一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)方法
1.本技術(shù)屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)方法。
背景技術(shù)：
2.基于過渡金屬作為催化劑和氮氧化物作為氧轉(zhuǎn)移試劑的炔烴的分子間氧化 /環(huán)化的合成策略，由于避免了使用具有爆炸風(fēng)險和有毒的重氮化合物試劑，在過去的幾十年中受到了廣泛地關(guān)注，并且已經(jīng)發(fā)展成為一種高效且便捷地構(gòu)建c-c,c-o,c-n和c-x鍵的典型方法，通過實(shí)用和簡潔的方式構(gòu)建各種具有復(fù)雜性的有價值的化合物，并成功應(yīng)用于合成廣泛的天然產(chǎn)物、生物活性分子和藥物分子。其中，過渡金屬催化的烯-炔類化合物的氧化/環(huán)化構(gòu)建獲得各種有價值的碳環(huán)或雜環(huán)的合成策略也已經(jīng)被現(xiàn)有技術(shù)廣為報道，例如金催化的烯
??
炔氧化環(huán)化制備茚滿酮(angew.chem.,int.ed.2011,50,6911-6914)，再如金催化的烯炔串聯(lián)氧化/環(huán)化，在手性配體存在下以高非對映體選擇性制備獲得手性環(huán)丙烷類化合物(chem.,int.ed.2014,53,13751-13755；angew.chem.,int. ed.2015,54,1245-1249)。以及進(jìn)一步地，現(xiàn)有技術(shù)也披露了烯-炔胺類化合物在過渡金屬(如au,rh，au等)催化下制備獲得內(nèi)酰胺稠合環(huán)丙烷類化合物(j. am.chem.soc.2013,135,8201-8204；org.lett.2013,15,2374-2377；org.lett. 2021,23,1285-1290)。然而，現(xiàn)有技術(shù)的系列研究大多局限于貴金屬催化，主要通過金屬卡賓中間體，而不是非金屬卡賓中間體，且主要進(jìn)展仍然局限于環(huán)丙烷類化合物的合成。
3.通過文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)通過非貴金屬催化烯-炔胺類化合物制備非環(huán)丙烷類產(chǎn)物的研究尚未報道。受我們對炔烴轉(zhuǎn)化持續(xù)研究的啟發(fā)(j.am.chem. soc.2022,144,6981-6991；chem.commun.2021,57,5032-5035；chem.sci. 2019,10,3123-3129)，特別是在zn催化的炔酰胺的氧化環(huán)化(angew.chem., int.ed.2015,54,8245-8249)，發(fā)明人設(shè)想非貴金屬催化可能適用于烯-炔胺類化合物的高位點(diǎn)選擇性氧化/環(huán)化，經(jīng)歷非金屬卡賓途徑，制備獲得帶有烯烴基團(tuán)的官能化內(nèi)酰胺。通過大量的試驗探索，在本發(fā)明中，提出了一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)制備δ-內(nèi)酰胺類化合物的新方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
4.本發(fā)明的目的在于豐富現(xiàn)有的有機(jī)合成方法學(xué)途徑，提供一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)制備δ-內(nèi)酰胺類化合物的新方法。
5.根據(jù)本發(fā)明提供的一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)方法，包括如下步驟：
6.向反應(yīng)器中加入式1所示的烯-炔胺類化合物和有機(jī)溶劑、氮氧化物氧化劑、路易斯酸催化劑和助催化劑，可選地添加反應(yīng)助劑，隨后于40-80℃下攪拌反應(yīng)至原料消耗完全，向經(jīng)過濾、濃縮和純化獲得式2所示的δ-內(nèi)酰胺類化合物。
7.其中，反應(yīng)式如下：
[0008][0009]
上述反應(yīng)式中，
[0010]
上述反應(yīng)式中，r1選自取代或未取代的c
6-14
芳基、c
2-14
雜芳基；其中所述取代或未取代的c
6-14
芳基中的取代基選自鹵素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基。
[0011]
r2、r2’
彼此獨(dú)立地選自氫、鹵素、c
1-12
烷基；或者r2和r2’
彼此連接，并與分別連接r2和r2’
的兩個碳原子共同構(gòu)成取代或未取代的c
6-14
環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中所述取代或未取代的中的取代基選自鹵素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基。
[0012]
r3選自c
1-12
烷基、c
6-14
芳基；
[0013]
pg為氨基保護(hù)基。
[0014]
優(yōu)選地，r1選自取代或未取代的苯基、噻吩基、呋喃基；其中所述取代或未取代的苯基中的取代基選自氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0015]
r2、r2’
