睡眠質(zhì)量改善劑的制作方法
1.本發(fā)明涉及一種包含檸檬酸或其鹽作為有效成分的睡眠質(zhì)量改善劑(例如，食品組合物或醫(yī)藥組合物)等。
2.本技術(shù)要求基于2020年4月14日于日本技術(shù)的日本特愿2020－072192號(hào)和2020年7月20日于日本技術(shù)的日本特愿2020－123385號(hào)的優(yōu)先權(quán)，并將其內(nèi)容援引于此。
背景技術(shù)：
3.睡眠與身心的修養(yǎng)、身體的生長(zhǎng)、修復(fù)或新陳代謝、或者記憶的重建等密切相關(guān)，為了營(yíng)造健康的生活，需要獲得適當(dāng)?shù)乃摺Ｈ欢纾鶕?jù)日本厚生勞動(dòng)省的“平成28年國民健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查報(bào)告”，沒有通過睡眠而獲得充分修養(yǎng)的人的比例為19.7％，其比例近年來顯著增加。另外，在20～50歲年齡段中，其比例超過2成。由于生活環(huán)境的諸多事情而不一定容易確保充分的睡眠時(shí)間，為了在一定的睡眠時(shí)間內(nèi)獲得高滿足感的睡眠，重要的是改善睡眠質(zhì)量。
4.迄今為止，報(bào)道了秋葵種子提取物(專利文獻(xiàn)1)、具有亞磺酰基的含硫氨基酸(專利文獻(xiàn)2)和甘氨酸(專利文獻(xiàn)3)等作為改善睡眠質(zhì)量的物質(zhì)。
5.現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
6.專利文獻(xiàn)
7.專利文獻(xiàn)1：日本特開2020－048481號(hào)公報(bào)
8.專利文獻(xiàn)2：日本特開2019－023179號(hào)公報(bào)
9.專利文獻(xiàn)3：日本專利第4913410號(hào)公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
10.本發(fā)明的課題之一在于提供一種哺乳動(dòng)物(特別是人)的睡眠質(zhì)量改善劑。
11.本發(fā)明的課題之一在于提供一種哺乳動(dòng)物(特別是人)的壓力緩和劑。
12.本發(fā)明的課題之一在于提供一種哺乳動(dòng)物(特別是人)的疲勞感減輕劑。
13.本發(fā)明人等為了實(shí)現(xiàn)上述課題而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檸檬酸或其鹽對(duì)哺乳動(dòng)物(特別是人)的睡眠質(zhì)量的改善、壓力的緩和、疲勞感的減輕是有用的，從而完成了本發(fā)明。
14.一個(gè)方面中，本發(fā)明提供一種包含檸檬酸或其鹽作為有效成分的睡眠質(zhì)量改善劑。
15.一個(gè)方面中，本發(fā)明提供一種包含檸檬酸或其鹽作為有效成分的壓力緩和劑。
16.一個(gè)方面中，本發(fā)明提供一種包含檸檬酸或其鹽作為有效成分的疲勞感的減輕劑。
17.本發(fā)明所提供的組合物對(duì)哺乳動(dòng)物(特別是人)的睡眠質(zhì)量的改善、壓力的緩和、疲勞感的減輕等是有用的。
附圖說明
18.圖1是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑，placebo)的受試者的睡眠質(zhì)量基于圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(評(píng)價(jià)醒了多少次的結(jié)果)的曲線圖。
19.圖2是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量基于圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(評(píng)價(jià)睡眠的結(jié)果)的曲線圖。
20.圖3是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量基于圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(評(píng)價(jià)何種程度睡眠良好的結(jié)果)的曲線圖。
21.圖4是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(中途蘇醒的次數(shù))的曲線圖。
22.圖5是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(起床前2小時(shí)的中途蘇醒的次數(shù))的曲線圖。
23.圖6是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(非快速動(dòng)眼睡眠第1階段相對(duì)于總睡眠時(shí)間的比例)的曲線圖。
24.圖7是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(非快速動(dòng)眼睡眠第1階段的時(shí)間)的曲線圖。
25.圖8是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(非快速動(dòng)眼睡眠第3階段相對(duì)于總睡眠時(shí)間的比例)的曲線圖。
26.圖9是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑或安慰劑的受試者的睡眠質(zhì)量通過測(cè)定腦波來進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(非快速動(dòng)眼睡眠第3階段的時(shí)間)的曲線圖。
27.圖10是示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者的睡眠質(zhì)量基于圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果(睡醒時(shí)的舒暢度)的曲線圖。
28.圖11示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(男性和女性)的心境和情緒基于poms2(心境狀態(tài)剖面圖檢查)進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。具體而言，示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的相對(duì)于該試驗(yàn)的實(shí)施前的受試者的poms2的分?jǐn)?shù)的變化量。
29.圖12示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(女性)的心境和情緒基于poms2(心境狀態(tài)剖面圖檢查)進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。具體而言，示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二
水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的相對(duì)于該試驗(yàn)的實(shí)施前的受試者的poms2的分?jǐn)?shù)的變化量。
30.圖13是示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)實(shí)施前的受試者的脈率的曲線圖。
31.圖14是示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的受試者的脈率的曲線圖。
32.圖15是示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的相對(duì)于該試驗(yàn)的實(shí)施前的受試者的脈率的變化量的曲線圖。
33.圖16示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(男性和女性)的睡眠質(zhì)量基于osa睡眠調(diào)查問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。具體而言，示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的相對(duì)于該試驗(yàn)的實(shí)施前的受試者的osa的分?jǐn)?shù)的變化量。
