一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法與流程
1.本發明屬于二苯甲酰二硫化硫胺的提純領域，具體涉及一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法。
背景技術：
2.二苯甲酰二硫化硫胺是一種二硫化硫胺的衍生物，化學式為c
38h42
n8o6s2，為白固體，用于維生素b1缺乏癥，其結構式如下：
[0003][0004]
傳統的硫胺素的各種鹽有較多難以克服的缺陷，比如氣味難聞、水中穩定性和溶解性都很差、口服生物利用度很低等等，另外，對于某些人，由于他們腸道內含有硫胺素分解酶，因此這類人口服給藥是不會起效的。而二苯甲酰二硫化硫胺，作為二硫化硫胺的衍生物，完全克服了上述的傳統的硫胺素無機酸鹽的種種缺點，比如其在堿性條件下仍然具有相當可觀的穩定性，而鹽酸硫胺素在堿性條件下不穩定；相比于鹽酸硫胺素，其更能拮抗硫胺素酶的水解作用，達峰時間更短，作用時間更長，經腎排泄量更大。總之，其口服吸收要遠遠好于傳統的硫胺素的各種鹽。
[0005]
在二苯甲酰二硫化硫胺的合成工藝中，不可避免會產生結構類似的雜質，它們分別是二硫化硫胺，一苯甲酰二硫化硫胺等，另外也會夾雜各種鹽，采用單一的溶劑很難將它們除去。隨著商業競爭的加劇，高品質，高純度的醫藥產品也是產品競爭力的直接表現，無論基于用藥安全的角度，還是基于提高產品競爭力的角度考量，制備和提高高純度的二苯甲酰二硫化硫胺都具有十分重要的意義。
技術實現要素：
[0006]
針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提出了一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法。該方法可有效除去其中的雜質，使其純度達到99.5％以上。
[0007]
本發明的目的通過以下技術方案實現：
[0008]
一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，包括如下步驟：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有機溶劑，升溫至回流，溶解完全，后降溫析晶，抽濾、洗滌和干燥后即得到高純度
的二苯甲酰二硫化硫胺，所述有機溶劑包括第一溶劑和第二溶劑，所述第一溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和n,n-二甲基甲酰胺中的至少一種；所述第二溶劑為水和乙醇中的至少一種；第一溶劑和第二溶劑的質量比為1:0.2～3。
[0009]
優選的，所述第一溶劑和第二溶劑的質量比為1:0.2～2。
[0010]
優選的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品的雜質包括二硫化硫胺和一苯甲酰二硫化硫胺中的至少一種。
[0011]
優選的，所述二硫化硫胺的含量為0.1～0.5wt％，所述一苯甲酰二硫化硫胺的含量為5～18wt％。
[0012]
優選的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品與有機溶劑的質量比為1:2～10。
[0013]
優選的，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品與有機溶劑的質量比為1:2～6。
[0014]
優選的，所述升溫的溫度為25～90℃。
[0015]
優選的，所述降溫析晶的溫度為0～20℃，更優選的，所述降溫析晶的溫度為5℃。
[0016]
優選的，所述洗滌的方式為：采用等體積比的四氫呋喃/水的混合液進行洗滌。
[0017]
優選的，所述干燥為真空干燥。
[0018]
與現有技術相比，本發明的有益效果包括：
[0019]
(1)發明人經實驗發現，二苯甲酰二硫化硫胺和雜質在有機溶劑中的溶解度均較好，但二苯甲酰二硫化硫胺在水或乙醇中的溶解度很差，而雜質在水或乙醇中有一定的溶解度，因此通過調整混合溶劑比例，利用重結晶保證精制效果。
[0020]
(2)本發明創造性地以混合溶劑作為重結晶溶劑，對二苯甲酰二硫化硫胺粗品進行加熱溶解，再降溫析晶，可有效除去其中所含的雜質，使其純度達99.5％以上。
[0021]
(3)該精制方法成本低廉，適合工業化應用。
具體實施方式
[0022]
為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。
[0023]
實施例和對比例所述的二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品來源于華中藥業股份有限公司，其含有如下雜質：0.1～0.5wt％二硫化硫胺、5～18wt％一苯甲酰二硫化硫胺。
[0024]
實施例1
[0025]
一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步驟如下：
[0026]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入500.0g四氫呋喃和100.0g純化水，加熱至回流，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用等比例的冷卻的四氫呋喃/水淋洗1次，真空干燥，收料70.0g，收率70％，純度99.8％。
[0027]
實施例2
[0028]
一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步驟如下：
[0029]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入100.0g丙酮和200.0g純化水，加熱至回流，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用等比例的冷卻的丙酮/水淋洗1次，真空干燥，收料60.0g，收率60％，純度99.7％。