彼此獨(dú)立地選自氫、甲基；或者r2和r2’
彼此連接，并與分別連接 r2和r2’
的兩個碳原子共同構(gòu)成取代或未取代的苯環(huán)結(jié)構(gòu)，其中所述取代或未取代的中的取代基選自氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0016]
r3選自甲基、苯基。
[0017]
pg為氨基保護(hù)基，選自對甲苯磺酰基、甲磺酰基、對溴苯磺酰基或苯磺酰基。
[0018]
最優(yōu)選地，式1化合物具有如下結(jié)構(gòu)：
[0019][0020]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，其中，所述氮氧化物氧化劑選自下式3所示化合物：
[0021][0022]
式3中，m＝1,2,3,4或5，ra表示苯環(huán)上的取代基，當(dāng)m選自2以上的整數(shù)時，各個ra彼此獨(dú)立地選自氫、鹵素、c
1-6
烷基；優(yōu)選地為氫、氯、溴、甲基。最優(yōu)選地，式3化合物選自下式3a和/或式3b所示的氮氧化物：
[0023][0024]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，其中，所述的路易斯酸催化劑選自zn(otf)2, y(otf)3,sc(otf)3,in(otf)3中的一種或幾種，優(yōu)選為zn(otf)2。所述的助催化劑為nabar
f4
。
[0025]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，其中，所述的有機(jī)溶劑選自氯苯、氟苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六環(huán)、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、四氫呋喃、dmf、dmso中的一種或幾種，優(yōu)選為氯苯。
[0026]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，所述方法優(yōu)選地添加反應(yīng)助劑，所述的反應(yīng)助劑為ms。在本發(fā)明的制備方法中，使用ms有助于使反應(yīng)保持在無水環(huán)境下進(jìn)行，進(jìn)而顯著地減少副產(chǎn)物的生成。
[0027]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，式1所示的烯-炔胺類化合物、氮氧化物氧化劑、路易酸催化劑和助催化劑的投料摩爾比為1:(1～3):(0.05～0.2):(0.1～0.5)；優(yōu)選地為1：2：0.1:0.2。
[0028]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，原料消耗完全的時間為0.5～2小時，優(yōu)選為1小時；反應(yīng)溫度優(yōu)選為60℃。
[0029]
根據(jù)本發(fā)明前述的方法，所述純化為硅膠柱層析分離純化，洗脫溶劑為石油醚/乙酸乙酯混合溶劑。
[0030]
較之現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的合成方法具有如下有益效果：
[0031]
1.本發(fā)明合成策略利用式1所示的烯-炔胺類化合物為原料，在非貴金屬催化下高位點(diǎn)選擇性氧化/環(huán)化，經(jīng)歷非金屬卡賓途徑，制備獲得帶有烯烴基團(tuán)的官能化內(nèi)酰胺δ-內(nèi)酰胺類化合物，該合成策略未見現(xiàn)有技術(shù)報道。
[0032]
2.本發(fā)明的合成策略不需要使用昂貴的貴金屬催化劑，反應(yīng)條件溫和簡單、快速高效，反應(yīng)底物適應(yīng)范圍廣，目標(biāo)產(chǎn)物收率良好的優(yōu)點(diǎn)。
附圖說明
[0033]
圖1為本發(fā)明化合物2h的單晶結(jié)構(gòu)衍射圖。
具體實(shí)施方式
[0034]
以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述。在下文中，如無特殊說明，所使用的方法均為本領(lǐng)域常規(guī)方法，所使用的試劑均可以通過常規(guī)商業(yè)途徑購買和/或經(jīng)由本領(lǐng)
域已知常規(guī)方法制備獲得。
[0035]
實(shí)施例1化合物的合成
[0036]
烯-炔胺化合物(0.2mmol)溶于氯苯(2ml)，隨后加入式3a所示的氮氧化物(0.4mmol),zn(otf)2(0.02mmol,14.5mg),nabar
f4 (0.04mmol,35.5mg),ms(60mg)，將反應(yīng)液置于60℃攪拌反應(yīng)至tlc監(jiān)測原料點(diǎn)消失(約1小時)，反應(yīng)完全后將混合物濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離(洗脫溶劑為石油醚/乙酸乙酯)得到式2a所示的δ-內(nèi)酰胺類化合物。47.2 mg，產(chǎn)率64％，黃油狀液體，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.0hz, 2h),7.31
–
7.18(m,5h),6.99(d,j＝8.0hz,2h),4.70(s,1h),4.50(s,1h),4.16
–?
