前分別用濃度為0.001％、0.002％、0.003％、0.004％苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯40min進行預飽和處理，在配液過程中(中間大循環步驟后)再進行過濾，上述兩種方式得到的配液中苯扎氯銨含量如下表1所示：
[0055][0056][0057]
表1
[0058]
由表1可知，采用濃度為0.002％-0.003％苯扎氯銨對管道濾芯進行預飽和處理后，制備的鹽酸奧洛他定滴眼液中苯扎氯銨含量明顯較高于采用清水沖洗后過濾的處方，且符合本品苯扎氯銨0.024mg/ml-0.036mg/ml的標準要求，同時選用0.003％的濃度最佳。
[0059]
2.考慮到苯扎氯銨殘留可能會影響到生產批次，結合苯扎氯銨的溶解特性，以0.003％苯扎氯銨溶液為例，通過注射用水對配液后的循環管道和濾芯進行4次沖洗，計算所得的苯扎氯銨殘留總量下表2所示：
[0060][0061]
表2
[0062]
由表2可知，苯扎氯銨殘留總量僅占處方量的約2.5％，考慮到實際生產殘留情況會遠小于注射用水沖洗，因此使用0.003％苯扎氯銨溶液預飽和沖洗液排盡后，苯扎氯銨殘留量對鹽酸奧洛他定滴眼液制備無明顯影響，因此在配液前采用苯扎氯銨溶液預飽和循環管道和濾芯的方式，降低了苯扎氯銨在循環水管和濾芯上的吸附率，保證了滴眼液的合格率，同時避免對后續批次滴眼液的生產造成影響。
[0063]
顯然，所描述的實施例僅僅是本發明的一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l明中的實施例，本領域及相關領域的普通技術人員在沒有作出創造性勞動的前提下所獲得的所有其他實施例，都應屬于本發明保護的范圍。本發明中未具體描述和解釋說明的結構、裝置以及操作方法，如無特別說明和限定，均按照本領域的常規手段進行實施。
技術特征：
1.一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，其特征在于，清洗過程如下：用質量分數為0.002-0.003％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為35-50min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.5-0.7m/s。2.根據權利要求1所述的一種管道清洗工藝，其特征在于，苯扎氯銨溶液中苯扎氯銨的質量分數與0.003％，沖洗時間為40min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.55m/s。3.一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：s1：通過權利要求1-2任一項管道清洗工藝沖洗管道及濾芯進行預飽和處理；s2：稱取如下重量分數的各組分：鹽酸奧洛他定0.5-0.8份，緩沖劑0.9-1.3份，滲透壓調節劑0.8-1.3份，抑菌劑0.04-0.07份，ph調節劑適量、注射用水120-130份。s3：在配料罐中加入50％處方量的注射用水，冷卻至45
±
5℃備用，將已稱量好的緩沖劑、滲透壓調節劑加入配料罐中，已將稱量好的抑菌劑倒入不銹鋼桶中并加入適量注射用水溶解，然后將其倒入配料罐中，攪拌分散40-60min,并加入注射用水至處方量的80％；s4：用ph調節劑調節溶液ph值至6.5
±
0.2，并加入余量的注射用水定容，攪拌10-15min混合均勻；s5：將定容后溶液依次經過0.45μm和0.22μm孔徑的聚醚砜濾膜過濾；s6：采用低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶灌裝，且為5mg/支。4.根據權利要求3所述的一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，其特征在于，緩沖劑為磷酸氫二鈉，滲透壓調節劑為氯化鈉，抑菌劑為苯扎氯銨，ph調節劑為鹽酸，且鹽酸的濃度為1mol/l。5.根據權利要求3所述的一種鹽酸奧洛他定滴眼液的制備方法，其特征在于，100ml滴眼液中含鹽酸奧洛他定的含量為0.08-0.09g。
技術總結
本發明公開了一種管道清洗工藝，用于對制備鹽酸奧洛他定滴眼液的循環管道及濾芯進行過濾，清洗過程如下：用質量分數為0.003％的苯扎氯銨溶液循環沖洗管道及濾芯，并丟棄廢液，沖洗時間為40min，沖洗時苯扎氯銨溶液的流速為0.55m/s。使用0.003％苯扎氯銨溶液預飽和沖洗液排盡后，苯扎氯銨殘留量對鹽酸奧洛他定滴眼液制備無明顯影響，因此在配液前采用苯扎氯銨溶液預飽和循環管道和濾芯的方式，降低了苯扎氯銨在循環水管和濾芯上的吸附率，保證滴眼液的合格率，同時避免對后續批次滴眼液的生產造成影響。造成影響。
