一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇及其制備方法與流程
1.本發(fā)明涉及日用化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇及其制備方法。
背景技術(shù)：
2.隨著社會(huì)的發(fā)展，越來越多的人們開始注重皮膚狀態(tài)，隨之出現(xiàn)了各式各樣的護(hù)膚品，羥丙基四氫吡喃三醇在化妝品、護(hù)膚品里主要作用是皮膚調(diào)理劑，抗氧化劑，適合多種類型的皮膚。
3.羥丙基四氫吡喃三醇，別名玻因，可以進(jìn)入皮膚，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白質(zhì)多糖的生成和構(gòu)建，這些分子吸收水分，使基質(zhì)呈凝膠狀，增加細(xì)胞及皮膚的緊致度；它還可以作為指引修復(fù)分子通行的通道。羥丙基四氫吡喃三醇是一種水溶性小分子化合物，理論上小分子化合物具有透過表皮真皮的能力，但由于羥丙基四氫吡喃三醇是水溶性的，而表皮的角質(zhì)層是親脂性的，導(dǎo)致羥丙基四氫吡喃三醇透過表皮的能力有限，從而降低了羥丙基四氫吡喃三醇的利用率。
4.基于上述分析，一種能夠促進(jìn)皮膚對(duì)羥丙基四氫吡喃三醇吸收的物質(zhì)是日用化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域急需的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
5.針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明提供一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇及其制備方法，采用本發(fā)明制得的超分子羥丙基四氫吡喃三醇能夠促進(jìn)皮膚對(duì)羥丙基四氫吡喃三醇的吸收。
6.本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
7.一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，包括以下步驟：
8.(1)混合：將羥丙基四氫吡喃三醇水溶液滴加到乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液中攪拌，得到混合溶液；
9.(2)過濾：將步驟(1)所得混合溶液進(jìn)行膜過濾，得到濾液；
10.(3)加熱濃縮：將步驟(2)所得濾液加熱濃縮，得到超分子羥丙基四氫吡喃三醇。
11.進(jìn)一步地，步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉的分子量為10000～50000道爾頓，優(yōu)選為10000～20000道爾頓，乙酰化透明質(zhì)酸鈉的乙酰化率大于95％。
12.進(jìn)一步地，步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉與羥丙基四氫吡喃三醇的質(zhì)量比為1：55～1：45，優(yōu)選為1：50。
13.進(jìn)一步地，步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液與羥丙基四氫吡喃三醇水溶液的體積比為1：1.2～1：1。
14.進(jìn)一步地，步驟(1)中攪拌溫度為2～6℃，優(yōu)選為4℃，攪拌速度為150～300rpm，優(yōu)選為150rmp，時(shí)間為1.5～2h，優(yōu)選為2h。
15.進(jìn)一步地，步驟(2)中濾膜的孔徑為0.4～0.5μm，優(yōu)選為0.45μm。
16.進(jìn)一步地，步驟(3)中溫度不超過70℃，優(yōu)選為65℃。
17.綜上所述，采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果為：
18.本發(fā)明中選用10000～50000道爾頓的乙酰化透明質(zhì)酸鈉，這個(gè)區(qū)間分子量的乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液與羥丙基四氫吡喃三醇水溶液在恒溫下攪拌形成的分子囊腔能容納更多羥丙基四氫吡喃三醇分子；采用0.4～0.5μm的濾膜，所得分子囊腔小于0.5μm，使得包裹羥丙基四氫吡喃三醇的分子囊腔更容易進(jìn)入皮膚，改善皮膚對(duì)于羥丙基四氫吡喃三醇的吸收；加熱濃縮時(shí)溫度不超過70℃，有利于快速濃縮，極大保證了包裹羥丙基四氫吡喃三醇的分子囊腔不遭到破壞，促進(jìn)羥丙基四氫吡喃三醇的透皮吸收。采用本發(fā)明的制備方法制得的超分子羥丙基四氫吡喃三醇，由于乙酰化透明質(zhì)酸鈉的囊腔具有一定的脂溶性，有助于囊腔內(nèi)的羥丙基四氫吡喃三醇透過表皮的脂溶性的角質(zhì)層細(xì)胞，可以促進(jìn)羥丙基四氫吡喃三醇的透皮吸收，提高羥丙基四氫吡喃三醇的利用率。
附圖說明
19.圖1為超分子羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)構(gòu)示意圖。