4.09(m,1h),4.00
–
3.92(m,1h),3.58(d,j＝9.2hz,1h),2.67(td,j＝9.6hz,j ＝3.6hz,1h),2.42(s,3h),2.15
–
2.06(m,1h),1.99
–
1.88(m,1h),1.59(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.3,144.7,144.3,138.6,135.9,129.3,128.8, 128.5,128.5,127.1,113.0,54.8,47.5,45.5,27.0,21.6,19.9；ir(neat):2964, 1690(s),1496,1354,1272,1167,1089,880,689,562；hresims calcd for [c
21h23
nnao3s]
+
(m+na
+
)392.1291,found 392.1267。
[0037]
實(shí)施例2不添加助催化劑nabar
f4
，其余操作同實(shí)施例1，產(chǎn)率56％。
[0038]
實(shí)施例3反應(yīng)溫度為80℃，其余操作同實(shí)施例1，產(chǎn)率60％。
[0039]
實(shí)施例4替換過氧化物氧化劑為2,6-二甲基吡啶氮氧化物，其余操作同實(shí)施例1，產(chǎn)率33％。
[0040]
實(shí)施例5替換路易斯酸催化劑為sc(otf)3，其余操作同實(shí)施例1，產(chǎn)率50％。
[0041]
反應(yīng)底物拓展試驗：
[0042]
以本發(fā)明前述式1b～1q所示烯-炔胺化合物為原料，如實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)，制備獲得系列δ-內(nèi)酰胺類化合物2b～2q，結(jié)果如下：
[0043][0044]
其中，a表示氧化劑為式3a所示的2-溴吡啶氮氧化物；b表示氧化劑為式 3b所示的2,6-二溴吡啶氮氧化物。
[0045]
產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征：
[0046]
化合物2b：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.8hz,2h),7.66(d,j ＝8.4hz,2h),7.22
–
7.18(m,3h),7.00
–
6.95(m,2h),4.74(s,1h),4.42
–
4.36 (m,1h),4.35(s,1h),3.88(d,j＝5.2hz,1h),3.72(td,j＝12.0hz,j＝5.2hz, 1h),2.74
–
2.66(m,1h),2.18
–
2.06(m,1h),1.96
–
1.88(m,1h),1.56(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.1,143.0,137.6,135.7,132.0,130.5,129.1(4), 129.1(0),128.1,127.4,113.3,53.0,46.1,43.8,22.8,21.8；ir(neat):2925,1690(s), 1573,1358,1169,1087,879,748,558；hresims calcd for[c
20h20
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+ (m+na
+
)456.0239,found 456.0239。
[0047]
化合物2c：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32
–
7.24(m,3h),7.15
–
7.08(m, 2h),4.78(s,1h),4.40(s,1h),4.24
–
4.17(m,1h),4.03(d,j＝4.8hz,1h),3.63 (td,j＝12.0hz,j＝5.2hz,1h),3.39(s,3h),2.83
–
2.74(m,1h),2.18
–
2.05(m, 1h),1.94
–
1.85(m,1h),1.61(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.5,143.0, 135.8,129.2,128.1,127.4,113.2,53.0,45.0,43.7,41.7,22.4,21.8；ir(neat):2930, 1683(s),1453,1346,1165,1125,967,882,773,529；hresims calcd for [c
15h19
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+
(m+na
+
)316.0978,found 316.0978。
[0048]
化合物2d：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(d,j＝8.4hz,2h),7.38
–
7.27 (m,7h),7.18
–
7.08(m,3h),6.78
–
6.73(m,2h),5.15(s,1h),4.56
–
4.50(m, 1h),4.49(s,1h),3.89
–
3.77(m,2h),3.44
–
3.37(m,1h),2.42(s,3h),2.32
–?
