一種肝癌的聯合用藥的制作方法
1.本發明屬于制藥領域，具體涉及一種肝癌的聯合用藥物，即芳香烴受體抑制劑sr1和索拉菲尼聯合使用肝癌。
技術背景
2.肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一，也是腫瘤導致死亡的第二大原因。世界范圍內，每年肝癌新發病例約為70萬，其發病率和死亡率高居惡性腫瘤前三位，僅次于肺癌和胃癌。早期或部位局限的肝癌患者通常采用手術切除術，中晚期及復發肝癌患者通常采用化療手段。然而，耐藥性和腫瘤異質性限制了藥物的療效，導致患者對化療的短暫反應甚至無反應。
3.氨酸是人體必須氨基酸之一，屬于芳香族氨基酸，參與蛋白質合成和代謝調。肝臟是氨酸代謝的主要場所。近年來研究發現，氨酸代謝主要通過其分解代謝導致氨酸耗竭和代謝產物的積聚影響腫瘤發生發展。
4.氨酸代謝產物均被報道可以抑制t細胞功能，誘導t細胞凋亡，其中以犬尿氨酸參與腫瘤免疫逃逸的相關機制研究最為深入。芳香烴受體是一種重要的配體激活轉錄因子，參與調控細胞周期、免疫應答和細胞分化等生物學過程，在胚胎發育和腫瘤發生中發揮關鍵作用。犬尿氨酸是芳香烴受體的內源性配體，與芳香烴受體結合后，激活其轉錄因子活性，調控下游靶基因的表達。犬尿氨酸-芳香烴受體信號的活化促進foxp3
+ treg細胞分化，伴隨il-6、il-10等炎性因子分泌增加，促進腫瘤細胞的生長。目前認為，芳香烴受體在腫瘤的發生發展過程中通過多種途徑發揮作用，芳香烴受體是腫瘤的潛在靶點。
技術實現要素：
5.本發明提供一種合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼。
6.本發明的再一目的在于：提供所述合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼的應用。
7.本發明目的通過下述技術方案實現：一種合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，抑制腫瘤細胞的增殖。
8.其中，所述芳香烴受體抑制劑為stem regenin 1（sr1）。
9.所述腫瘤細胞為肝癌細胞。
10.所述sr1與索拉菲尼的質量比為1:5。
11.申請人科研中發現：芳香烴受體抑制劑抑制劑sr1（stem regenin 1）與肝癌分子靶向藥物索拉菲尼聯用可增強藥物敏感性，提高臨床療效。本申請人研究中發現，sr1與索拉菲尼聯合使用對人原發性肝癌細胞系的增殖發揮了協同抑制作用，包括smmc-7721和plc8024肝癌細胞。因此，索拉菲尼和芳香烴受體抑制劑sr1聯合使用在肝癌的藥物中具有廣闊的應用前景。
12.本發明還提供了一種合用芳香烴受體抑制劑sr1和索拉菲尼肝癌藥物中的應用。
13.sr1是芳香烴受體的抑制劑，索拉菲尼是一種晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制劑。
14.本發明提供的合用sr1與索拉菲尼，對人原發性肝癌細胞系的增殖發揮了協同抑制作用，包括smmc-7721和plc8024肝癌細胞。因此，索拉菲尼和芳香烴受體抑制劑sr1聯合使用在肝癌的藥物中具有廣闊的應用前景。
附圖說明
15.附圖1 給藥7天后各組對smmc-7721細胞的增殖抑制率；附圖2 給藥7天后各組對plc8024細胞的增殖抑制率。
具體實施方式
16.本發明通過下面的實施例進行詳細解釋，但不僅限于此。
17.提供一種合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，其抑制腫瘤細胞的增殖通過下述實驗得到驗證。
18.與索拉菲尼聯合使用對肝癌細胞生長的影響：細胞來源與培養：人原發性肝癌細胞系smmc-7721，plc8024購于上海中科院細胞庫。細胞采用含10%胎牛血清、100u/ml青霉素和100μg/ml鏈霉素的dmem培養基培養于37℃、5%co2培養箱中。
19.實驗方法：1，采用cck8實驗方法檢測sr1與索拉菲尼聯合使用對肝癌細胞生長的影響。具體操作如下：smmc-7721和plc8024細胞以1000個細胞/孔的密度接種于96孔板中培養，將細胞分為4組：1）單獨使用索拉菲尼組，索拉菲尼的劑量為10μm；2）單獨使用sr1組，sr1的劑量為2μm；3）索拉菲尼和sr1聯合使用組，索拉菲尼的劑量為10μm，sr1的劑量為2μm；4）control組，為不加藥的dmem培養基組。
20.各組培養基每48小時更換一次，培養7天后使用酶標儀檢測。
21.附圖1為 給藥7天后各組對smmc-7721細胞的增殖抑制率；附圖2 給藥7天后各組對plc8024細胞的增殖抑制率。結果如圖1、圖2所示， 單獨使用索拉菲尼和芳香烴受體抑制劑sr1均能在一定程度上抑制肝癌細胞的增殖，將10μm索拉菲尼和2μm sr1聯合使用對smmc-7721和plc8024細胞增殖的抑制作用均顯著增強，取得了協同增效的效果。
22.綜上，本發明提供了一種肝癌的聯合用藥物。本發明首次發現，芳香烴受體抑制劑sr1與索拉菲尼聯合使用對人原發性肝癌細胞系的增殖發揮了協同抑制作用。因此，索拉菲尼和芳香烴受體抑制劑sr1聯合使用在肝癌的藥物中具有廣闊的應用前景。
技術特征：
1.一種合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，抑制腫瘤細胞的增殖。2.根據權利要求1所述合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，其特征在于：所述芳香烴受體抑制劑為stem regenin 1。3.根據權利要求2所述合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，其特征在于：所述腫瘤細胞為肝癌細胞。4.根據權利要求3所述合用芳香烴受體抑制劑和索拉菲尼，其特征在于：所述sr1與索拉菲尼的質量比為1:5。5.一種合用芳香烴受體抑制劑sr1和索拉菲尼肝癌藥物中的應用；sr1是芳香烴受體的抑制劑，索拉菲尼是一種晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制劑。
技術總結
本發明公開了一種合用芳香烴受體抑制劑SR1和索拉菲尼肝癌的應用。SR1是芳香烴受體的抑制劑，索拉菲尼是一種晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制劑。本發明發現，SR1與索拉菲尼聯合用藥對肝癌細胞增殖的抑制發揮了協同增效的作用，為臨床肝癌提供了一種聯合用藥方法。用藥方法。
技術研發人員：崔大祥 崔明青
受保護的技術使用者：上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
技術研發日：2022.09.30
技術公布日：2022/11/25