[0030]
實施例3
[0031]
一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，步驟如下：
[0032]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入50.0g n,n-二甲基甲酰胺和150.0g純化水，加熱至回流，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用等比例的冷卻的n,n-二甲基甲酰胺/水淋洗1次，真空干燥，收料50.0g，收率50％，純度99.9％。
[0033]
對比例1
[0034]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入3500.0g四氫呋喃，加熱至回流，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用冷卻的四氫呋喃淋洗1次，真空干燥，收料50.0g，收率50％，純度88％。
[0035]
對比例2
[0036]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入3500.0g丙酮，加熱至回流，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用冷卻的丙酮淋洗1次，真空干燥，收料55.0g，收率55％，純度86％。
[0037]
對比例3
[0038]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入1000.0g n,n-二甲基甲酰胺，加熱至50℃，溶解完全，自然降溫，再于冷阱中0℃降溫析晶，抽濾，濾餅用冷卻的n,n-二甲基甲酰胺淋洗1次，真空干燥，收料45.0g，收率45％，純度85％。
[0039]
對比例4
[0040]
取100.0g二苯甲酰二硫化硫胺固體粗品，加入1000.0g純化水，加熱至50℃，未溶清，自然降溫，再于冷阱中5℃降溫析晶，抽濾，濾餅用冷卻的純化水淋洗1次，真空干燥，收料71.0g，收率71％，純度94％。
[0041]
以上所述本發明的具體實施方式，并不構成對本發明保護范圍的限定。任何根據本發明的技術構思所做出的各種其他相應的改變與變形，均應包含在本發明權利要求的保護范圍。
技術特征：
1.一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，包括如下步驟：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有機溶劑，升溫至回流，后降溫析晶，經抽濾、洗滌和干燥后即得到高純度的二苯甲酰二硫化硫胺；所述有機溶劑包括第一溶劑和第二溶劑，所述第一溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和n,n-二甲基甲酰胺中的至少一種；所述第二溶劑為水和乙醇中的至少一種；第一溶劑和第二溶劑的質量比為1:0.2～3。2.根據權利要求1所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述第一溶劑和第二溶劑的質量比為1:0.2～2。3.根據權利要求1或2所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品與有機溶劑的質量比為1:2～10。4.根據權利要求3所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品與有機溶劑的質量比為1:2～6。5.根據權利要求1或2所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二苯甲酰二硫化硫胺粗品的雜質包括二硫化硫胺和一苯甲酰二硫化硫胺中的至少一種。6.根據權利要求5所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述二硫化硫胺的含量為0.1～0.5wt％，所述一苯甲酰二硫化硫胺的含量為5～18wt％。7.根據權利要求6所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述升溫的溫度為25～90℃。8.根據權利要求1或2所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述降溫析晶的溫度為0～20℃。9.根據權利要求8所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述洗滌的方式為：采用等體積比的四氫呋喃/水的混合液進行洗滌；所述降溫析晶的溫度為5℃。10.根據權利要求1或2所述一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，其特征在于，所述干燥為真空干燥。
技術總結
本發明公開了一種二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法，包括以下步驟：取二苯甲酰二硫化硫胺粗品，加入有機溶劑，升溫至溶解完全，后降溫析晶，抽濾、洗滌和干燥后即得到高純度的二苯甲酰二硫化硫胺，所述溶劑包括第一溶劑和第二溶劑，所述第一溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸乙酯和,-二甲基甲酰胺中的至少一種；所述第二溶劑為水和乙醇中的至少一種；第一溶劑和第二溶劑的質量比為1:0.2～3。通過本發明的方法，可有效去除二苯甲酰二硫化硫胺粗品中結構相似的一苯甲酰二硫化硫胺雜質，且使產品的純度達99.5％以上，產品的質量具有明顯的競爭力。的競爭力。