2.21(m,1h),2.10
–
2.03(m,1h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.8,146.6, 144.9,140.1,135.8,135.7,129.3,129.2,129.0,128.7,128.0,127.8,127.3,126.4, 114.5,52.4,46.1,40.5,22.8,21.6；ir(neat):2925,1691
(s),1597,1494,1355, 1275,1168,1088,814,696,556；hresims calcd for[c
26h25
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+
(m+na
+
) 454.1447,found454.1427。
[0049]
化合物2e：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(d,j＝8.4hz,2h),7.37
–
7.26 (m,7h),6.68
–
6.65(m,4h),5.16(s,1h),4.55
–
4.48(m,1h),4.52(s,1h),3.82 (td,j＝12.0hz,j＝5.2hz,1h),3.77
–
3.74(m,1h),3.73(s,3h),3.40
–
3.32(m, 1h),2.42(s,3h),2.30
–
2.19(m,1h),2.09
–
2.02(m,1h)；
13
c nmr(150mhz, cdcl3)δ171.0,158.6,146.6,144.9,140.1,135.6,130.3,129.3,129.0,128.6, 128.0,127.9,126.4,114.5,113.2,55.1,51.6,46.1,40.5,22.7,21.7；ir(neat):2926, 1692(s),1610,1512,1354,1252,1167,1088,897,713,554；hresims calcd for [c
27h27
nnao4s]
+
(m+na
+
)484.1553,found484.1553。
[0050]
化合物2f：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(d,j＝8.0hz,2h),7.38
–
7.25 (m,7h),7.10(d,j＝8.4hz,2h),6.68(d,j＝8.4hz,2h),5.18(s,1h),4.55
–
4.49 (m,1h),4.53(s,1h),3.89
–
3.75(m,2h),3.45
–
3.37(m,1h),2.43(s,3h),2.25
–?
2.05(m,2h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ146.3,145.1,139.8,135.6,134.5, 133.3,130.6,129.3,129.0,128.8,128.2,128.0,126.4,114.7,51.8,46.0,40.4,22.9, 21.7；ir(neat):2925,1689(s),1596,1493,1355,1274,1168,1089,900,706,559； hresims calcd for[c
26h24
clnnao3s]
+
(m+na
+
)488.1058,found 488.1058。
[0051]
化合物2g：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.5hz,2h),7.72(dd, j＝8.5hz,j＝1.0hz,1h),7.33
–
7.29(m,3h),7.18
–
7.11(m,5h),6.92
–
6.88 (m,2h),4.85(d,j＝1.0hz,1h),4.68
–
4.65(m,1h),3.97(d,j＝6.0hz,1h), 3.71(d,j＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.68(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ 171.0,145.0,141.7,136.2,136.0,134.9,129.7,129.3,129.1,128.6,128.4,127.7, 127.4,127.3,126.2,123.4,115.6,53.3,49.8,21.6,20.5；ir(neat):3038,2239, 1702(s),1565,1375,1141,846,752,565；hresims calcd for[c
25h23
nnao3s]
+ (m+na
+
)
[0052]
化合物2h：淺黃固體(mp 131-133℃).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93 (d,j＝8.4hz,2h),7.68(dd,j＝14.4hz,j＝8.0hz,3h),7.37
–
7.30(m,1h), 7.23
–
7.10(m,5h),6.90(d,j＝4.0hz,2h),4.84(s,1h),4.65(s,1h),4.01(d,j ＝5.6hz,1h),3.71(d,j＝5.6hz,1h),1.69(s,3h)；
13
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24h20
brnnao3s]
+
(m+na
+
)504.0239,504.0235。
[0053]
化合物2i：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝7.6hz,2h),7.73(d,j＝ 7.6hz,1h),7.37
–
7.28(m,3h),7.23
–
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–
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13