34.圖17示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(女性)的睡眠質(zhì)量基于osa睡眠調(diào)查問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。具體而言，示出給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的試驗(yàn)結(jié)束后的相對(duì)于該試驗(yàn)的實(shí)施前的受試者的osa的分?jǐn)?shù)的變化量。
35.圖18示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(男性和女性)的疲勞感通過vas進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。
36.圖19示出對(duì)給予包含檸檬酸、檸檬酸鉀一水合物和檸檬酸鈉二水合物的配合劑(檸檬酸鹽)或安慰劑(安慰劑)的受試者(女性)的疲勞感通過vas進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果。
具體實(shí)施方式
37.本發(fā)明提供包含檸檬酸或其鹽作為有效成分的睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑。
38.本發(fā)明所提供的睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑可以為食品組合物或醫(yī)藥組合物。
39.作為檸檬酸的例子，沒有限定，可舉出檸檬酸的水合物(例如，檸檬酸一水合物(c6h8o7·
h2o))和無水檸檬酸等。
40.作為檸檬酸的鹽的例子，沒有限定，優(yōu)選檸檬酸的可允許作為食品或醫(yī)藥品的鹽，例如，可舉出檸檬酸的鈉鹽、檸檬酸的鉀鹽。
41.作為檸檬酸的鈉鹽的例子，沒有限定，可舉出檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、檸檬酸三鈉(本說明書中，有時(shí)將檸檬酸三鈉簡(jiǎn)稱為檸檬酸鈉)和檸檬酸亞鐵鈉。檸檬酸的鈉鹽可以為其水合物，例如，也可以為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)。
42.作為檸檬酸的鉀鹽的例子，沒有限定，可舉出檸檬酸一鉀、檸檬酸二鉀和檸檬酸三鉀(本說明書中，有時(shí)將檸檬酸三鉀簡(jiǎn)稱為檸檬酸鉀)。檸檬酸的鉀鹽可以為其水合物，例如，也可以為檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)。
43.上述檸檬酸的鹽可以為其水合物，另外，也可以為不同的鹽或其水合物的混合物。檸檬酸的鹽為混合物的情況下，構(gòu)成的檸檬酸的鹽的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，如果為2種檸檬酸的鹽的混合物，則可以使其摩爾比為0.01～100。可以使混合比以摩爾比計(jì)約為1:1。
44.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)中包含的檸檬酸的鹽可以為檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的鉀鹽的混合物。上述混合物中的檸檬酸的鈉鹽的摩爾數(shù)與檸檬酸的鉀鹽的摩爾數(shù)的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，優(yōu)選為0.85:1.15～1.15:0.85，更優(yōu)選為0.90:1.10～1.10:0.90，更優(yōu)選為0.95:1.05～1.05:0.95，進(jìn)一步優(yōu)選為0.99:1.01～1.01:0.99，特別優(yōu)選為1:1。
45.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)中包含的檸檬酸的鹽可以為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)與檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)的混合物。上述混合物中的檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)的摩爾數(shù)與檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)的摩爾數(shù)的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，優(yōu)選為0.85:1.15～1.15:0.85，更優(yōu)選為0.90:1.10～1.10:0.90，更優(yōu)選為0.95:1.05～1.05:0.95，進(jìn)一步優(yōu)選為0.99:1.01～1.01:0.99，特別優(yōu)選為1:1。
46.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)包含選自檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽中的至少1種物質(zhì)。
47.本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)可以包含檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽。檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽可以為有效成分。檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽另外可以為混合物，混合物中的檸檬酸的摩爾數(shù)與檸檬酸的鈉鹽的摩爾數(shù)與檸檬酸的鉀鹽的摩爾數(shù)的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，例如，可以使檸檬酸的鉀鹽、檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的摩爾比是相對(duì)于檸檬酸的鉀鹽1，檸檬酸的鈉鹽為0.01～100、檸檬酸為0.01～100。也可以使混合比以摩爾比計(jì)約為2:2:1。
48.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)包含無水檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽的混合物，上述混合物中的無水檸檬酸的摩爾數(shù)與檸檬酸的鈉鹽的摩爾數(shù)與檸檬酸的鉀鹽的摩爾數(shù)的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，例如，可以為1:1～3:1～3、1:1.5～2.5:1.5～2.5，優(yōu)選為1:1.7～2.3:1.7～2.3，更優(yōu)選為1:1.9～2.1:1.9～2.1，進(jìn)一步優(yōu)選為1:1.95～2.05:1.95～2.05，特別優(yōu)選為1:2:2。
49.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)包含無水檸檬酸、檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)和檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)的混合物，上述混合物中的無水檸檬酸的摩爾數(shù)與檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)的摩爾數(shù)與檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)的摩爾數(shù)的混合比可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，可以為1:1～3:1～3、1:1.5～2.5:1.5～2.5，優(yōu)選為1:1.7～2.3:1.7～2.3，更優(yōu)選為1:1.9～2.1:1.9～2.1，進(jìn)一步優(yōu)選為1:1.95～2.05:1.95～2.05，特別優(yōu)選為1:2:2。
50.本說明書中，提到檸檬酸及其鹽(例如，檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)和檸
檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o))的重量時(shí)，該重量可以為干燥重量。
51.本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)可以發(fā)揮睡眠質(zhì)量的改善作用；壓力的緩和作用；和/或疲勞感的減輕作用。
52.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物發(fā)揮的作用(例如，睡眠質(zhì)量的改善作用；壓力的緩和作用和疲勞感的減輕作用)可以與不攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物的情況進(jìn)行比較，在攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物的情況下得到確認(rèn)。
53.在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物發(fā)揮的作用(例如，睡眠質(zhì)量的改善作用；壓力的緩和作用；和疲勞感的減輕作用)可以與攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物之前進(jìn)行比較，在攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物的情況下得到確認(rèn)。
54.本發(fā)明所提供的組合物包含檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽時(shí)，如果檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為1:0.8～1.2，1:0.9～1.1或1:1，則可以具有對(duì)攝取或服用該組合物的哺乳動(dòng)物(例如，人)的血壓的影響小或者幾乎沒有影響的優(yōu)點(diǎn)。
55.例如，對(duì)單側(cè)腎切除－doca(deoxycorticosterone acetate)負(fù)荷處理大鼠連續(xù)3周口服給予(2000mg/kg/day)將檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸以2:2:1配合的混合物時(shí)，沒有因給藥而看到血壓上升。另一方面，給予3周生理食鹽水時(shí)，與給藥前相比，給藥3周后看到明顯的血壓上升。認(rèn)為檸檬酸鈉、檸檬酸鉀和檸檬酸混合物(混合比2:2:1)給藥組的血中鈉濃度存在比生理食鹽水給藥組高的趨勢(shì)。根據(jù)這樣的事實(shí)，也可支持如下結(jié)論：如果檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為1:0.8～1.2、1:0.9～1.1或1:1，則對(duì)攝取或服用包含它們的混合物(例如，檸檬酸鈉、檸檬酸鉀和檸檬酸混合物(混合比2:2:1))的哺乳動(dòng)物(例如，人)的血壓的影響小。
56.本發(fā)明所提供的組合物(例如，睡眠質(zhì)量改善劑、壓力緩和劑、疲勞感減輕劑)可以向哺乳動(dòng)物(例如，人)攝取或給予。
57.本說明書中，“哺乳動(dòng)物”包含被分類為哺乳類(mammalia)的動(dòng)物，特別優(yōu)選人。
58.已知人的睡眠通常在淺睡眠(第1階段和第2階段的非快速動(dòng)眼睡眠)和慢波睡眠(也稱為深睡眠的第3階段和第4階段的非快速動(dòng)眼睡眠)(有時(shí)將淺睡眠和慢波睡眠稱為非快速動(dòng)眼睡眠)、以及快速動(dòng)眼睡眠的各狀態(tài)間過渡，另外，還已知可能在睡眠的中途蘇醒，并再次進(jìn)入睡眠狀態(tài)(有時(shí)稱為中途蘇醒)。本說明書中，“睡眠周期”是指從某一次快速動(dòng)眼睡眠結(jié)束起直到下一次快速動(dòng)眼睡眠結(jié)束為止。“第1睡眠周期”是指入睡后最初的睡眠周期。
[0059]“睡眠質(zhì)量”例如可以通過中途蘇醒的次數(shù)和時(shí)間、睡眠效率、早晨蘇醒的有無、非快速動(dòng)眼睡眠時(shí)間延長(zhǎng)、直到進(jìn)入非快速動(dòng)眼睡眠和快速動(dòng)眼睡眠為止的時(shí)間、直到進(jìn)入慢波睡眠為止的時(shí)間、慢波睡眠的次數(shù)和時(shí)間以及慢波睡眠的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例、睡眠時(shí)間、入睡潛伏期(直到睡著為止的時(shí)間)、或非快速動(dòng)眼睡眠時(shí)的δ波功率值(睡眠深度的指標(biāo))等客觀指標(biāo)，或者入睡質(zhì)量、睡醒的舒暢感、熟睡感、做夢(mèng)(例如，是否做噩夢(mèng)、做夢(mèng)的次數(shù)等)、睡眠的滿足度、白天的嗜睡程度或疲勞感的程度等相對(duì)基于受試者的主觀的指標(biāo)來進(jìn)行一般評(píng)價(jià)。基于主觀的指標(biāo)例如可以通過圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷、poms2、osa睡眠調(diào)查問卷、vas等來進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0060]
本發(fā)明所提供的“睡眠質(zhì)量的改善”例如可以與本發(fā)明的組合物(例如，食品組合物或醫(yī)藥組合物)的攝取前或與對(duì)照或安慰劑進(jìn)行比較并作為中途蘇醒的抑制(例如，中途
蘇醒的次數(shù)的減少)、慢波睡眠的促進(jìn)(例如，慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的時(shí)間的增加、慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加)、第1睡眠周期的δ波功率值的增加)、早晨蘇醒的抑制(例如，起床前2小時(shí)的中途蘇醒的次數(shù)的減少)、慢波睡眠的時(shí)間的增加、慢波睡眠的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加、深度睡眠的形成促進(jìn)(例如，δ波功率值(例如，第1睡眠周期的δ波功率值)的增加)、熟睡感的提高、起床時(shí)的舒暢度的提高、心境的狀態(tài)或疲勞感的減輕等進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0061]
中途蘇醒的次數(shù)、快速動(dòng)眼睡眠、非快速動(dòng)眼睡眠、慢波睡眠、δ波功率值等可以利用公知的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如可以通過使用腦波儀測(cè)定腦波等來進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0062]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“睡眠質(zhì)量的改善”為慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加。睡眠中，出現(xiàn)多次慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的狀態(tài)時(shí)，上述慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的時(shí)間可以為出現(xiàn)多次的慢波睡眠(例如，非快速動(dòng)眼睡眠第3階段)的狀態(tài)的各次的時(shí)間的合計(jì)時(shí)間。
[0063]
在一個(gè)實(shí)施方式中，慢波睡眠的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例，與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比，優(yōu)選增加10％～50％，更優(yōu)選增加15％～35％。
[0064]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“睡眠質(zhì)量的改善”為減少中途蘇醒的次數(shù)。
[0065]
在一個(gè)實(shí)施方式中，中途蘇醒的次數(shù)，與本發(fā)明組合物的攝取前或?qū)φ栈虬参縿┫啾龋鶕?jù)被測(cè)定的腦波而判斷為蘇醒的次數(shù)優(yōu)選減少5～30％，更優(yōu)選減少10～20％。
