一種用于骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法與流程
1.本發(fā)明涉及中藥技術領域，特別涉及了一種用于骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
2.骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，op）是以骨量減少、骨組織微結構破壞為特征，導致骨質(zhì)脆性增加、易于骨折的一種全身性骨骼疾病[1]。其常見的致病因素有衰老、雌激素下降、營養(yǎng)失調(diào)、生活習慣不良和長期服用類固醇、 抗癌藥、利尿藥等；主要表現(xiàn)為骨密度和骨質(zhì)量的下降，其癥狀多為易骨折、腰背部疼痛、身長縮短、骨痛，甚至發(fā)生呼吸功能減弱的全身代謝性疾病，給患者個人和家庭帶來沉重的心理壓力和經(jīng)濟負擔[2－3]。我國是世界上老年人口最多的國家，隨著我國人口老齡化加快，op的發(fā)病率也在逐漸上升[4]。預計到 2050 年，我國的 op 患者將增至2億以上[5]。因此，我國也將op作為國家重點攻關的三大老年疾病之一[6]。
[0003]
傳統(tǒng)中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸為骨痿、骨痹或腰背痛范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》中就明確指出人體的骨骼依賴骨髓的營養(yǎng)，骨髓為腎精所化生，腎（ 包括腎精、腎陰、腎陽）和骨的生長、發(fā)育、修復密切相關。各種病理因素及年老腎衰使腎氣衰弱，精不生髓，骨失所養(yǎng)，可致骨質(zhì)脆弱，骨骼退變。就此提出以補腎法骨病的原則。既往已有相當多的研究顯示補腎中藥可以防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。近年來又有不少研究顯示中藥（主要是補腎中藥） 可以不同程度地防治腎上腺皮素激素性骨質(zhì)疏松癥。李東垣首次提出“骨蝕”的病名，描述骨蝕的臨床表現(xiàn)為“骨乏無力”和“足不能履地”，從骨蝕的字面含義來看，顯示出骨持續(xù)性、漸進性被侵蝕或減少的發(fā)病過程，與現(xiàn)代醫(yī)學骨質(zhì)疏松癥的癥狀、發(fā)病過程及特征非常吻合。中醫(yī)認為脾主運化，為后天之本。脾失運化則水谷精微生成不足，腎中精氣不能得到補充，故脾虛亦是骨質(zhì)疏松形成的原因。而健脾中藥也確有防治骨質(zhì)疏松的療效。筋、脈、肉、皮、骨統(tǒng)稱五體，脈即血脈，是氣血運行的通道，只有通過血脈，氣血精微才能外達四肢百骸，以營養(yǎng)骨髓。骨痿骨痛等臨床表現(xiàn)是以脈絡瘀阻為病機的。所以，補腎、健脾和活血化瘀是骨質(zhì)疏松癥的最重要的三種方法。
[0004]
據(jù)who 定義，骨質(zhì)疏松癥是以單位體積內(nèi)骨組織量減少，骨皮質(zhì)變薄、骨小梁減少、變細，骨微觀結構退化、髓腔增寬、骨荷載降低等為特征的，骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中以腎上腺皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥較多見。因為長期大劑量使用腎上腺皮質(zhì)激素會使機體的水、鹽、蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝發(fā)生嚴重的不良反應，造成骨代謝紊亂， 誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。現(xiàn)在臨床上除了采用大劑量短期的沖擊療法、局部用藥和使用保護物等方法外，并沒有有效地防治腎上腺皮質(zhì)激素活性骨質(zhì)疏松癥的手段。而維生素 d.鈣制劑和雌激素等有的不適合長期使用，且遠期療效亦不肯定。有的價值昂貴、副作用大、難以長期服用，影響了對骨質(zhì)疏松癥療效。 因此有必要利用中醫(yī)中藥的優(yōu)勢，開發(fā)出安全有效、價格低廉、使用方便的藥物用于骨質(zhì)疏松癥。中藥主要通過對機體的調(diào)節(jié)穩(wěn)定體內(nèi)激素水平，以及各有機物質(zhì)代謝的平衡，最終達到效
果。中藥對于骨質(zhì)疏松癥的在近些年取得了很大的進步。對于這項疾病的研究也發(fā)展得非常迅速，但很多研究目前仍處于初級階段，需要在分子水平進行有效的進一步探索。對于中藥骨質(zhì)疏松癥的原理還需進一步發(fā)掘，這也是中藥現(xiàn)代化的需要。