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25h22
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+
(m+na
+
)458.1197,458.1196。
[0054]
化合物2j：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j＝ 8.0hz,1h),
7.38
–
7.29(m,3h),7.23
–
7.17(m,1h),7.16
–
7.10(m,3h),6.84(d, j＝8.4hz,2h),4.87(s,1h),4.70(s,1h),3.89(d,j＝6.8hz,1h),3.71(d,j＝6.8 hz,1h),2.44(s,3h),1.64(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7,145.1, 141.2,136.1,134.8,134.4,133.3,129.6,129.3,129.2(1),129.2(0),128.7,128.4, 127.5,126.4,123.5,116.2,52.8,49.5,21.6,20.2；ir(neat):3042,2236,1699(s), 1565,1375,1141,846,752,565；hresims calcd for[c
25h22
clnnao3s]
+
(m+ na
+
)474.0901,474.0901。
[0055]
化合物2k：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j ＝8.0hz,1h),7.37
–
7.26(m,5h),7.23
–
7.17(m,1h),7.12(d,j＝7.2hz,1h), 6.78(d,j＝8.4hz,2h),4.87(s,1h),4.70(s,1h),3.88(d,j＝7.2hz,1h),3.70(d, j＝6.8hz,1h),2.44(s,3h),1.64(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7, 145.1,141.2,136.1,134.9,134.8,131.6,129.6(4),129.5(5),129.2(3),129.1(9), 128.4,127.5,126.4,123.5,121.5,116.3,52.9,49.4,21.7,20.2；ir(neat):3044, 2237,1698(s),1565,1384,1142,847,749,565；hresims calcd for [c
25h22
brnnao3s]
+
(m+na
+
)518.0396,518.0394。
[0056]
化合物2l：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j＝ 8.4hz,1h),7.35
–
7.27(m,3h),7.21
–
7.15(m,1h),7.12(d,j＝7.2hz,1h), 6.95(d,j＝7.6hz,2h),6.78(d,j＝7.6hz,2h),4.85(s,1h),4.67(s,1h),3.92(d, j＝6.0hz,1h),3.70(d,j＝6.0hz,1h),2.43(s,3h),2.21(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.2,144.9,141.8,136.9,136.3,134.9,132.9, 129.8,129.3,129.2,129.1,128.6,127.6,127.3,126.2,123.4,115.6,52.9,49.7, 21.6,20.9,20.4；ir(neat):3041,2240,1701(s),1575,1372,1131,825,752,566； hresims calcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,454.1449。
[0057]
化合物2m：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.0hz,2h),7.72(dd, j＝8.5hz,j＝1.0hz,1h),7.34
–
7.27(m,3h),7.19
–
7.15(m,1h),7.12(dd,j＝ 7.5hz,j＝1.0hz,1h),7.03
–
6.99(m,1h),6.94(d,j＝7.5hz,1h),6.71(s,1h), 6.66(d,j＝7.5hz,1h),4.84(d,j＝1.0hz,1h),4.66(s,1h),3.92(d,j＝6.0hz, 1h),3.70(d,j＝6.0hz,1h),2.42(s,3h),2.18(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr (100mhz,cdcl3)δ171.1,144.9,141.8,137.9,136.3,135.9,134.9,129.7,129.3, 129.1,128.6(4),128.6(0),128.2,128.1,127.3,126.2,124.6,123.3,115.4,53.2, 49.8,21.6,21.2,20.5；ir(neat):3040,2236,1703(s),1565,1374,1140,842,752, 575；hresims calcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,454.1448。
[0058]
化合物2n：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.4hz,2h),7.70(dd, j＝8.8hz,j＝4.8hz,1h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.19
–
7.14(m,3h),7.05
–?