[0066]
另外，在一個(gè)實(shí)施方式中，中途蘇醒的次數(shù)可以利用在睡眠期間實(shí)際識(shí)別為蘇醒的次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，與本發(fā)明的組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比，優(yōu)選減少1次，特別優(yōu)選中途蘇醒為0次。
[0067]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“睡眠質(zhì)量的改善”為熟睡感的提高，熟睡感的提高可以與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比以主觀感受到獲得充分睡眠為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0068]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“睡眠質(zhì)量的改善”為深度睡眠的形成促進(jìn)，深度睡眠的形成促進(jìn)可以與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比以主觀感受到獲得深度睡眠為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可以以δ波功率值的增加為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0069]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“睡眠質(zhì)量的改善”為起床時(shí)的舒暢度的提高，舒暢度的提高可以與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比以主觀感受到起床時(shí)的舒暢度提高為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0070]
起床時(shí)的舒暢度例如可以換成如下說法：醒來時(shí)的舒暢感、起床時(shí)的睡醒感、起床時(shí)嗜睡感、睡醒精力充沛、睡醒舒適感、爽快睡醒、睡醒爽快、心情舒暢的睡醒、愉快的睡醒、神清氣爽的睡醒、清爽的睡醒、暢快的睡醒、良好的睡醒、睡醒良好、睡醒good、睡醒great、順暢的睡醒、睡醒輕快、健康的睡醒、睡醒舒暢、舒適的睡醒、輕快的睡醒、睡醒舒暢、睡醒快活、清晰的睡醒、高質(zhì)量的睡醒等。
[0071]
在一個(gè)實(shí)施方式中，可以通過在1天或2天的期間、5天以上的期間、或者1周或2周的期間等攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物來改善睡眠質(zhì)量。
[0072]
本說明書中，夜間多尿是指夜間的尿量增加的狀態(tài)，例如，在老年人中是指夜間就寢中的尿量超過1天的總尿量的33％的狀態(tài)，在年輕人中，是指夜間就寢中的尿量超過1天的總尿量的20％的狀態(tài)。夜間尿頻是指就寢中為了排尿而不得不起夜1次以上的癥狀。夜間尿頻可以為由夜間多尿所致的夜間尿頻。
[0073]
如果夜間的排尿次數(shù)減少，則中途蘇醒可以得到抑制。中途蘇醒可以導(dǎo)致睡眠障礙，使睡眠質(zhì)量惡化。另外，即便不至于排尿，但如果夜間的尿的產(chǎn)生量增加，也會(huì)因尿意而蘇醒，導(dǎo)致睡眠障礙，使睡眠質(zhì)量惡化。
[0074]
因此，本發(fā)明在一個(gè)實(shí)施方式中提供一種因尿頻(例如，夜間尿頻或由夜間多尿所致的夜間尿頻)所致的睡眠障礙的抑制用組合物，在一個(gè)實(shí)施方式中，提供一種中途蘇醒的抑制用組合物，在一個(gè)實(shí)施方式中，提供一種睡眠質(zhì)量的改善用組合物(例如，基于夜間尿意的抑制或夜間排尿次數(shù)的減少的睡眠質(zhì)量改善用組合物)。
[0075]
在一個(gè)實(shí)施方式中，“排尿次數(shù)的減少”可以通過與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑進(jìn)行比較來評(píng)價(jià)。
[0076]
本發(fā)明所提供的組合物另外能夠緩和攝取或服用該組合物的對(duì)象(例如，人)的壓力(身體上的、精神上的壓力)。壓力的緩和可以與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比以心境的狀態(tài)(例如，憤怒、敵意、混亂、迷惑、抑郁、消沉、疲勞、無力、緊張、不安、生機(jī)、活力、有效、綜合的心境狀態(tài)等)為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0077]
由于肉體上的、精神上的壓力而導(dǎo)致植物神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)時(shí)，會(huì)引起精神亢奮狀態(tài)，妨礙迅速入睡(催眠)，睡眠變淺。可以通過攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物而使壓力得到緩和。
[0078]
壓力可以是精神上的壓力或肉體上的(身體上的)壓力，可以是為了適應(yīng)施加于精神、身體的來自外部的刺激(壓力源)而使精神、身體產(chǎn)生的應(yīng)變。壓力源的例子沒有限定，可舉出“物理性壓力源”(暑熱、寒冷、噪聲、混雜等)、“化學(xué)性壓力源”(污染物、藥物、氧缺乏/過量、一氧化碳等)、“心理和社會(huì)性壓力源”(人際關(guān)系、工作上的問題、家庭問題等)。
[0079]
作為可以由壓力源導(dǎo)致的精神上的壓力，可舉出活力降低、易怒、焦慮、抑郁(情緒低落、興趣和關(guān)心程度降低)等。另一方面，作為肉體上的壓力，可舉出身體的關(guān)節(jié)痛、頭痛、肩膀僵硬、腰痛、眼睛疲勞、心悸、氣短、胃痛、食欲降低、便秘、腹瀉等各種癥狀。精神上的壓力是否得到緩和例如可以通過利用實(shí)施例中記載的poms2這樣的心境狀態(tài)剖面圖檢查在憤怒－敵意；混亂―迷惑；抑郁－消沉；疲勞－無力；緊張－焦慮；生機(jī)－活力；友好這7個(gè)項(xiàng)目和表示負(fù)面情緒狀態(tài)的tmd得分中為1個(gè)項(xiàng)目以上、2個(gè)項(xiàng)目以上、3個(gè)項(xiàng)目以上、優(yōu)選4個(gè)項(xiàng)目以上、更優(yōu)選5個(gè)項(xiàng)目以上得到改善來評(píng)價(jià)。
[0080]
另外，已知因壓力源而使交感神經(jīng)變得活躍，會(huì)使植物神經(jīng)活動(dòng)產(chǎn)生變化。例如，施加壓力時(shí)脈率增加，但得到緩和時(shí)副交感神經(jīng)變得活躍，脈率減少。因此，肉體上的壓力是否得到緩和可以通過測(cè)定脈率(心率)來進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0081]
通過例如在1天或2天的期間、5天以上期間、或者1周或2周的期間等攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物，能夠緩和或減少壓力。
[0082]
本發(fā)明所提供的組合物另外能夠減少攝取或服用該組合物的對(duì)象(例如，人)的疲勞感。疲勞感的減輕可以與本發(fā)明組合物的攝取前或者對(duì)照或安慰劑相比以主觀感受到疲勞感減少為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可以利用vas等進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過例如在1天或2天的期間、或者1周或2周的期間等攝取或服用本發(fā)明所提供的組合物，能夠減少疲勞感。
[0083]
本發(fā)明所提供的組合物可以為食品或醫(yī)藥，可以利用該領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行制造。
[0084]
本說明書中，食品的例子沒有限定，可舉出特定保健用食品、功能性標(biāo)示食品、醫(yī)