技術實現(xiàn)要素：
[0005]
針對上述存在的技術不足，本發(fā)明的目的是提供一種用于骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法，本發(fā)明增加了方式方法的多樣性，采用補腎健脾活血通絡大法；同時注重調(diào)暢氣機，蕭肺化痰利尿、祛瘀生新，肝腎同補、氣血雙調(diào)，具有強筋健骨、活血通絡的作用；能有效各型骨質(zhì)疏松癥；該中藥組合物簡便、價廉且無毒無副作用；該中藥組合物服用方便，可使用現(xiàn)代工藝制備成多種劑型服用，此外還可批量生產(chǎn)，推廣使用。
[0006]
為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下技術方案：本發(fā)明提供一種用于骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法，由下述重量/體積份數(shù)的各原料藥制成：香櫞9-20份、茯苓10-30份、淫羊藿10-20份、熟地黃10-30份、威靈仙9-30份、杜仲10-20份、骨碎補9-20份、黃芪15-60份、白術9-20份、山藥15-40份、葛根10-30份、白芍12-30份、牛膝9-20份、當歸9-20份、大血藤9-30份、龜甲9-30份、卷柏9-20份、葶藶子10-20份。
[0007]
所述各原料藥的重量份數(shù)優(yōu)選為：香櫞15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黃20份、威靈仙12份、杜仲15份、骨碎補12份、黃芪36份、白術12份、山藥30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、當歸12份、大血藤30份、龜甲24份、卷柏12份、葶藶子12份。
[0008]
所述中藥組合物 , 為按照現(xiàn)有工藝制成任何一種臨床上可接受的制劑。所述制劑為 ：口服液、煎劑、顆粒劑、丸劑或膠囊劑等。
[0009]
所述的中藥組合物煎劑的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥組合物放入砂鍋內(nèi)，第一煎加 600—800 體積份的水，浸泡 20-40 分鐘，先用武火煮沸后，再用文火煎 25-35 分鐘，取藥液 ；第二煎加 500-700 體積份的水，先用武火煮沸后，再用文火煎 20-30 分鐘，取藥液 ；合并兩次的藥液 ；所述的重量份的單位以 份 計，體積份的單位以 ml 計。把兩煎藥液混勻后分三次服，早、中、晚各服一次，每次300ml,溫服。
[0010]
所述的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥組合物運用現(xiàn)有工藝的煎煮、濃縮、干燥、制粒等程序精制成顆粒，密封裝袋。每袋 12g，每次服 1 袋，每日服三次。
[0011]
所述的中藥組合物蜜丸的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥組合物粉碎后，過100 目或者120 目篩制成極細藥粉，滅菌再將藥粉和蜜按1:1.2—1.8 的重量比制成蜜丸。 每丸 3g、每次服12g，每日服三次。
[0012]
所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于，將所述重量份的中藥組合物粉碎后，過100目或者120目篩制成極細藥粉，將藥粉裝入空心膠囊，每粒 1.0g，每次服6粒， 每日服 3 次。
[0013]
本發(fā)明的有益效果：本組合物方法不僅僅限于補腎本法，臨床補腎健脾活血祛瘀效果更佳，同時本組合物注重調(diào)暢氣機，蕭肺化痰利尿、祛瘀生新，肝腎同補（強筋健骨）、氣血雙調(diào)（活
血通絡）多法結合的運用。
[0014]
該中藥組合物簡便、價廉且無毒、無副作用。
[0015]
該中藥組合物服用方便，可制備成口服液、湯劑、散劑、丸劑或膠囊劑等劑型進行服用，此外還可批量生產(chǎn)。
具體實施方式
[0016]
下面將結合本發(fā)明實施例對本發(fā)明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0017]