20.圖2為冷凍切片的熒光顯微鏡觀察圖。
21.圖3為冷凍切片的熒光強(qiáng)度柱形圖。
具體實(shí)施方式
22.以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
23.實(shí)施例1
24.本實(shí)施例提供了一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，包括以下步驟：
25.取分子量為10000道爾頓的乙酰化透明質(zhì)酸鈉2g，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2％的水溶液1000ml，冷卻至4℃；然后稱取100g羥丙基四氫吡喃三醇，配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的水溶液1000ml，冷卻至4℃，將羥丙基四氫吡喃三醇水溶液滴加進(jìn)乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液中保持4℃快速攪拌，轉(zhuǎn)速為150rpm，攪拌2h。然后將該溶液通過0.45μm濾膜過濾，得到澄清透明的液體，然后在減壓條件下，加熱到65℃，濃縮得到無至淡黃透明凝膠狀膏體即為超分子羥丙基四氫吡喃三醇，超分子羥丙基四氫吡喃三醇結(jié)構(gòu)如圖1所示。
26.實(shí)施例2
27.本實(shí)施例提供了一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，包括以下步驟：
28.取分子量為20000道爾頓的乙酰化透明質(zhì)酸鈉2g，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2％的水溶液1000ml，冷卻至3℃；然后稱取100g羥丙基四氫吡喃三醇，配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的水溶液1000ml，冷卻至3℃，將羥丙基四氫吡喃三醇水溶液滴加進(jìn)乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液中保持3℃快速攪拌，轉(zhuǎn)速為200rpm，攪拌1.6h。然后將該溶液通過0.4μm濾膜過濾，得到澄清透明的液體，然后在減壓條件下，加熱到60℃，濃縮得到無至淡黃透明凝膠狀膏體即為超分子羥丙基四氫吡喃三醇。
29.實(shí)施例3
30.本實(shí)施例提供了一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，包括以下步驟：
31.取分子量為50000道爾頓的乙酰化透明質(zhì)酸鈉2g，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2％的水溶液1000ml，冷卻至5℃；然后稱取100g羥丙基四氫吡喃三醇，配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的水溶液1000ml，冷卻至5℃，將羥丙基四氫吡喃三醇水溶液滴加進(jìn)乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液中保持5℃快速攪拌，轉(zhuǎn)速為300rpm，攪拌1.8小時(shí)。然后將該溶液通過0.5μm濾膜過濾，得到澄清透明的液體，然后在減壓條件下，加熱到70℃，濃縮得到無至淡黃透明凝膠狀膏體即為超分子羥丙基四氫吡喃三醇。
32.試驗(yàn)例1
33.基于乳豬皮-franz cell體系，通過熒光顯微鏡觀察不同時(shí)間點(diǎn)熒光標(biāo)記物質(zhì)在豬皮中的分布情況，評(píng)價(jià)樣品的皮膚滲透行為。
34.選取1月乳豬背部皮膚作為測(cè)試模型，樣品1為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的羥丙基四氫吡喃三醇溶液；樣品2為實(shí)施例1所得產(chǎn)品配置的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的超分子羥丙基四氫吡喃三醇溶液。
35.測(cè)試過程：
36.(1)離體豬皮準(zhǔn)備：將保存在-20℃的1月齡乳豬背部皮膚，用去離子水室溫解凍，并用pbs緩沖液反復(fù)沖洗；
37.(2)固定：將步驟(1)所得豬皮固定于franz cell擴(kuò)散池的供給室和接收室之間，豬皮皮膚角質(zhì)層面向供給室，真皮層一側(cè)朝向接收室；
38.(3)添加接受液：向接收室加入接收液7.0ml，將豬皮繃緊固定好后，通過取樣器向接收室中添加接收液(pbs)，排凈空氣，使皮膚真皮層面與接收液緊密接觸；
39.(4)上樣：向供給室中皮膚表面加入樣品，將樣品添加至豬皮表面，將樣品自皮膚中心部位輻射狀向邊緣均勻涂開，每種樣品3個(gè)重復(fù)與平行；
40.(5)滲透：開啟接受室的電磁攪拌器，以300rmp的速度攪拌，保持32
±
1℃恒溫水浴，并確保水浴夾層無氣泡；