院患者用食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。這些只要是以食品的形式包含檸檬酸和/或其鹽且為可口服攝取的形式，就沒有特別限定，可以為通常的飲食品的形態(tài)，也可以制劑化以適于口服給藥的制劑、例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、凝膠劑、液劑(例如懸浮劑、飲料劑等)的制劑形式提供。本說明書中，對(duì)于這些制劑的構(gòu)成和制造方法，可以將醫(yī)藥制劑技術(shù)的領(lǐng)域(以下，有時(shí)稱為制藥領(lǐng)域)中其本身公知的制劑技術(shù)用于食品制劑。
[0085]
本發(fā)明所提供的組合物也可以不制劑化而以通常的飲食品的形態(tài)提供。
[0086]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物可以作為配合有檸檬酸和/或其鹽的通常的飲食品而提供。該實(shí)施方式中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)?shù)刂圃焐鲜鲲嬍称罚纾梢酝ㄟ^在食品材料中配合檸檬酸和/或其鹽來制造。
[0087]
作為飲食品的例子，沒有限定，可舉出飲料、醬油、牛奶、酸奶、味噌、調(diào)味汁等液體或乳狀或糊狀食品；果凍、軟糖等半固體狀食品；糖果、口香糖、豆腐、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等固體狀食品；或粉末狀食品。也可舉出調(diào)味料作為本發(fā)明所提供的組合物的例子。
[0088]
作為飲料，可舉出果汁和果肉飲料、咖啡飲料、烏龍茶飲料、綠茶飲料、紅茶飲料、大麥茶飲料、蔬菜飲料、作為軟飲料的碳酸飲料、加入果肉提取物的飲料、加入蔬菜提取物的果汁、加味水、運(yùn)動(dòng)飲料、減肥飲料、酒精飲料等。
[0089]
飲料中可以單獨(dú)或組合配合抗氧化劑、香料、各種酯類、有機(jī)酸類、有機(jī)酸鹽類、無機(jī)酸類、無機(jī)酸鹽類、無機(jī)鹽類、素類、乳化劑、防腐劑、調(diào)味劑、甜味劑、酸味劑、果汁提取物類、蔬菜提取物類、花蜜提取物類、ph調(diào)節(jié)劑、品質(zhì)穩(wěn)定劑等添加劑。
[0090]
也可舉出上述飲料的濃縮物(液體)且可以通過用水、碳酸水、醇水溶液等稀釋材料進(jìn)行稀釋而制成通常的飲用狀態(tài)的濃縮類型的飲料例如濃縮飲料、雞尾酒、糖漿作為本發(fā)明所提供的組合物的例子。
[0091]
也可舉出上述飲料的濃縮物(顆粒)且可以通過溶解于水、碳酸水、醇水溶液等而制成通常的飲用狀態(tài)的濃縮類型的顆粒作為本發(fā)明所提供的組合物的例子。
[0092]
基于本發(fā)明所提供的組合物的檸檬酸和/或其鹽的攝取量或給藥量根據(jù)上述有效成分的種類、攝取或給藥方法、攝取的對(duì)象或給予的對(duì)象的年齡、體重、性別、癥狀、對(duì)上述有效成分的敏感性等而適當(dāng)?shù)貨Q定。
[0093]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物被女性攝取或服用。
[0094]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物被男性和女性攝取或服用。
[0095]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物為食品的情況下，為沒有病的人且為感覺想改善睡眠質(zhì)量的人。
[0096]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物為食品的情況下，為沒有病的人且為感覺到精神上的壓力和/或肉體上的壓力的人。
[0097]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的組合物為食品的情況下，為沒有病的人且為感覺想減少疲勞感的人。
[0098]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的食品或醫(yī)藥品由每份攝入量的單位包裝形態(tài)或單位給藥形態(tài)構(gòu)成，可以包含1mg以上、10mg以上、50mg以上、100mg以上、200mg以上、400mg以上、500mg以上、1g以上、3g以上或5g以上的檸檬酸和/或其鹽，例如，可以包含50mg～10g、100mg～10g、200mg～10g、400mg～10g、500mg～10g、1g～10g、3g～10g、5g～10g、50mg～5g、100mg～5g、200mg～5g、400mg～5g、500mg～5g、1g～5g、3g～5g、50mg～3g、100mg
～3g、200mg～3g、400mg～3g、500mg～3g、1g～3g、50mg～1g、100mg～1g、200mg～1g、400mg～1g、50mg～500mg、100mg～500mg、200mg～500mg、400mg～500mg、50mg～200mg、100mg～200mg、10mg～500mg、10mg～200mg、10mg～100mg、10mg～50mg、1mg～500mg、1mg～200mg、1mg～100mg、1mg～50mg或1mg～10mg。可以以1次/天、2次/天或3次/天攝入或服用這樣的單位包裝形態(tài)或單位給藥形態(tài)。在2次/天的情況下，可以在早餐后和就寢前攝入或服用。
[0099]
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明所提供的食品或醫(yī)藥品由每份攝入量的單位包裝形態(tài)或單位給藥形態(tài)構(gòu)成，可以包含檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽和檸檬酸的鉀鹽1mg以上、10mg以上、50mg以上、100mg以上、200mg以上、300mg以上、400mg以上、500mg以上、1g以上、3g以上或5g以上，例如，可以包含50mg～10g、100mg～10g、200mg～10g、400mg～10g、500mg～10g、1g～10g、3g～10g、5g～10g、50mg～5g、100mg～5g、200mg～5g、400mg～5g、500mg～5g、1g～5g、3g～5g、200mg～3g、300mg～3g、400mg～3g、500mg～3g、200mg～2g、300mg～2g、400mg～2g、500mg～2g、1mg～1g、100mg～1g、200mg～1g、300mg～1g、400mg～1g、500mg～1g、10mg～500mg、10mg～200mg、10mg～100mg、10mg～50mg、1mg～500mg、1mg～200mg、1mg～100mg、1mg～50mg或1mg～10mg。可以以1次/天、2次/天或3次/天攝入或服用這樣的單位包裝形態(tài)或單位給藥形態(tài)。在2次/天的情況下，可以在早餐后和就寢前攝入或服用。
[0100]
在一個(gè)實(shí)施方式中，例如，為特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食品、功能性標(biāo)示食品或醫(yī)院患者用食品的情況下，可以相對(duì)于每份攝入量的食品包含合計(jì)1～3g的1/3量的無水檸檬酸、檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)和檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)。將特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食品、功能性標(biāo)示食品、醫(yī)院患者用食品或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑以片劑的形式提供時(shí)，例如，可以在每片300mg～600mg的片劑中包含70～95重量％的檸檬酸(例如，無水檸檬酸)、檸檬酸的鈉鹽(例如，檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o))和檸檬酸的鉀鹽(例如，檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o))。
[0101]
本發(fā)明所提供的組合物(例如，食品或醫(yī)藥品)的攝取或給藥期間沒有特別限定，例如，可以為1天以上、2天以上、3日以上、5天以上、1周以上、2周以上、4周以上、1周或2周。
[0102]
本發(fā)明所提供的組合物可以發(fā)揮睡眠質(zhì)量的改善作用、壓力的緩和作用、和/或疲勞感的減輕作用，所以本發(fā)明所提供的組合物可以為睡眠質(zhì)量改善用組合物(例如，中途蘇醒的抑制用組合物、早晨蘇醒的抑制用組合物、熟睡感的提高用組合物、慢波睡眠的促進(jìn)用組合物、起床時(shí)的睡醒感的改善用組合物)、壓力緩和用組合物、和/或疲勞感減輕用組合物。