一種用于骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，由以下組分的原料制備而成：香櫞15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黃20份、威靈仙12份、杜仲15份、骨碎補12份、黃芪36份、白術12份、山藥30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、當歸12份、大血藤30份、龜甲24份、卷柏12份、葶藶子12份。
[0018]
主要病機：脾腎兩虛、痰濁血瘀；方法：補腎健脾活血通絡為主。
[0019]
本發(fā)明組合物各藥效增益：香櫞：性味歸經(jīng)：味辛、微味苦、酸，性溫；歸肝、脾、胃、肺經(jīng)；疏肝解郁，理氣和中，燥濕化痰。主治疾?。?、主要用于肝郁脅肋脹痛，脾胃氣滯之脘腹脹痛、噯氣，行氣寬胸、止咳化痰。
[0020]
茯苓：性味歸經(jīng)：味甘、淡，性平；歸心、肺、脾、腎經(jīng)；利水消腫，滲濕，健脾，寧心。
[0021]
淫羊藿：藥性辛、甘、溫，歸腎，肝經(jīng)。 功效： 補腎壯陽，強筋骨，祛風除濕。2.臨床多用于： 腎陽虛衰，陽痿尿頻，腰膝無力；3.風寒濕痹，肢體麻木，本品辛溫散寒，祛風除濕，強筋骨。
[0022]
熟地黃：性甘、微溫，歸于肝、腎兩經(jīng)，具有補血滋陰、益精填髓的功效。在臨床上，熟地黃主要用于血虛的病癥，如面萎黃、眩暈心悸等，也可以用于腎陰不足所致的盜汗、遺精等病癥，還可以用于精血虧虛所致的腰膝酸軟、眩暈耳鳴等病癥。
[0023]
威靈仙：性味歸經(jīng)：味辛、咸，性溫；歸膀胱經(jīng)；功效祛風濕，通絡止痛，消骨鯁。主治疾?。褐饕糜陲L濕痹證、骨鯉咽喉、跌打傷痛、頭痛。
[0024]
杜仲：性味歸經(jīng)，味甘，性溫；歸肝、腎經(jīng)；功效補肝腎，強筋骨，安胎。
[0025]
主治疾病1、腎虛腰痛及各種腰痛：以其補肝腎、強筋骨，腎虛腰痛尤宜。其他腰痛用之，均有扶正固本之效。2、胎動不安，習慣性墮胎。
[0026]
骨碎補：性味歸經(jīng)，味苦，微溫，入肝、腎經(jīng)；功效作用活血續(xù)傷，補腎強骨。
[0027]
主治跌打損傷或創(chuàng)傷，筋骨損傷，瘀滯腫痛：本品能活血散瘀、消腫止痛、續(xù)筋接骨。以其入腎治骨，能治骨傷碎而得名，為傷科要。
[0028]
黃芪：性甘、微溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、托毒排膿、斂瘡生肌的功效，用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、內(nèi)熱消渴、血虛萎黃、半身不遂、痹痛麻木、癰疽難潰、久潰不斂。
[0029]
白術：性苦、甘，溫。歸于脾、胃兩經(jīng)。白術具有健脾益氣，燥濕利水，固表止汗，安胎的功效，白術既能夠補脾氣，同時又能夠補胃氣。在臨床上，白術主要用于由于脾胃氣虛引
起的各種病癥，如泄瀉等；也可以用于水腫、痰飲等病癥；還可以用于婦女的胎動不安等。
[0030]
山藥：性味歸經(jīng)：味甘，性平；歸脾、肺、腎經(jīng)；功效益氣養(yǎng)陰，補脾肺腎，固精止帶。主要用于脾虛食少，倦怠乏力，便溏泄瀉，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下尿頻。
[0031]
葛根：性味歸經(jīng)，味甘、辛，性涼；歸脾、胃經(jīng)；功效解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉。主治疾病1、表證發(fā)熱，項背強痛：本品甘辛性涼，輕揚升散，具有發(fā)汗解表，解肌退熱之功。外感表證發(fā)熱，無論風寒與風熱，均可選用。
[0032]
白芍：味苦、酸，性寒，入肝、脾兩經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗的功效。主治胸腹脅肋疼痛、瀉痢、腹痛、自汗、盜汗、陰虛發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、崩漏、帶下、血虛陰虛之人、肝區(qū)痛、膽囊炎、膽結石疼痛者都適合使用。瀉痢腹痛。
[0033]
龜甲： 味咸甘、平，入腎、心、肝經(jīng)。滋陰潛陽、補腎、養(yǎng)心安神等功效。腎陰不足、骨蒸勞熱、吐血、久咳、遺精、崩漏帶下、腰痛、骨痿、陰虛風動、久痢久瘧等癥狀都有一定的療效。
[0034]
牛膝：性平，味苦酸，歸肝腎經(jīng)?？裳a肝腎，強筋骨，逐瘀通經(jīng)，利尿通淋，引血行。肝腎虧虛之腰膝酸痛，筋骨無力，痹證久病之腰膝酸痛。瘀阻經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后腹痛。跌打傷、腰膝瘀血痛。可利尿通淋，是下焦?jié)駸嶙璨〉某Ｓ盟幬?，可熱淋、水腫、小便不利。對氣火上逆，迫血妄行之證吐血，衄血。