41.(6)清洗：分別于1h、2h、4h、6h時(shí)間點(diǎn)采集皮膚樣本，吸取pbs清洗皮膚表面5次，用棉簽將表面殘留液體擦干，用刀片環(huán)切皮膚，浸于4％的多聚甲醛溶液中固定(固定時(shí)間≥24h)，冷凍切片待用；
42.(7)觀察：將冰凍切片通過熒光顯微鏡觀察拍照，如圖2所示；計(jì)算熒光強(qiáng)度，如圖3所示。
43.由圖2和圖3可知，作用1h、2h、4h、6h后，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的超分子羥丙基四氫吡喃三醇明顯優(yōu)于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的普通羥丙基四氫吡喃三醇的透皮性能。1h時(shí)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的超分子的羥丙基四氫吡喃三醇與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的普通羥丙基四氫吡喃三醇相比，豬皮中的熒光累積量提升了359.55％；2h時(shí)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的超分子的羥丙基四氫吡喃三醇與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的普通羥丙基四氫吡喃三醇相比，豬皮中的熒光累積量提升了370.59％。
44.盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實(shí)施例作了詳細(xì)介紹，但應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到上述的描述不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀了上述內(nèi)容后，對(duì)于本發(fā)明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求來限定。
技術(shù)特征：
1.一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)混合：將羥丙基四氫吡喃三醇水溶液滴加到乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液中攪拌，得到混合溶液；(2)過濾：將步驟(1)所得混合溶液進(jìn)行膜過濾，得到濾液；(3)加熱濃縮：將步驟(2)所得濾液加熱濃縮，得到超分子羥丙基四氫吡喃三醇。2.如權(quán)利要求1所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉的分子量為10000～50000道爾頓，乙酰化透明質(zhì)酸鈉的乙酰化率大于95％。3.如權(quán)利要求1所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉與羥丙基四氫吡喃三醇的質(zhì)量比為1：55～1：45。4.如權(quán)利要求3所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉與羥丙基四氫吡喃三醇的質(zhì)量比為1：50。5.如權(quán)利要求3或4所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中乙酰化透明質(zhì)酸鈉水溶液與羥丙基四氫吡喃三醇水溶液的體積比為1：1.2～1：1。6.如權(quán)利要求1所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中攪拌溫度為2～6℃，速度為150～300rpm，時(shí)間為1.5～2h。7.如權(quán)利要求1所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中濾膜的孔徑為0.4～0.5μm。8.如權(quán)利要求1所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中溫度不超過70℃。9.如權(quán)利要求8所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中溫度為65℃。10.采用權(quán)利要求1～9任意一項(xiàng)所述的超分子羥丙基四氫吡喃三醇的制備方法制得的超分子羥丙基四氫吡喃三醇。
技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種超分子羥丙基四氫吡喃三醇及其制備方法。本發(fā)明利用羥丙基四氫吡喃三醇的氫鍵或范德華力的作用進(jìn)入乙酰化透明質(zhì)酸鈉形成的分子囊腔中得到羥丙基四氫吡喃三醇的超分子化合物。其制備方法為：(1)混合；(2)過濾；(3)加熱濃縮。本發(fā)明中乙酰化透明質(zhì)酸鈉形成的分子囊腔，具有一定的脂溶性，有助于透過表皮的脂溶性角質(zhì)層細(xì)胞，可以促進(jìn)分子囊腔內(nèi)羥丙基四氫吡喃三醇的透皮吸收。囊腔內(nèi)羥丙基四氫吡喃三醇的透皮吸收。