[0103]
另一方面，本發(fā)明提供用于改善睡眠質(zhì)量(例如，中途蘇醒的抑制、早晨蘇醒的抑制、熟睡感的提高、慢波睡眠的促進(jìn)、起床時(shí)的睡醒感的改善)、用于緩和壓力和/或用于減輕疲勞感的檸檬酸和/或其鹽的使用。
[0104]
作為本發(fā)明所提供的實(shí)施方式的其它例子，可舉出以下的(1)～(2－33)。
[0105]
(1)用于制造睡眠質(zhì)量改善用組合物的檸檬酸或其鹽的使用；
[0106]
(2)根據(jù)(1)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為中途蘇醒的抑制；
[0107]
(3)根據(jù)(1)或(2)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為早晨蘇醒的抑制；
[0108]
(4)根據(jù)(1)～(3)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為熟睡感的提高；
[0109]
(5)根據(jù)(1)～(4)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為慢波睡眠的促進(jìn)；
[0110]
(6)根據(jù)(1)～(5)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為非快速動(dòng)眼睡眠第3階段的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加；
[0111]
(7)根據(jù)(1)～(6)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為減少非快速動(dòng)眼睡眠中的第1階段的時(shí)間的比例、并增加第3階段的時(shí)間的比例的慢波睡眠的促進(jìn)；
[0112]
(8)根據(jù)(1)～(7)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為第1睡眠周期中的睡眠質(zhì)量的改善；
[0113]
(9)根據(jù)(1)～(8)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為第1睡眠周期中的δ波功率值的增加；
[0114]
(10)根據(jù)(1)～(9)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為在第1睡眠周期中促進(jìn)深度睡眠的形成；
[0115]
(11)根據(jù)(1)～(10)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為抑制伴隨著尿頻的睡眠障礙；
[0116]
(12)根據(jù)(1)～(11)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為抑制伴隨著尿頻的中途蘇醒；
[0117]
(13)根據(jù)(1)～(12)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為起床時(shí)的舒暢感的改善；
[0118]
(14)根據(jù)(1)～(13)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，睡眠質(zhì)量的改善為精神狀態(tài)的改善；
[0119]
(15)用于制造壓力緩和用組合物的檸檬酸或其鹽的使用；
[0120]
(16)用于制造精神壓力緩和用組合物的檸檬酸或其鹽的使用；
[0121]
(17)用于制造疲勞感減輕用組合物的檸檬酸或其鹽的使用；
[0122]
(18)根據(jù)(1)～(17)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物包含檸檬酸作為有效成分；
[0123]
(19)根據(jù)(1)～(18)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物包含檸檬酸的堿金屬鹽作為有效成分；
[0124]
(20)根據(jù)(19)所述的使用，其中，檸檬酸的堿金屬鹽為檸檬酸的鈉鹽或其水合物、或者檸檬酸的鉀鹽或其水合物；
[0125]
(21)根據(jù)(20)所述的使用，其中，檸檬酸的鈉鹽為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)；
[0126]
(22)根據(jù)(20)所述的使用，其中，檸檬酸的鉀鹽為檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)；
[0127]
(23)根據(jù)(1)～(22)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，檸檬酸或其鹽為檸檬酸的鈉鹽或其水合物和檸檬酸的鉀鹽或其水合物的混合物；
[0128]
(24)根據(jù)(23)所述的使用，其中，檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為0.85:1.15～1.15:0.85；
[0129]
(25)根據(jù)(1)～(24)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，檸檬酸或其鹽為檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽或其水合物和檸檬酸的鉀鹽或其水合物的混合物；
[0130]
(26)根據(jù)(25)所述的使用，其中，檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽、檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為1:1.7～2.3:1.7～2.3；
[0131]
(27)根據(jù)(25)或(26)所述的使用，其中，檸檬酸為無水檸檬酸，檸檬酸的鈉鹽為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)，檸檬酸的鉀鹽為檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)；
[0132]
(28)根據(jù)(1)～(27)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物為食品；
[0133]
(29)根據(jù)(1)～(28)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物為由每份攝入量的單位包裝形態(tài)構(gòu)成且包含500mg以上的檸檬酸或其鹽的食品；
[0134]
(30)根據(jù)(1)～(29)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物為由每份攝入量的單位包裝形態(tài)構(gòu)成且包含500mg～2g的檸檬酸或其鹽的食品；
[0135]
(31)根據(jù)(1)～(30)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物為包裝、容器或說明書上顯示有睡眠質(zhì)量的改善的效果、壓力緩和的效果或疲勞感的減輕的效果的食品；
[0136]
(32)根據(jù)(1)～(31)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物為包裝、容器或說明書上顯示有慢波睡眠的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加、中途蘇醒的次數(shù)的減少或熟睡感的提高的效果的食品；
[0137]
(33)根據(jù)(1)～(32)中任一項(xiàng)所述的使用，其中，組合物向女性給予或攝取；
[0138]
(2－1)一種睡眠質(zhì)量的改善方法，包含如下步驟：向需要改善睡眠質(zhì)量的對(duì)象給予包含有效量的檸檬酸或其鹽的組合物；
[0139]
(2－2)根據(jù)(2－1)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為中途蘇醒的抑制；
[0140]
(2－3)根據(jù)(2－1)或(2－2)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為早晨蘇醒的抑制；