[0035]
卷柏： 性味苦寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)。主要功效有活血化瘀，益氣止咳，清熱燥濕，瀉火解毒，退熱除蒸的作用。 活血化瘀各種疾病有著不錯的功效，卷柏有骨質(zhì)增生療效，緩解老年疾病；卷柏有益氣止咳，化痰作用，用于氣虛引起的咳嗽，氣喘哮喘。清熱燥濕，瀉火解毒，有非常顯著的抗癌解毒的功效。
[0036]
當歸：性味歸經(jīng)，甘、辛、苦，溫。入肝、心、脾經(jīng)。功效養(yǎng)血和血，補血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤腸通便。既能補血，又可活血，且兼行氣止痛，能主治一切血癥，為血病之要品，尤為婦科良藥。凡婦女月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、經(jīng)痛、胎產(chǎn)諸癥，不論血虛、血滯，皆可應用。外科用治癰疽瘡瘍，可以消腫排膿；傷科用于跌打損傷，可以活血止痛。由于當歸辛香走竄，又有“血中氣藥”之稱，因此，臨床與理氣藥配合，可氣血凝滯之證；與祛風藥配合，可風濕痹痛；腸燥便秘，乃是取其補血潤腸之功?？傊矊傺撗獪鸬囊磺胁“Y，均可使用。
[0037]
大血藤： 性味歸經(jīng)：味苦，性平；歸大腸、肝經(jīng)；功效清熱解毒，活血，祛風止痛。
[0038]
葶藶子：性味歸經(jīng)：味苦、辛，性大寒；歸肺、膀胱經(jīng)；瀉肺平喘，利水消腫。主治疾病：痰涎壅盛，喘息不得平臥：葶藶子用于痰多、臃滯于肺出現(xiàn)的咳嗽、喘、痰多等病癥，可以瀉肺氣、平喘，胸脅脹滿、喘息不得平臥的時候經(jīng)常會用葶藶大棗瀉肺湯。
[0039]
本發(fā)明組合物內(nèi)各中藥現(xiàn)代藥理抗骨質(zhì)疏松癥的研究：黃芪： 通過抑制去卵巢大鼠的骨吸收及促進其骨形成，預防雌激素缺乏引起的op。
[0040]
卷柏： 增加股骨中羥脯氨酸含量，對去勢大鼠op具有一定的干預作用。
[0041]
淫羊藿： 促進間充質(zhì)干細胞分泌bmp-2并向成骨細胞轉化，從而加速骨形成，達到op的目的。
[0042]
杜仲： 通過促進mc3t3-e1細胞增殖來達到綜合改善op癥狀的目的。
[0043]
骨碎補： 通過提高骨密度，對去勢誘導的大鼠op有顯著的防治作用。
[0044]
葛根： 通過提高骨鈣素水平、增加骨量，降低rankl和堿性磷酸酶水平，拮抗破骨細胞功能，從而防治雌激素減少導致的op。
[0045]
白芍： 通過促進mc3t3-e1細胞增殖和分化成熟，對炎性op起到作用。
[0046]
牛膝： 發(fā)現(xiàn)牛膝甾酮可通過上調(diào)成骨細胞分化相關基因的表達及刺激自噬體的形成，最終促進成骨細胞的早期分化和晚期礦化。
[0047]
地黃： 現(xiàn)代藥理研究表明，地黃梓醇具有神經(jīng)保護、促進缺血腦區(qū)血管生成、改善記憶、保護新生大鼠炎性成骨細胞等活性。
[0048]
龜甲： 現(xiàn)代研究顯示龜甲可促進骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞方向分化，并對骨質(zhì)疏松有較好的效果。龜甲通過多靶點、多途徑，不僅影響骨代謝，還可影響體內(nèi)多種代謝途徑來骨質(zhì)疏松癥。多種藥物聯(lián)合應用，平衡藥物之寒熱溫涼，共同達到滋沖任以壯骨的目的。
[0049]
當歸：阿魏酸是一種酚酸類成分，是抗op常用中藥當歸、川芎的有效成分之一。阿魏酸通過下調(diào)凋亡基因b細胞淋巴瘤2（bcl-2）的表達，并通過雌激素受體份pr30干預氧化應激狀態(tài)下 foxo3a 轉錄因子核轉位，從而發(fā)揮抗成骨細胞凋亡的作用。
[0050]
大血藤： 提取物和水煎液對破骨細胞活性有顯著的抑制作用。
[0051]
茯苓：可以讓那些白細胞減少癥患者得到明顯的改善，可以增加白細胞數(shù)量，而茯苓水提液可以促使離體健康人紅細胞2，3-dp份水平發(fā)生上升。
[0052]
威靈仙：提取物和水煎液對破骨細胞活性有顯著的抑制作用。
[0053]
白術： 白術對類固醇性骨質(zhì)疏松大鼠的骨量下降有顯著的防治作用。
[0054]
山藥： 賈朝娟等[16]采用卵巢切除骨質(zhì)疏松大鼠模型從骨組織形態(tài)計量學角度報道了山藥可使模型大鼠的骨量增加，具有一定的防治雌激素缺乏所致骨 丟失的作用。
[0055]