2.98(m,1h),6.93
–
6.88(m,2h),6.84(dd,j＝8.8hz,j＝2.8hz,1h),4.86(s, 1h),4.68(s,1h),3.95(d,j＝6.4hz,1h),3.69(d,j＝6.4hz,1h),2.43(s,3h), 1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7,160.4(d,j＝245.8hz),145.1, 141.0,136.0,135.5,132.3(d,j＝7.6hz),130.9(d,j＝3.0hz),129.2(4),129.1(5), 128.5,127.7,127.4,125.2(d,j＝8.4hz),116.2,115.3(d,j＝23.4hz),114.2(d,j ＝22.7hz),53.1,49.7,21.6,20.3；ir(neat):3042,2237,1702(s),1565,1375,1131, 847,759,549；hresims calcd for[c
25h22
fnnao3s]
+
(m+na
+
)458.1197, 458.1195。
[0059]
化合物2o：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.4hz,2h),7.67(d,j ＝8.8hz,1h),7.34
–
7.26(m,3h),7.19
–
7.14(m,3h),7.10(d,j＝2.0hz,1h), 6.93
–
6.87(m,2h),4.86(s,1h),4.66(s,1h),3.95(d,j＝6.0hz,1h),3.68(d,j ＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.5, 145.2,141.0,135.9,135.5,133.5,131.8,131.7,129.3,129.2,128.6,128.4,127.7, 127.5,127.4,124.7,116.2,53.0,49.6,21.6,20.4；ir(neat):3040,2237,1698(s), 1567,1385,1142,849,752,562；hresims calcd for[c
25h22
clnnao3s]
+
(m+ na
+
)474.0901,474.0905。
[0060]
化合物2p：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.0hz,2h),7.61(d,j ＝8.8hz,1h),7.43(d,j＝8.8hz,1h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),7.25(s,1h),7.20
?–
7.13(s,3h),6.93
–
6.86(m,2h),4.85(s,1h),4.66(s,1h),3.95(d,j＝6.0hz, 1h),3.68(d,j＝5.6hz,1h),2.43(s,3h),1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ170.4,145.2,141.0,135.9,135.4,134.0,131.9,131.2,130.4,129.3, 129.2,128.6,127.6,127.5,124.9,119.6,116.2,52.9,49.5,21.6,20.3；ir(neat): 3040,2243,1699(s),1568,1379,1142,829,752,565；hresims calcd for [c
25h22
brnnao3s]
+
(m+na
+
)518.0396,518.0394。
[0061]
化合物2q：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(s,2h),7.64(s,1h),7.36
–?
7.10(m,5h),6.95
–
6.81(m,3h),6.65(s,1h),4.82(s,1h),4.66(s,1h),3.94(d, j＝6.0hz,1h),3.77(s,3h),3.65(d,j＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.0,157.6,144.9,141.6,136.2,135.9,131.4, 129.3,129.1,128.4,128.0,127.8,127.3,124.7,115.8,114.4,111.9,55.4,53.3,50.0, 21.6,20.5；ir(neat):3042,2237,1701(s),1565,1355,1131,846,758,565； hresims calcd for[c
26h25
nnao4s]
+
(m+na
+
)470.1397,470.1395。
[0062]
化合物2r：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(d,j＝8.4hz,2h),7.58
–
7.54 (m,1h),7.47
–
7.42(m,2h),7.37
–
7.32(m,3h),7.27
–
7.24(m,2h),7.19
–
7.15 (m,3h),4.69(s,1h),4.21(s,1h),3.65(d,j＝6.8hz,1h),2.87
–
2.72(m,2h), 2.62(dd,j＝12.4hz,j＝5.2hz,1h),2.45(s,3h),1.21(s,3h)；
13
c nmr(125 mhz,cdcl3)δ171.0,144.9,143.8,136.5,136.4,136.3,134.9,130.2,129.6,129.4, 129.2,129.1,129.0,127.6,127.5,127.1,115.2,55.7,50.5,35.6,21.6,21.1；ir (neat):2922,1713(s),1597,1487,1356,1171,1088,814,656,574；hresimscalcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,found 454.1447。