[0141]
(2－4)根據(jù)(2－1)～(2－3)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為熟睡感的提高；
[0142]
(2－5)根據(jù)(2－1)～(2－4)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為慢波睡眠的促進(jìn)；
[0143]
(2－6)根據(jù)(2－1)～(2－5)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為非快速動(dòng)眼睡眠第3階段的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加；
[0144]
(2－7)根據(jù)(2－1)～(2－6)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為減少非快速動(dòng)眼睡眠中的第1階段的時(shí)間的比例并增加第3階段的時(shí)間的比例的慢波睡眠的促進(jìn)；
[0145]
(2－8)根據(jù)(2－1)～(2－7)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為第1睡眠周期中的睡眠質(zhì)量的改善；
[0146]
(2－9)根據(jù)(2－1)～(2－8)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為第1睡眠周期中的δ波功率值的增加；
[0147]
(2－10)根據(jù)(2－1)～(2－9)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為在第1睡眠周期中促進(jìn)深度睡眠的形成；
[0148]
(2－11)根據(jù)(2－1)～(2－10)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為抑制伴隨著尿頻的睡眠障礙；
[0149]
(2－12)根據(jù)(2－1)～(2－11)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為抑制伴隨著尿頻的中途蘇醒；
[0150]
(2－13)根據(jù)(2－1)～(2－12)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為起
床時(shí)的舒暢感的改善；
[0151]
(2－14)根據(jù)(2－1)～(2－13)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，睡眠質(zhì)量的改善為精神狀態(tài)的改善；
[0152]
(2－15)一種壓力的緩和方法，包含如下步驟：向需要緩和壓力的對(duì)象給予包含有效量的檸檬酸或其鹽的組合物；
[0153]
(2－16)一種精神壓力的緩和方法，包含如下步驟：向需要緩和壓力的對(duì)象給予包含有效量的檸檬酸或其鹽的組合物；
[0154]
(2－17)一種疲勞感的減輕方法，包含如下步驟：向需要減輕疲勞感的對(duì)象給予包含有效量的檸檬酸或其鹽的組合物；
[0155]
(2－18)根據(jù)(2－1)～(2－17)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物包含檸檬酸作為有效成分；
[0156]
(2－19)根據(jù)(2－1)～(2－18)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物包含檸檬酸的堿金屬鹽作為有效成分；
[0157]
(2－20)根據(jù)(2－19)所述的方法，其中，檸檬酸的堿金屬鹽為檸檬酸的鈉鹽或其水合物、或者檸檬酸的鉀鹽或其水合物；
[0158]
(2－21)根據(jù)(2－20)所述的方法，其中，檸檬酸的鈉鹽為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)；
[0159]
(2－22)根據(jù)(2－20)所述的方法，其中，檸檬酸的鉀鹽為檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)；
[0160]
(2－23)根據(jù)(2－1)～(2－22)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，檸檬酸或其鹽為檸檬酸的鈉鹽或其水合物和檸檬酸的鉀鹽或其水合物的混合物；
[0161]
(2－24)根據(jù)(2－23)所述的方法，其中，檸檬酸的鈉鹽與檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為0.85:1.15～1.15:0.85；
[0162]
(2－25)根據(jù)(2－1)～(2－24)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，檸檬酸或其鹽為檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽或其水合物和檸檬酸的鉀鹽或其水合物的混合物；
[0163]
(2－26)根據(jù)(2－25)所述的方法，其中，檸檬酸、檸檬酸的鈉鹽、檸檬酸的鉀鹽的摩爾比為1:1.7～2.3:1.7～2.3；
[0164]
(2－27)根據(jù)(2－25)或(2－26)所述的方法，其中，檸檬酸為無水檸檬酸，檸檬酸的鈉鹽為檸檬酸鈉的二水合物(c6h5na3o7·
2h2o)，檸檬酸的鉀鹽為檸檬酸鉀的一水合物(c6h5k3o7·
h2o)；
[0165]
(2－28)根據(jù)(2－1)～(2－27)中任一項(xiàng)所述的方法，組合物為食品；
[0166]
(2－29)根據(jù)(2－1)～(2－28)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物為由每份攝入量的單位包裝形態(tài)構(gòu)成且包含500mg以上的檸檬酸或其鹽的食品；
[0167]
(2－30)根據(jù)(2－1)～(2－29)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物為由每份攝入量的單位包裝形態(tài)構(gòu)成且包含500mg～2g的檸檬酸或其鹽的食品；
[0168]
(2－31)根據(jù)(2－1)～(2－30)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物為包裝、容器或說明書上顯示有睡眠質(zhì)量的改善的效果、壓力緩和的效果或疲勞感的減輕的效果的食品；
[0169]
(2－32)根據(jù)(2－1)～(2－31)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物為包裝、容器或說明書上顯示有慢波睡眠的時(shí)間相對(duì)于整個(gè)睡眠時(shí)間的比例的增加、中途蘇醒的次數(shù)的減
少或熟睡感的提高的效果的食品；
[0170]
(2－33)根據(jù)(2－1)～(2－32)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，組合物向女性給予或攝取。
[0171]
以下，根據(jù)實(shí)施例進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不限定于此。
[0172]
實(shí)施例
[0173]
實(shí)施例1
[0174]
以基于雅典失眠量表的分?jǐn)?shù)為6～9被判定為“疑似失眠癥”的男女25名為對(duì)象。受試者在早餐后和就寢30分前持續(xù)2周每日服用放入安慰劑(安慰劑)或檸檬酸鹽(檸檬酸鹽)3g的膠囊(包含1392mg的檸檬酸鉀一水合物、1170mg的檸檬酸鈉二水合物和438mg的檸檬酸)。停藥期間為1周。服用最后一天的次日早晨對(duì)全體受試者利用圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷(smh)實(shí)施調(diào)查。其中的9名在上床時(shí)安裝腦波儀，測(cè)定直到起床時(shí)的腦波。解析對(duì)象者為smh23名(平均年齡38.4歲)，腦波測(cè)定8名(平均年齡43.5歲)，通過wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)來進(jìn)行與安慰劑的比較。其結(jié)果確認(rèn)如下。
[0175]