北葶藶子：通過erα、erβ共同作用，從而顯著抑制人乳腺癌細胞mcf-7的增殖，進而因雌激素缺乏引起的op。
[0056]
本發(fā)明組合物中藥藥對使用特增益：淫羊藿配熟地黃：淫羊藿配熟地黃體現(xiàn)腎的陰陽雙補。淫羊藿－熟地黃藥對中13個主要化學成分和134個蛋白靶點，op相關基因3 231個，映射后獲得藥物與疾病共有靶點57個，ppi分析顯示前列腺素內(nèi)過氧化物合酶(pt份s2)、雄激素受體(ar)、雌激素受體（esr1）等可能是淫羊藿－熟地黃藥對op的核心靶點。份o富集分析包含血液循環(huán)、細胞鈣離子穩(wěn)態(tài)、份蛋白偶聯(lián)胺受體活性等生物功能。ke份份通路富集分析主要包括神經(jīng)活性配體－受體相互作用、類固醇激素的合成、c amp信號通路等11條相關信號通路。結論：淫羊藿－熟地黃配伍通過多途徑、多靶點發(fā)揮op的作用。
[0057]
牛膝配杜仲： 功效補肝腎、強筋骨。杜仲、牛膝均有補肝腎、強筋骨之功，然杜仲主下部氣分，長于補益腎氣；牛膝主下部血分，偏于益血通脈。二藥相使配對，且兼顧氣血，使補肝腎、強筋骨之功倍增。同時牛膝引血下行，可治肝陽上亢、肝風內(nèi)動的頭痛眩暈；杜仲據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明有良好且持久的降壓作用，兩相合用增強降血壓作用。臨床多運用于肝腎不足所致的腰膝酸痛、下肢無力及肝陽上亢型高血壓。
[0058]
牛膝配威靈仙： 功效祛濕舒筋，活血止痛。牛膝功能活血化瘀，善于下行走竄；威靈仙功能祛風勝濕，舒筋活絡。 二藥合用可除下部腳疾痹痛。
[0059]
茯苓配白術： 健脾滲濕，升清降濁。白術甘溫，健脾燥濕、益氣生血，偏于守中。茯
苓甘淡滲濕，健脾止瀉。兩藥配用，守中有通，白術促進脾胃運化水濕，茯苓使水濕從小便而去，相使為用，相得益彰。主要用于脾虛停食挾飲之痞滿不食、頭暈目眩、小便不利、水腫等病癥。
[0060]
茯苓配山藥：山藥補脾養(yǎng)陰，茯苓滲濕降濁，茯苓滲濕而不斂邪，山藥補脾而不傷陰，兩藥配用補滲兼施相得益彰。濕濁得降，脾胃得健，則瀉泄可止。主治脾虛胃弱之腹瀉后咳嗽痰多也，也可治肺虛氣弱久咳不止，有“補土生金”之妙，對陰虛兼濕之證最為適用。
[0061]
黃芪配葛根： 相互配伍益氣升陽。藥對出自《證治匯補》黃芪葛根湯，二者配伍后有效成分有總黃酮和總皂苷，葛根素均為有效成分?，F(xiàn)代研究證明，黃芪與葛根不同比例配伍對葛根素的煎出量有明顯影響，無倍增關系，芪葛配伍后協(xié)同增效作用可能與葛根素在體內(nèi)的生物利用度、延長藥物體內(nèi)作用時間有關，且以3∶1比例配伍效果最佳。
[0062]
本發(fā)明組合物藥物相互配伍功效增益：骨碎補、杜仲、淫羊藿補腎陽，補腎陽藥中配伍熟地黃、龜甲、白芍補肝腎陰之品，山藥補腎氣，更是中醫(yī)“陰中求陽”的具體應用；淫羊藿、杜仲、骨碎補、牛膝強肝腎，同時體現(xiàn)肝腎同補之意。黃芪、山藥、白術、茯苓、健脾益氣化痰，山藥補肺氣滋肺陰，葶藶子蕭肺化痰平喘，卷柏活血化瘀益氣化痰止咳，香櫞行氣燥濕化痰，相互配伍共祛痰濁，在臨床骨質(zhì)疏松癥中，因痰濁高脂血癥伴骨質(zhì)疏松癥的比例在逐年升高，加用李東垣也長用升陽助脾的“風藥”“骨蝕”病的葛根，鞏固后天“脾氣”之本；使用威靈仙祛風除濕、通經(jīng)絡止痛。黃芪配當歸益氣生血，當歸活血通絡，大血藤活血祛瘀祛風濕止痛，骨碎補、牛膝活血祛瘀強筋骨；卷柏益氣活血通經(jīng)，抗癌解毒抗骨質(zhì)疏松癥。本配方體現(xiàn)補腎健脾，強筋健骨，活血通絡的大法。
[0063]
本發(fā)明組合物組方特增益：注重調(diào)理氣機，使用大劑量香櫞是其特。其入肝疏肝理氣，入肺理氣寬胸，入脾燥濕化痰。臨床特別適合絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的，強調(diào)調(diào)理氣機的重要性。
[0064]
痰濁高脂血癥也是影響骨質(zhì)疏松癥的重要病因，本配方使用券柏清熱益氣化痰止咳，葶藶子止咳化痰平喘，香櫞行氣寬胸化痰，山藥、茯苓、白術健脾利濕化痰等。
[0065]
本組合物使用清熱解毒的卷柏、大血藤，特別適合放、化療后的骨質(zhì)疏松癥患者；卷柏抗癌清熱解毒、益氣活血，大血藤清熱解毒、活血抗風濕，臨床均有顯著的抗骨質(zhì)疏松癥的功效。
[0066]