[0063]
以上所述實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，而并非本發(fā)明可行實(shí)施的窮舉。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在不背離本發(fā)明原理和精神的前提下，對其所作出的任何顯而易見的改動，都應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為包含在本發(fā)明的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
技術(shù)特征：
1.一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)方法，其特征在于，包括如下步驟：向反應(yīng)器中加入式1所示的烯-炔胺類化合物和有機(jī)溶劑、氮氧化物氧化劑、路易斯酸催化劑和助催化劑，可選地添加反應(yīng)助劑，隨后于40-80℃下攪拌反應(yīng)至原料消耗完全，向經(jīng)過濾、濃縮和純化獲得式2所示的δ-內(nèi)酰胺類化合物；其中，反應(yīng)式如下：上述反應(yīng)式中，上述反應(yīng)式中，r1選自取代或未取代的c
6-14
芳基、c
2-14
雜芳基；其中所述取代或未取代的c
6-14
芳基中的取代基選自鹵素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基；r2、r2’
彼此獨(dú)立地選自氫、鹵素、c
1-12
烷基；或者r2和r2’
彼此連接，并與分別連接r2和r2’
的兩個碳原子共同構(gòu)成取代或未取代的c
6-14
環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中所述取代或未取代的中的取代基選自鹵素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基；r3選自c
1-12
烷基、c
6-14
芳基；pg為氨基保護(hù)基；其中，所述氮氧化物氧化劑選自下式3所示化合物：式3中，m＝1,2,3,4或5，r
a
表示苯環(huán)上的取代基，當(dāng)m選自2以上的整數(shù)時，各個r
a
彼此獨(dú)立地選自氫、鹵素、c
1-6
烷基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，r1選自取代或未取代的苯基、噻吩基、呋喃基；其中所述取代或未取代的苯基中的取代基選自氟、氯、溴、甲基、甲氧基；r2、r2’
彼此獨(dú)立地選自氫、甲基；或者r2和r2’
彼此連接，并與分別連接r2和r2’
的兩個碳原子共同構(gòu)成取代或未取代的苯環(huán)結(jié)構(gòu)，其中所述取代或未取代的中的取代基選自氟、氯、溴、甲基、甲氧基；r3選自甲基、苯基；pg為氨基保護(hù)基，選自對甲苯磺酰基、甲磺酰基、對溴苯磺酰基或苯磺酰基。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，式1化合物具有如下結(jié)構(gòu)：
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，式3中r
a
彼此獨(dú)立地選自氫、氯、溴、甲基。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，式3化合物選自下式3a和/或式3b所示的氮氧化物：6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸催化劑選自zn(otf)2,y(otf)3,sc(otf)3,in(otf)3中的一種或幾種；所述的助催化劑為nabar
f4
。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸催化劑選自zn(otf)2。8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自氯苯、氟苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六環(huán)、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、四氫呋喃、dmf、dmso中的一種或幾種。9.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，所述方法添加反應(yīng)助劑，所述的反應(yīng)助劑為10.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，式1所示的烯-炔胺類化合物、氮氧化物氧化劑、路易酸催化劑和助催化劑的投料摩爾比為1:(1～3):(0.05～0.2):(0.1～0.5)。
技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環(huán)化反應(yīng)方法。該方法利用式1所示的烯-炔胺類化合物為原料，在非貴金屬催化下高位點(diǎn)選擇性氧化/環(huán)化，經(jīng)歷非金屬卡賓途徑，制備獲得帶有烯烴基團(tuán)的官能化內(nèi)酰胺δ-內(nèi)酰胺類化合物。本發(fā)明的合成策略不需要使用昂貴的貴金屬催化劑，反應(yīng)條件溫和簡單、快速高效，反應(yīng)底物適應(yīng)范圍廣，目標(biāo)產(chǎn)物收率良好的優(yōu)點(diǎn)。的優(yōu)點(diǎn)。的優(yōu)點(diǎn)。