根據(jù)基于圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷的調(diào)查結(jié)果，確認(rèn)了檸檬酸鹽組與安慰劑組相比，明顯減少中途蘇醒次數(shù)(圖1)。
[0176]
確認(rèn)了檸檬酸鹽組與安慰劑組相比，得到了深度睡眠(圖2)、良好的睡眠(圖3)。
[0177]
根據(jù)腦波測(cè)定結(jié)果，確認(rèn)了檸檬酸鹽組與安慰劑組相比減少中途蘇醒次數(shù)(圖4)和早晨蘇醒次數(shù)(圖5)。
[0178]
確認(rèn)了檸檬酸鹽組與安慰劑組相比減少非快速動(dòng)眼睡眠第1階段(淺睡眠)比例(圖6)和時(shí)間(圖7)，增加非快速動(dòng)眼睡眠第3階段(慢波睡眠)比例(圖8)和時(shí)間(圖9)，另外，檸檬酸鹽組的第1睡眠周期中的δ波功率值增加為安慰劑組的第1睡眠周期中的δ波功率值的約1.2倍。表明檸檬酸鉀和檸檬酸鈉的水合物的配合劑增加相對(duì)于整個(gè)睡眠的慢波睡眠的比例和時(shí)間，減少中途蘇醒(例如，早晨蘇醒)，提高睡眠質(zhì)量。
[0179]
實(shí)施例2
[0180]
以健康男子(29歲～63歲)為對(duì)象來實(shí)施(參加人數(shù)：30名)為了確認(rèn)檸檬酸鉀/檸檬酸鈉水合物/檸檬酸配合制劑和碳酸氫鈉(碳酸氫鈉)制劑對(duì)夜間尿量、夜間排尿次數(shù)和尿ph的效果的非盲檢交叉試驗(yàn)。對(duì)受試者將以下的1)～3)的處理之間設(shè)置1周以上的間隔而進(jìn)行：
[0181]
1)將含有檸檬酸鉀(c6h5k3o7
·
h2o)231.5mg、檸檬酸鈉水合物(c6h5na3o7
·
2h2o)195.0mg和無水檸檬酸72.5mg的片劑1次2片、1天3次(早、中、晚)口服給藥7天(a組：檸檬酸制劑給藥組)；
[0182]
2)將包含碳酸氫鈉500mg的片劑1次4片、1天3次(早、中、晚)口服給藥7天(b組：碳酸氫鈉給藥組)；
[0183]
3)未給予藥劑7天(c組：對(duì)照)。
[0184]
在各組的給藥最后一天使用urinemate(注冊(cè)商標(biāo))p(從住友電木株式會(huì)社得到)，采取24小時(shí)尿，每次排尿記錄時(shí)刻、尿量和尿ph。將“22：00(以后)～早晨第一尿”作為“夜間尿”，將“第二尿～22：00”作為“晝間尿”。
[0185]
針對(duì)“夜間尿”“晝間尿”將“尿量”“排尿次數(shù)”在3組之間進(jìn)行比較。此外，調(diào)查影響“第一尿”“第二尿”的ph的效果與尿量的相關(guān)性。
[0186]
應(yīng)予說明，在采尿日控制受試者的飲食，盡可能排除受試者間的飲食(鹽分、糖類、蛋白質(zhì)攝取量等)的影響。
[0187]
統(tǒng)計(jì)解析采用wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)。
[0188]
將其結(jié)果示于表1～3。
[0189]
[表1]
[0190]
因給予檸檬酸制劑和碳酸氫鈉制劑而產(chǎn)生的對(duì)夜間尿量的影響
[0191][0192]
mean
±
sd
[0193]
[表2]
[0194]
因給予檸檬酸制劑和碳酸氫鈉制劑而產(chǎn)生的對(duì)排尿次數(shù)的影響
[0195][0196]
mean
±
sd
[0197]
[表3]
[0198]
因給予檸檬酸制劑和碳酸氫鈉制劑而產(chǎn)生的對(duì)尿ph的影響
[0199][0200]
mean
±
sd
[0201]
通過檸檬酸制劑的給予(a組)，與對(duì)照組(c組)相比夜間的尿量減少(表1)。另外，通過檸檬酸制劑的給予(a組)，與對(duì)照組(c組)相比1天尿量中的夜間尿的比例降低(表1)。通過碳酸氫鈉制劑的給予(b組)，與對(duì)照組(c組)相比夜間的尿量也減少(表1)。另外，通過碳酸氫鈉制劑的給予(b組)，與對(duì)照組(c組)相比1天尿量中的夜間尿的比例降低(表1)。
[0202]
對(duì)于排尿次數(shù)而言，通過檸檬酸制劑的給予(a組)，與對(duì)照組(c組)相比晝間的排尿次數(shù)沒有變化，但夜間的排尿次數(shù)減少(表2)。通過碳酸氫鈉制劑的給予(b組)，與對(duì)照組(c組)相比晝間的排尿次數(shù)也沒有變化，但夜間的排尿次數(shù)減少(表2)。
[0203]
關(guān)于尿ph，通過檸檬酸制劑的給予(a組)和碳酸氫鈉制劑的給予(b組)，與對(duì)照組(c組)相比明顯變?yōu)楦咧?堿化)，在試驗(yàn)的給予量下，與檸檬酸制劑的給予(a組)相比，通過
碳酸氫鈉制劑的給予(b組)而使尿的ph變得更高(堿化)(表3)。然而，檸檬酸制劑和碳酸氫鈉制劑的尿的堿化效果的程度并不能反映出兩制劑的夜間尿量的降低效果的程度。因此，暗示由檸檬酸制劑帶來的夜間尿量的降低效果不僅由于尿的堿化，還由于檸檬酸制劑所具有的尿的堿化以外的檸檬酸的作用(表1和表3)。同樣，檸檬酸制劑和碳酸氫鈉制劑的尿的堿化效果的程度并不能反映出兩制劑的夜間排尿次數(shù)的降低效果的程度。因此，暗示由檸檬酸制劑帶來的夜間排尿次數(shù)的降低效果不僅由于尿的堿化，而且還由于檸檬酸制劑所具有的尿的堿化以外的檸檬酸的作用(表2和表3)。
[0204]
實(shí)施例3
[0205]
(試驗(yàn)方法)
[0206]
實(shí)施以基于雅典失眠量表的分?jǐn)?shù)為6～9被判定為“疑似失眠癥”的男女25名(44
±
11.4歲)為對(duì)象的并列組間比較試驗(yàn)。受試者在早餐后和就寢30分前連續(xù)2周每日服用裝入有安慰劑(安慰劑)或檸檬酸鹽(檸檬酸鹽)3g的膠囊(包含1392mg的檸檬酸鉀一水合物、1170mg的檸檬酸鈉二水合物和438mg的檸檬酸)。受試者在試驗(yàn)期間中實(shí)施以下內(nèi)容。
[0207]
·
圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷(smh)：從開始服用的次日早晨到服用最后一天的次日早晨為止的每天
[0208]
·
osa睡眠調(diào)查問卷：試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)
[0209]
·
poms2縮短版：試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)
[0210]
·
脈率：試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)
[0211]
·
疲勞感vas：攝取開始前3天、攝取開始第1周3天，攝取開始第2周3天
[0212]
(結(jié)果)
[0213]
根據(jù)圣瑪麗醫(yī)院睡眠質(zhì)量問卷的調(diào)查結(jié)果可知：檸檬酸鹽組與安慰劑組相比，相對(duì)于第1天的“起床時(shí)的舒暢度”的分?jǐn)?shù)第5天以后變高(改善)(圖10)。
[0214]
根據(jù)osa睡眠調(diào)查問卷的結(jié)果可知：檸檬酸鹽組與安慰劑組相比，“起床時(shí)嗜睡感”、在女性中還有“做夢(mèng)”“疲勞恢復(fù)”的分?jǐn)?shù)高(圖16和圖17)。
[0215]
安慰劑組的脈率與試驗(yàn)結(jié)束前相比試驗(yàn)結(jié)束時(shí)變高，但檸檬酸鹽組沒有變化(圖13～圖15)。認(rèn)為安慰劑組對(duì)參加試驗(yàn)的壓力表現(xiàn)為脈率增加，而檸檬酸鹽組沒有出現(xiàn)該情況。
[0216]
根據(jù)poms2的結(jié)果可知：檸檬酸鹽組與安慰劑組相比ah(憤怒-敵意)、cb(混亂-迷惑)、dd(抑郁-消沉)、fi(疲勞-無力)、ta(緊張-焦慮)、va(生機(jī)-活力)、tmd(綜合情緒狀態(tài))這樣的與心境狀態(tài)剖面圖相關(guān)的分?jǐn)?shù)總體上改善。該效果在女性中更明顯(圖11和圖12)。poms2的結(jié)果表明通過給予檸檬酸鹽而使壓力得到緩和。
[0217]
根據(jù)疲勞感vas的結(jié)果表明：檸檬酸鹽組從開始給予第1周起疲勞感明顯改善，第2周也保持了該效果。另外，該效果比安慰劑組大。此外在女性中該改善效果更明顯(圖18和圖19)。
[0218]
綜上，表明：能夠通過給予檸檬酸鹽而使壓力得到緩和，獲得品質(zhì)良好的睡眠，疲勞度改善，起床時(shí)的舒暢度改善。
[0219]
產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0220]
能夠提供在哺乳動(dòng)物、特別是人中對(duì)睡眠質(zhì)量的改善、壓力的緩和、或疲勞感的減輕有用的食品組合物或醫(yī)藥組合物。