結合金水相生理論，本發(fā)明組合物同時采用通過調(diào)理肺臟功能的方式達到骨質(zhì)疏松癥的目的，組合物使用肺腎雙調(diào)的藥物。肺主表，葛根解表疏散外邪，山藥補肺氣滋肺陰，葶藶子止咳化痰平喘，卷柏活血化瘀、益氣化痰止咳平喘，香櫞入肺理氣寬胸；黃芪、白術、茯苓補肺脾之氣；相互配伍能明顯改善心肺功能；臨床通過改善（心）肺功能的方法慢阻肺伴骨質(zhì)疏松癥的效果也得到了實踐的肯定；主要機理是通過改善copd患者血氣指標和肺功能，從而防止其并發(fā)op。同時通過理肺達到調(diào)肝的目的，也是“佐金平木”法的臨床運用。
[0067]
本組合物重視調(diào)肝，香櫞疏肝理氣，白芍柔肝養(yǎng)肝運用于健脾益氣藥物中，體現(xiàn)了“抑木扶土”法的臨床運用。
[0068]
絡病理論思想指導骨質(zhì)疏松癥。本配方使用“風藥”祛風除濕、通經(jīng)絡的威靈仙，體現(xiàn)了抗風除濕藥在防治骨質(zhì)疏松癥中的臨床應用；淫羊藿補腎陽協(xié)助其抗風濕，大血
藤清熱解毒活血兼抗風濕；葛根舒筋通絡解表散邪；當歸、大血藤活血通絡。
[0069]
利尿法在骨質(zhì)疏松癥中的運用。本組合物黃芪、白術健脾利水消腫，葶藶子止咳化痰平喘、利尿消腫，茯苓淡滲利尿，牛膝活血利尿；特別是在骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的補腎活血利水法經(jīng)常用到。
[0070]
本組合物除具有健脾益腎，強筋健骨，活血通絡的基本功效。同時注重調(diào)暢氣機，蕭肺化痰利尿、祛瘀生新，肝腎同補（強筋健骨）、氣血雙調(diào)（活血通絡）等方法的臨床聯(lián)合運用，從而增強療效。本配方還具有簡便、價廉和無毒、無副作用等優(yōu)點，方便批量生產(chǎn)，推廣使用。
[0071]
1、資料與方法 ：1． 1 一般資料：選擇廣元市第二人民醫(yī)院 2019年9月至 2022年6月收治的70例老年骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各35例。觀察組男15例，女20例； 年齡60～78( 69.12
±
5.23) 歲； 病程 3個月～6( 3.27
±
1.33)年。對照組男14 例，女21例；年齡60～79( 69.85
±
5.52)歲；病程3個月～6( 3.22
±
1.26)年。兩組患者的上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義( p＞ 0.05) ，具有可比性。
[0072]
1．2 病例納入標準：符合《中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南( 2017) 》中骨質(zhì)疏松癥的西醫(yī)診斷標準，經(jīng)骨密度測定并結合臨床表現(xiàn)確診；符合《中醫(yī)骨科學》中“骨痿”“骨痹”脾腎陽虛證的中醫(yī)診斷標準，主癥為腰膝酸軟，次癥為畏寒喜暖、下肢萎軟不利、面蒼白、食欲缺乏，舌脈癥為舌淡苔白滑、脈沉細；年齡≥60 歲；入選前半年內(nèi)無影響骨代謝的藥物史； 簽署知情同意書。
[0073]
1．3 病例排除標準 ：因甲狀腺功能亢進、糖尿病、甲狀腺功能減退或長期服用激素類藥物所致骨質(zhì)疏松癥； 合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者； 合并重要臟器功能障礙者。
[0074]
1.4 方法：對照組給予常規(guī)西藥： 鮭魚降鈣素注射液（ novartis pharma stein a份，批號： h20090459），每次50iu，每天1次，肌肉注射，2 周后改為每周2次；鈣爾奇d［蘇州立達制藥有限公司，批號：( 95)衛(wèi)藥準字x－83號］，每次600m份，每天1次，口服。連續(xù)3個月后觀察療效。
[0075]
觀察組使用本發(fā)明中藥組合物，具體藥物組成： 香櫞15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黃20份、威靈仙12份、杜仲15份、骨碎補12份、黃芪36份、白術12份、山藥30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、當歸12份、大血藤30份、龜甲24份、卷柏12份、葶藶子12份。 每日1劑，水煎900ml，每日分3次溫服；或者制成丸、散、膠囊劑，每日3次，每次12g服用；連續(xù)3個月后觀察療效。
[0076]
1．5 觀察指標 ：比較兩組患者前后中醫(yī)證候積分、骨密度水平、視覺模擬評分法( visual analo份uescore，vas) 評分、oswestry 功能障礙指數(shù)( oswestry disability index，odi) 評分、日常生活自理能力( ac
??
tivity of daily livin份，adl) 評分變化情況。中醫(yī)證候評分參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［6］對兩組患者前后腰膝酸軟、畏寒喜暖、下
肢疼痛、面蒼白、納差等證候按照無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）計分，評分越高表示癥狀越嚴重。vas評分［7］用于評估患者的疼痛情況，由患者在標有0～10分共11個刻度的直線上根據(jù)疼痛感受描點，0分表示無痛，10分表示劇痛難忍。odi評分［8］用于評估患者的功能障礙情況，包含疼痛程度、日?；顒幼岳砟芰Α⑻嵛铩⑿凶叩?項內(nèi)容，總分為0～45分，評分越高表示功能障礙越嚴重。adl評分［9］用于評估患者的生活自理能力，涉及上肢和下肢共20項相關內(nèi)容，總分為0～60分，評分越高表示患者自理能力越強。
[0077]
1．6療效判定標準：顯效：癥狀體征完全消失，骨密度水平明顯增加；有效：癥狀體征基本消失，骨密度水平有所增加，偶爾疼痛但不會明顯影響正常生活；無效：未達到上述標準。有效率=（顯效+有效）/n
×
100%。
[0078]
1.7統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)采用spss22．0處理數(shù)據(jù)，計量資料結果以均數(shù)
±
標準差（
±
s）表示，計數(shù)資料結果采用x
2
檢驗，組內(nèi)組間比較采取t檢驗，p＜0．05為差異具有統(tǒng)計學意義。
[0079]
結果：2．1兩組骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效比較：觀察組有效率為94.29%，對照組有效率為77.14%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，見表1。
[0080]
表1兩組骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效比較例(%)組別n顯效有效無效有效率對照組3517(48．57)10(28．57)8(22．86)(77．14)觀察組3522(62．86)11(31．43)2(5．71)(94．29)*注：與對照組比較，*p＜0．05。
[0081]
．2兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后中醫(yī)證候評分比較：兩組后中醫(yī)證候積分低于本組前，且后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜005)，見表2。
[0082]
表2兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后中醫(yī)證候評分比較（
±
s，分）
組別n時間腰膝酸軟畏寒喜暖下肢疼痛面蒼白納差對照組35前5．37
±
0．575.02
±
0．705．18
±
0．564．70
±
0．624．53
±
0.6835后3.55
±
0．55*3．31
±
0．60*3．25
±
0．58*3.02
±
0．42*2．81
±
0．38*觀察組35前5．45
±
0．525.06
±
0．675．21
±
0．534．71
±
0．684．57
±
0．7135后2．17
±
0．43*#2．43
±
0．47*#2.28
±
0．44*#2．02
±
0．38*#1．97
±
0．32
注：與本組前比較，*p＜0．05;與對照組后比較，#p＜0．05。
[0083]
2.3兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后骨密度水平比較：兩組后骨密度水平高于本組前，且后觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義( p＜0.05) ，見表 3。
[0084]
表 3
????
兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后骨密度水平比較
??
(
±?
s ，m份
·
cm-2)組別
????n???
時間
???
腰椎l2－4
?????
股骨頸
???????????
股骨粗隆對照組
??
35
??
前
??
61.15
±
8．16
??
65．61
±
9．17
??????
74．51
±
9．25
35
??
后
??
68．56
?±?
6．88*
??
73．84
?±?
8．94*
???
81.07
?±?
8.77*觀察組
??
35
??
前
??
61．04
±
7．87
????
65.52
±
8．92
??????
74．47
±
9．1135 后
??
72．22
±
7．93* #
??
78．15
±
9.05* #
??
85.15
±
8.93* #注： 與本組前比較，* p ＜ 0． 05; 與對照組后比較，#p ＜ 0. 05。
[0085]
兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后 vas、odi及 adl評分比較：兩組患者后 vas 評分、odi 評分均低于本組前，adl 評分均高于本組前，且觀察組后 vas 評分、odi 評分均低于對照組，adl 評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義( p＜ 0．05) ，見表 4。
[0086]
表 4 兩組骨質(zhì)疏松癥患者前后 vas、odi 及adl 評分比較
??
（
±?
s，分）組 別 n
??
時間
??
vas 評分
???
odi 評分
?????
adl 評分 對照組
??
35
??
前
??
5．48
±
1．33 33．25
±
5．22
??
32．71
±
7．7735
??
后
??
2.95
±
0．51*
??
17． 61
±
4．25*
??
46．67
±
8．58*觀察組
??
35
??
前
??
5．51
±
1．25
??
33．43
±
5．47 2．65
±
7． 6435
??
后
??
1.42
±
0.43* #
??
12.16
±
3．85* #
??
51.39
±
8.94* #注： 與本組前比較，* p ＜ 0．05; 與對照組后比較，#p ＜ 0. 05。
[0087]
． 5 兩組骨質(zhì)疏松癥患者不良反應發(fā)生率比較：兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義( p＞ 0．05) ，見表5。
[0088]
表 5
???
兩組骨質(zhì)疏松癥患者不良反應發(fā)生率比較
?????????????
例(% )組 別
??n????
惡心嘔吐
????
頭 暈
?????
皮 疹
???
發(fā)生率對照組
??
35
??
2( 5.71)
??
1( 2.86)
??
1( 2.86)
??
( 11.43)觀察組
??
35
??
1(2.86)
???
1( 2.86)
??
0( 0.0)
???
( 5.7)
?????????????????????????????????????????????????????????????
。
[0089]
病例1：李某，女，61 歲，2020 年10月12日初診。主訴： 腰背部伴雙髖部疼痛 4年余， 再發(fā)加重半月。癥見： 腰背部、雙髖部疼痛，行走時可放射至大腿后側，不能久行，彎腰、起坐時感疼痛明顯加重，上下樓時感雙膝疼痛。頭暈耳鳴，煩躁易怒，偶有胸脅脹悶感，食欲減退， 眠差，多夢，夜間易汗出，二便調(diào)。舌質(zhì)暗，苔薄白微膩，脈細弱。輔助檢查： 腰椎部 bmd 測定， t － 評分： l1，－2.5; l2，－2.3; l3，－2.3; l4，－2.6; 整體， －2. 5。左髖關節(jié) bmd 測定， t －評分： 整體，－2. 3。右髖關節(jié) bmd 測定，t －評分： 整體，－2.4。 西醫(yī)診斷為骨質(zhì)疏松癥，中醫(yī)診斷為骨痿 （ 肝腎虧虛兼夾脾虛濕滯證） 。治以調(diào)氣，健脾祛痰、補腎壯骨，活血化瘀，本發(fā)明組合物，處方如下：香櫞15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黃20份、威靈仙12份、杜仲15份、骨碎補12份、黃芪36份、白術12份、山藥30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、當歸12份、大血藤30份、龜甲24份、卷柏12份、葶藶子12份。 共14 劑；每日1劑，水煎900ml，每日分3次溫服,每次300ml于飯后半小時溫服。另囑患者適當功能鍛煉。2020年10月 27日復診患者腰背部、雙髖部疼痛較前減輕，體位改變及活動后仍稍有疼痛，情緒較前穩(wěn)定，胸脅脹悶感基本消失，納食較前好轉，眠尚可，夢仍稍多。舌淡紅，苔薄白，脈細。予上方14 劑，煎服法同前，一月以后臨床各項癥狀消失。醫(yī)囑按上方繼續(xù)服用1-2月，每月監(jiān)測骨密度1次對比參考。
[0090]
病例2：
?
患者，女，57歲，主因腰酸腰痛2年，加重1月來診。患者 2 年前勞累后出現(xiàn)腰酸腰痛，休息后緩解，未引起重視，癥狀時有發(fā)作未行診治。1 月前患者外出游玩勞累后腰痛加重，休息后有所減輕。平素腰酸腰痛， 久立或行走勞累后加重，腰膝酸軟，下肢乏力，夜間遇冷腿抽筋，氣短，汗出，口干口渴，心煩急躁，納可，睡眠欠佳，小便調(diào)，大便溏。舌暗紅、苔白，脈弦細。 既往體健，45 歲自然停經(jīng)。查雙光能 x 線骨密度：t 值腰椎 l1-4：-2.8；髖關節(jié) wards 三角：-2.3。西醫(yī)診斷： 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；中醫(yī)診斷：骨痿（脾腎兩虛）。治則： 補腎健脾、理氣活血為法。使用本發(fā)明配方：香櫞15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黃20份、威靈仙12份、杜仲15份、骨碎補12份、黃芪36份、白術12份、山藥30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、當歸12份、大血藤30份、龜甲24份、卷柏12份、葶藶子12份。 每日1劑，水煎900ml，每日分3次溫服；或者制成丸、散、膠囊劑，每日3次，每次12g服用；服藥 1 月余后2診： 患者腰酸腰痛減輕，下肢乏力酸軟好轉，情緒較前穩(wěn)定，口干減輕，大便溏略有好轉。繼續(xù)服藥 1月余3診：患者腰痛基本緩解，無腿抽筋，情緒穩(wěn)定，氣短減輕，仍時感腰酸腿軟，汗出，略口干，大便略溏，睡眠欠佳。 繼服上方，過程中始終貫徹滋養(yǎng)精血的理念，補腎健脾生精， 疏肝理氣養(yǎng)血，以達到滋沖任、強沖任、調(diào)沖任以健骨的目的。半年后各項臨床癥狀消失，骨密度檢查恢復正常。
[0091]
結論：老年人是骨質(zhì)疏松癥的高危人，發(fā)病后易累及全身骨骼，還容易合并局部疼痛癥狀，嚴重影響正常生活。藥物是臨床控制老年骨質(zhì)疏松癥病情的主要方法，常用藥物類型為鈣劑、骨吸收抑制劑等，但療效一般，甚至價格昂貴。近年來，老年骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)逐漸成為臨床研究熱點。
[0092]
大多骨質(zhì)疏松癥患者因疼痛而就診，臨床多采用 vas 評分對前后疼痛程度進行比較，雖屬主觀評價性指標，但長期運用于臨床，得到許多研究者的認可。本研究結果顯示，觀察組后vas評分、odi評分均低于對照組，adl評分高于對照組，主要與患者骨密度增加、骨質(zhì)疏松癥狀得到明顯改善后疼痛感逐漸消失，功能障礙得到改善，日常生活能力隨之提高有關。另外，在用藥安全性方面，兩組藥物相關不良反應發(fā)生率均較低，且不良反應無需特殊處理均可自行消失，可見中醫(yī)方案安全性良好，患者容易接受。
[0093]
綜上所述，本發(fā)明組合物老年骨質(zhì)疏松癥療效顯著，能夠明顯改善患者的骨密度和功能障礙情況，值得臨床推廣。
